Evolocumabs indvirkning på virkningerne af Clopidogrel hos patienter med høj trombocytreaktivitet under behandling

Clopidogrel er den mest udbredte P2Y12-receptorhæmmer og er det eneste middel i denne klasse, der i øjeblikket anbefales til patienter med stabil koronararteriesygdom (CAD), der gennemgår PCI, og til behandling af slagtilfælde eller PAD. Selvom effektiviteten af ​​DAPT med aspirin og clopidogrel konsekvent er blevet vist i forskellige kliniske sammenhænge, ​​forbliver frekvensen af ​​iskæmiske tilbagefald forhøjet på trods af dette behandlingsregime, især hos højrisikopatienter. Dette er til dels blevet tilskrevet den høje interindividuelle variabilitet i respons på clopidogrel. Farmakodynamiske (PD) undersøgelser har vist, at ca. 30-40% af patienterne oplever høj trombocytreaktivitet (HPR) under behandlingen, mens de får clopidogrelbehandling. Det er vigtigt, at HPR-status har været stærkt forbundet med en øget risiko for iskæmiske hændelser, især stenttrombose, hos patienter med ACS og efter PCI. Dette understreger behovet for strategier, der sigter mod at reducere HPR-rater hos patienter behandlet med clopidogrel. Flere tilgange er blevet anbefalet for at reducere HPR-rater. De pleiotrope virkninger forbundet med lipidsænkende terapier, især statiner, har været genstand for omfattende forskning. I en tidligere undersøgelse reducerede behandling med højdosis atorvastatin ud over dobbeltdosis clopidogrel trombocytreaktiviteten signifikant mere end dobbeltdosis clopidogrel alene hos statin-naive patienter med stabil CAD og HPR. Til dato er de nøjagtige biologiske mekanismer involveret i statinmodulationen af ​​blodpladefunktion ikke fuldt ud forstået, selvom det sandsynligvis tilskrives både dets lipidsænkende og ikke-lipid-relaterede virkninger.

Evolocumab er et monoklonalt antistof rettet mod proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9), der administreres subkutant (s.c.) i en dosis på 140 mg hver anden uge eller 420 mg én gang om måneden. I kliniske forsøg var evolocumab mere effektivt end placebo og/eller ezetimibe til at reducere LDL-kolesterol, herunder når det blev tilføjet til statinbehandling. Anvendelsen af ​​evolocumab plus standardbehandling, sammenlignet med standardterapi alene, reducerede signifikant forekomsten af ​​kardiovaskulære hændelser. Hvorvidt reduktionen i kardiovaskulære hændelser simpelthen skyldes LDL-reduktion eller kan være relateret til andre mekanismer, er i øjeblikket genstand for undersøgelse. Selvom LDL-reduktion med statinbehandlinger har været forbundet med reduktion i trombocytreaktivitet, er virkningerne på trombocytaggregation af supplerende lipidsænkning med evolocumab ikke blevet undersøgt.

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge virkningerne af evolocumab ud over statinbehandling på HPR-rater og trombocytreaktivitet hos patienter med aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom (ASCVD) og HPR under behandling med clopidogrel.