Effekten av Evolocumab på effekten av klopidogrel hos pasienter med høy blodplatereaktivitet under behandling

Klopidogrel er den mest brukte P2Y12-reseptorhemmeren og er det eneste middelet i denne klassen som for tiden anbefales til pasienter med stabil koronararteriesykdom (CAD) som gjennomgår PCI, og for behandling av hjerneslag eller PAD. Selv om effekten av DAPT med aspirin og klopidogrel konsekvent har blitt vist i forskjellige kliniske settinger, forblir frekvensen av iskemiske tilbakefall forhøyet til tross for dette behandlingsregimet, spesielt hos høyrisikopasienter. Dette har delvis blitt tilskrevet den høye interindividuelle variasjonen i respons på klopidogrel. Farmakodynamiske (PD) studier har vist at ca. 30-40 % av pasientene opplever høy blodplatereaktivitet (HPR) under behandling mens de får klopidogrelbehandling. Det er viktig at HPR-status har vært sterkt assosiert med økt risiko for iskemiske hendelser, spesielt stenttrombose, hos pasienter med ACS og etter PCI. Dette understreker behovet for strategier som tar sikte på å redusere HPR-raten hos pasienter behandlet med klopidogrel. Flere tilnærminger har blitt tatt til orde for å redusere HPR-rater. De pleiotrope effektene forbundet med lipidsenkende terapier, spesielt statiner, har vært gjenstand for omfattende forskning. I en tidligere studie reduserte behandling med høydose atorvastatin i tillegg til dobbeltdose klopidogrel blodplatereaktiviteten signifikant mer enn dobbeltdose klopidogrel alene hos statin-naive pasienter med stabil CAD og HPR. Til dags dato er de eksakte biologiske mekanismene involvert i statinmoduleringen av blodplatefunksjonen ikke fullt ut forstått, selv om de sannsynligvis tilskrives både dens lipidsenkende og ikke-lipidrelaterte effekter.

Evolocumab er et monoklonalt antistoff rettet mot proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) som administreres subkutant (s.c.) i en dose på 140 mg annenhver uke eller 420 mg én gang månedlig. I kliniske studier var evolocumab mer effektivt enn placebo og/eller ezetimib til å redusere LDL-kolesterol, inkludert når det ble lagt til statinbehandling. Bruk av evolocumab pluss standardbehandling, sammenlignet med standardbehandling alene, reduserte forekomsten av kardiovaskulære hendelser signifikant. Hvorvidt reduksjonen i kardiovaskulære hendelser ganske enkelt skyldes LDL-reduksjon eller kan være relatert til andre mekanismer er for tiden gjenstand for undersøkelser. Selv om LDL-reduksjon med statinbehandlinger har vært assosiert med reduksjon i blodplatereaktivitet, har til dags dato ikke effektene på blodplateaggregering av adjunktiv lipidsenkning med evolocumab blitt undersøkt.

Målet med denne studien er å undersøke effekten av evolocumab i tillegg til statinbehandling på HPR-frekvenser og blodplatereaktivitet hos pasienter med aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (ASCVD) og HPR under behandling med klopidogrel.