Fas II Venetoclax, Obinutuzumab och Bendamustine vid follikulärt lymfom med hög tumörbörda som frontlinjeterapi (PrE0403)
Fas II-studie av Venetoclax (ABT-199/GDC-0199) i kombination med Obinutuzumab och Bendamustine hos patienter med hög tumörbörda follikulärt lymfom som frontlinjeterapi
Patienter med hög tumörbörda, låggradigt follikulärt lymfom som aldrig har behandlats, kommer att få venetoclax i kombination med obinutuzumab och bendamustin.
Venetoclax är en oral proteinhämmare av Bcl-2-familjen. Det är inriktat på proteinet B-cellslymfom 2 (BCL-2), som stöder cancercelltillväxt och överuttrycks hos många patienter med follikulärt lymfom. Venetoclax kan hjälpa till att bromsa tillväxten av cancer eller kan få cancerceller att dö.
Syftet med denna studie är att se om tillsats av venetoclax till obinutuzumab och bendamustin förbättrar svaret (tumören krymper eller försvinner) hos patienter med follikulärt lymfom.
Från och med den 9/5/2018 upplevdes en högre incidens av tumörlyssyndrom (TLS) än förväntat bland patienter som fick venetoclax, obinutuzumab och bendamustin i cykel 1, dag 1 av behandlingen. TLS orsakas av den snabba nedbrytningen av cancerceller. Dessa patienter utvecklade en ökning av vissa av sina blodprov (urinsyra, fosfor, kalium och/eller kreatinin). De fick en medicin som heter rasburikase och fortsatte med behandlingen. Det är oklart om TLS berodde på venetoclax eller standardbehandlingen av obinutuzumab och bendamustin. För de återstående patienterna kommer venetoclax att börja på cykel 2, dag 1 (tidigare cykel 1, dag 1).
Från och med 2021-09-16 har ytterligare underhållsbehandling avbrutits för de patienter som är kvar i studien. Dessa patienter kommer inte att få någon ytterligare behandling och kommer att gå vidare till den tvååriga överlevnadsuppföljningen.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Follikulärt lymfom (FL) är det vanligaste låggradiga lymfomet som omfattar 70 % av låggradigt non-Hodgkins lymfom (NHL) och 22 % av alla fall av NHL. Överlevnadsgraden för patienter med indolent NHL förblev oförändrad från 1950-talet till början av 1990-talet, men nya bevis tyder på att resultaten fortsätter att förbättras. Högriskpatienter med FL, definierade som i framskridet stadium och hög tumörbörda, har betydligt kortare progressionsfri överlevnad trots betydande framsteg.
Detta är en öppen fas II-studie av venetoclax i kombination med obinutuzumab och bendamustin. Patienterna kommer att få induktionsbehandling med obinutuzumab och bendamustin i sex cykler (1 cykel = 28 dagar). Venetoclax kommer att börja med 2:a cykeln av induktionsterapi (startade tidigare med cykel 1). Det kommer att göras en formell, detaljerad toxicitetsutvärdering efter att 21 patienter genomfört 3 behandlingscykler.
Patienter som uppnår partiell respons eller stabil sjukdom kommer att få behandling med obinutuzumab varannan månad under 12 cykler och venetoclax varje månad under 24 cykler. Patienter som uppnår ett fullständigt svar kommer att få obinutuzumab varannan månad under 12 cykler. Patienter med progressiv sjukdom kommer inte att fortsätta till underhållsarmen.
Tumörbedömningar kommer att utföras ungefär var 12:e vecka under induktion och var 6:e månad under underhållsbehandling.
Obligatoriskt tumörvävnadsprov för förbehandling (dvs erhållet under en tidigare procedur eller biopsi) kommer att krävas för forskning (om tillräckligt med vävnad finns tillgänglig). Valfria tumörbiopsiprover som erhållits under behandling eller efterbehandling kommer också att begäras för forskning.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08903
- Rutgers Cancer Institute of Nj
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
- Fox Chase
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
- University of Virginia
-
-
Wisconsin
-
La Crosse, Wisconsin, Förenta staterna, 54601
- Gunderson Health System Cancer Center
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
- University of Wisconsin
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
- Patienten måste ha en histologiskt bekräftad (biopsibevisad) diagnos av follikulärt B-cells non-Hodgkin-lymfom (WHO-klassificering: follikulärt centrum grad 1, 2 och 3a [3b-patienter är inte berättigade]), utan tecken på transformation till stor cellhistologi.
- Patienten måste uppfylla kriterierna för hög tumörbörda (högre risk) enligt definitionen av antingen Groupe D'Etude des Lymphomes Follicularies (GELF) kriterier [minst ett kriterium] ELLER follikulärt lymfom internationella prognostiska index (FLIPI) [poäng på 3, 4 eller 5].
- Patienten måste ha sjukdom i steg II, III eller IV.
- Baslinjemätningar och utvärderingar (PET/CT) måste erhållas inom 10 veckor efter randomisering till studien. Patienten måste ha minst en objektiv mätbar sjukdomsparameter.
- Ålder ≥ 18 år.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2.
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna institutionell granskningsnämnd (IRB) godkänt informerat samtycke.
- Villig att tillhandahålla obligatoriska vävnadsprover (om det finns tillräckligt med vävnad) för forskningsändamål.
Tillräcklig organfunktion mätt med följande kriterier:
- Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/mm³
- Hemoglobin ≥ 8 g/dL
- Blodplättar ˃75 000/mm³
- Kreatininclearance ≥ 50 mL/min, beräknat med användning av 24-timmars kreatininclearance eller med Cockcroft-Gaults formel
- Totalt bilirubin ≤ 1,5x övre normalgräns (ULN) eller ≤ 3x ULN för patienter med dokumenterat Gilberts syndrom
- Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5x ULN
- Alkaliskt fosfatas
- Alla kvinnor i fertil ålder (ej kirurgiskt steriliserade och mellan menarche och 1 år efter klimakteriet) måste genomgå ett blod- eller urinprov för att utesluta graviditet inom 2 veckor före registreringen.
- Kvinnor får inte vara gravida eller amma.
- Patienten får inte ha haft någon tidigare kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi mot lymfom. I denna studie kommer prednison eller andra kortikosteroider som används för icke-lymfomatösa tillstånd inte att betraktas som tidigare kemoterapi. Dessutom en tidigare/nyligen kort kurs (
- Patienten får inte ha någon tidigare malignitet i anamnesen förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, hudmelanom i stadium I eller in situ livmoderhalscancer. Individer i dokumenterad remission utan behandling i ≥ 2 år före inskrivning kan inkluderas efter utredarens gottfinnande.
- Patienten får inte ha några aktiva, okontrollerade infektioner.
- Patienter måste testas för hepatit B-virus (HBV), hepatit B-ytantigen (HBsAg+) och hepatit C (HCV) antikropp inom 6 veckor efter registrering. Patienter som är kroniska bärare av HBV med positiv HBsAg+ och positiv HCV-serologi är exkluderade, eftersom kemoterapi och B-cellsutarmande terapi har associerats med virusreaktivering och fulminant hepatit. OBS: Patienter med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc] och frånvaro av HBsAg) kan inkluderas om HBV-DNA inte kan detekteras. Om de registreras måste patienter vara villiga att genomgå månatliga HBV DNA-test. Patienter med positiv HCV-antikropp måste vara negativ för HCV genom polymeraskedjereaktion (PCR) för att vara berättigade till studiedeltagande.
HIV-positiva patienter är inte uteslutna, men för att registrera sig måste de uppfylla alla nedanstående kriterier:
- HIV är känsligt för antiretroviral behandling.
- Måste vara villig att ta effektiv antiretroviral behandling om det är indicerat.
- Ingen historia av CD4 före eller vid tidpunkten för lymfomdiagnostik
- Ingen historia av AIDS-definierande tillstånd.
- Om på antiretroviral behandling, får du inte ta zidovudin eller stavudin.
- Måste vara villig att ta profylax för Pneumocystis jiroveci lunginflammation under behandlingen och tills minst 2 månader efter avslutad terapi eller tills CD4-cellerna återhämtar sig till över 250 celler/mm³, beroende på vilket som inträffar senare.
- Bevis på signifikanta, okontrollerade samtidiga sjukdomar som kan påverka efterlevnaden av protokollet eller tolkningen av resultat eller som kan öka risken för patienten.
- Ingen större operation inom 2 veckor före cykel 1, annat än för diagnos.
- Ett tillstånd som utesluter oral administrering (venetoclax).
- Inga kända allergier mot både xantinoxidashämmare och rasburikas.
- Patienten får inte behöva använda warfarin (på grund av potentiella läkemedelsinteraktioner som potentiellt kan öka exponeringen av warfarin). Blodförtunnande medel av andra klasser är tillåtna.
Patienten kanske inte får följande medel inom 7 dagar före den första dosen av venetoclax:
- Starka och måttliga CYP3A-hämmare
- Starka och måttliga CYP3A-inducerare
- Konsumerat grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla-apelsiner (inklusive marmelad som innehåller Sevilla-apelsiner) eller stjärnfrukt inom 3 dagar före den första dosen av venetoclax.
- Patienten får inte ha allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som sannolikt kan störa deltagandet i denna kliniska studie.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Induktion Venetoclax
Cykel 1-6: Obinutuzumab intravenöst (IV) och bendamustin IV.
Cykel 2-6: Venetoclax (oral)
|
1 cykel = 28 dagar.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Underhåll Venetoclax
Patienter med stabil eller förbättrad sjukdom kommer att få venetoclax genom munnen dagligen under 24 cykler (1 cykel=1 månad) och obinutuzumab IV varannan månad under 12 cykler.
Patienter utan tecken på sjukdom kommer att få obinutuzumab IV varannan månad under 12 cykler.
|
Patienter vars sjukdom är densamma eller förbättrad kommer att få venetoclax 800 mg genom munnen dagligen under 24 cykler (1 cykel=1 månad) och obinutuzumab 1000 mg IV varannan månad under 12 cykler.
Patienter utan tecken på sjukdom kommer att få obinutuzumab 1000 mg IV varannan månad under 12 cykler.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Komplett svar (CR) vid slutet av induktionen
Tidsram: Efter 6 cykler (vid 28 dagar/cykel) av induktionsbehandling.
|
CR bedömd i enlighet med Lymfomresponskriterier (Lugano Criteria)
|
Efter 6 cykler (vid 28 dagar/cykel) av induktionsbehandling.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Efter 6 cykler (vid 28 dagar/cykel) av induktionsbehandling
|
ORR bedömd i enlighet med Lymfomresponskriterier (Lugano Criteria)
|
Efter 6 cykler (vid 28 dagar/cykel) av induktionsbehandling
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) i Intent to Treat-populationen (ITT).
Tidsram: Upp till 24 månader
|
PFS bedömd i enlighet med Lymfomresponskriterier (Lugano Criteria)
|
Upp till 24 månader
|
|
Total överlevnad (OS) i ITT-populationen.
Tidsram: Upp till 24 månader
|
OS bedömt i enlighet med lymfomresponskriterier (Lugano-kriterier)
|
Upp till 24 månader
|
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade GRADE 3+ biverkningar enligt bedömning av CTCAE V4.0
Tidsram: Biverkningar fångades in genom 6 behandlingscykler (vid 28 dagar/cykel) och under 30 dagar efter den sista dosen, under en total utvärderingsperiod på cirka 7 månader.
|
Antal deltagare med onormala laboratorievärden och/eller biverkningar relaterade till behandling av GRAD 3 eller högre
|
Biverkningar fångades in genom 6 behandlingscykler (vid 28 dagar/cykel) och under 30 dagar efter den sista dosen, under en total utvärderingsperiod på cirka 7 månader.
|
|
Patientefterlevnad vid mottagande av induktionsterapi
Tidsram: Upp till 6 cykler (vid 28 dagar/cykel)
|
Avstängd behandling Skäl
|
Upp till 6 cykler (vid 28 dagar/cykel)
|
|
Konvertera till CR under underhållsterapi (från PR i induktion)
Tidsram: Upp till 24 cykler vilket motsvarar 22 månader (vid 28 dagar/cykel)
|
Konvertering till CR under underhållsterapi bedömd i enlighet med lymfomresponskriterier (Luganokriterier)
|
Upp till 24 cykler vilket motsvarar 22 månader (vid 28 dagar/cykel)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Craig Portell, MD, University of Virginia
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PrE0403
- ML39161 (Annan identifierare: Genentech)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .