Wpływ ewolokumabu na działanie klopidogrelu u pacjentów z wysoką reaktywnością płytek krwi w trakcie leczenia

Klopidogrel jest najczęściej stosowanym inhibitorem receptora P2Y12 i jedynym lekiem tej klasy obecnie zalecanym u pacjentów ze stabilną chorobą wieńcową (CAD) poddawanych PCI oraz w leczeniu udaru mózgu lub PAD. Chociaż skuteczność DAPT z kwasem acetylosalicylowym i klopidogrelem była konsekwentnie wykazywana w różnych warunkach klinicznych, częstość nawrotów niedokrwienia pozostaje podwyższona pomimo tego schematu leczenia, zwłaszcza u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka. Częściowo przypisuje się to dużej zmienności międzyosobniczej odpowiedzi na klopidogrel. Badania farmakodynamiczne (PD) wykazały, że u około 30-40% pacjentów podczas leczenia klopidogrelem występuje wysoka reaktywność płytek krwi (HPR). Co ważne, status HPR był silnie związany ze zwiększonym ryzykiem incydentów niedokrwiennych, w szczególności zakrzepicy w stencie, u pacjentów z OZW i po PCI. Podkreśla to potrzebę opracowania strategii mających na celu zmniejszenie częstości HPR u pacjentów leczonych klopidogrelem. Zaproponowano wiele podejść do obniżenia stawek HPR. Efekty plejotropowe związane z terapiami hipolipemizującymi, w szczególności statynami, były przedmiotem szeroko zakrojonych badań. W poprzednim badaniu leczenie dużą dawką atorwastatyny w połączeniu z podwójną dawką klopidogrelu zmniejszało reaktywność płytek krwi znacznie bardziej niż sam klopidogrel w podwójnej dawce u nieleczonych wcześniej statynami pacjentów ze stabilną CAD i HPR. Do chwili obecnej dokładne mechanizmy biologiczne zaangażowane w modulację funkcji płytek przez statyny nie są w pełni poznane, chociaż prawdopodobnie przypisuje się je zarówno efektom obniżającym poziom lipidów, jak i niezwiązanym z lipidami.

Ewolokumab jest przeciwciałem monoklonalnym ukierunkowanym na konwertazę probiałkową subtylizyny/keksyny typu 9 (PCSK9), które podaje się podskórnie (s.c.) w dawce 140 mg co 2 tygodnie lub 420 mg raz w miesiącu. W badaniach klinicznych ewolokumab był skuteczniejszy niż placebo i (lub) ezetymib w zmniejszaniu stężenia cholesterolu LDL, w tym w przypadku dodania go do leczenia statynami. Zastosowanie ewolokumabu w połączeniu ze standardową terapią, w porównaniu z samą terapią standardową, istotnie zmniejszyło częstość występowania incydentów sercowo-naczyniowych. To, czy zmniejszenie częstości zdarzeń sercowo-naczyniowych wynika po prostu z obniżenia poziomu LDL, czy też może być związane z innymi mechanizmami, jest obecnie przedmiotem badań. Chociaż redukcja LDL za pomocą terapii statyną była związana ze zmniejszeniem reaktywności płytek krwi, do tej pory nie zbadano wpływu wspomagającego obniżania poziomu lipidów za pomocą ewolokumabu na agregację płytek krwi.

Celem niniejszego badania jest zbadanie wpływu ewolokumabu jako dodatku do leczenia statynami na wskaźniki HPR i reaktywność płytek krwi u pacjentów z miażdżycową chorobą sercowo-naczyniową (ASCVD) i HPR podczas leczenia klopidogrelem.