Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Venetoclax fáze II, obinutuzumab a Bendamustin u folikulárního lymfomu s vysokou nádorovou zátěží jako terapie první linie (PrE0403)

15. prosince 2023 aktualizováno: PrECOG, LLC.

Studie fáze II venetoclaxu (ABT-199/GDC-0199) v kombinaci s obinutuzumabem a bendamustinem u pacientů s folikulárním lymfomem s vysokou nádorovou zátěží jako terapie první linie

Pacienti s vysokou nádorovou zátěží, folikulárním lymfomem nízkého stupně, který nebyl nikdy léčen, dostanou venetoklax v kombinaci s obinutuzumabem a bendamustinem.

Venetoclax je perorální inhibitor proteinů rodiny Bcl-2. Zaměřuje se na protein B-buněčného lymfomu 2 (BCL-2), který podporuje růst rakovinných buněk a je nadměrně exprimován u mnoha pacientů s folikulárním lymfomem. Venetoclax může pomoci zpomalit růst rakoviny nebo může způsobit smrt rakovinných buněk.

Účelem této studie je zjistit, zda přidání venetoklaxu k obinutuzumabu a bendamustinu zlepšuje odpověď (nádor se zmenší nebo zmizí) u pacientů s folikulárním lymfomem.

Od 5. 9. 2018 byla u pacientů užívajících venetoklax, obinutuzumab a bendamustin v 1. cyklu, 1. den léčby, zaznamenána vyšší než očekávaná incidence syndromu z rozpadu nádoru (TLS). TLS je způsobena rychlým rozpadem rakovinných buněk. U těchto pacientů došlo ke zvýšení některých krevních testů (kyselina močová, fosfor, draslík a/nebo kreatinin). Dostali lék zvaný rasburikáza a pokračovali v léčbě. Není jasné, zda byl TLS způsoben venetoklaxem nebo standardní léčbou obinutuzumabem a bendamustinem. U zbývajících pacientů začne venetoklax 2. cyklus, den 1 (dříve cyklus 1, den 1).

Od 16. září 2021 byla pozastavena další udržovací léčba pro pacienty, kteří zůstávají ve studii. Tito pacienti nebudou dostávat žádnou další léčbu a přejdou do dvouletého sledování přežití.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Folikulární lymfom (FL) je nejběžnějším lymfomem nízkého stupně zahrnující 70 % non-Hodgkinova lymfomu nízkého stupně (NHL) a 22 % všech případů NHL. Míra přežití pacientů s indolentním NHL zůstala od 50. do počátku 90. let nezměněna, ale nedávné důkazy naznačují, že se výsledky nadále zlepšují. Vysoce rizikoví pacienti s FL, definovaní jako pacienti v pokročilém stádiu a vysoké nádorové zátěži, mají i přes významný pokrok významně kratší dobu přežití bez progrese.

Jedná se o otevřenou studii fáze II venetoklaxu v kombinaci s obinutuzumabem a bendamustinem. Pacienti budou dostávat indukční terapii obinutuzumabem a bendamustinem po dobu šesti cyklů (1 cyklus = 28 dní). Venetoclax bude zahájen 2. cyklem indukční terapie (dříve začínal cyklem 1). Poté, co 21 pacientů dokončí 3 cykly léčby, bude provedeno formální podrobné hodnocení toxicity.

Pacienti, kteří dosáhnou částečné odpovědi nebo stabilního onemocnění, dostanou terapii obinutuzumabem každé 2 měsíce po 12 cyklů a venetoklaxem každý měsíc po 24 cyklů. Pacienti, kteří dosáhnou kompletní odpovědi, budou dostávat obinutuzumab každé 2 měsíce po dobu 12 cyklů. Pacienti s progresivním onemocněním nebudou pokračovat v udržovací větvi.

Hodnocení nádoru se bude provádět přibližně každých 12 týdnů během indukce a každých 6 měsíců během udržovací terapie.

Pro výzkum bude vyžadován povinný vzorek nádorové tkáně před léčbou (tj. získaný během předchozího postupu nebo biopsie) (pokud je k dispozici dostatek tkáně). Pro výzkum budou také požadovány vzorky biopsie nádoru získané během léčby nebo po léčbě.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

56

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of Nj
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • University of Virginia
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Spojené státy, 54601
        • Gunderson Health System Cancer Center
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

  • Pacient musí mít histologicky potvrzenou (biopsií prokázanou) diagnózu folikulárního B-buněčného non-Hodgkinského lymfomu (klasifikace WHO: folikulární centrum stupně 1, 2 a 3a [3b pacienti nejsou způsobilí]), bez známek transformace na velké buněčná histologie.
  • Pacient musí splňovat kritéria pro High Tumor Burden (vyšší riziko) definovaná buď kritérii Groupe D'Etude des Lymphomes Follicularies (GELF) [alespoň jedno kritérium] NEBO mezinárodním prognostickým indexem folikulárního lymfomu (FLIPI) [skóre 3, 4 nebo 5].
  • Pacient musí mít onemocnění stadia II, III nebo IV.
  • Základní měření a vyhodnocení (PET/CT) musí být získáno do 10 týdnů od randomizace do studie. Pacient musí mít alespoň jeden objektivní měřitelný parametr onemocnění.
  • Věk ≥ 18 let.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB).
  • Ochota poskytnout povinné vzorky tkáně (pokud je k dispozici dostatek tkáně) pro výzkumné účely.

  • Přiměřená funkce orgánů měřená podle následujících kritérií:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mm³
    • Hemoglobin ≥ 8 g/dl
    • Krevní destičky ˃75 000/mm³
    • Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min, vypočtená pomocí 24hodinové clearance kreatininu nebo podle Cockcroft-Gaultova vzorce
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5x horní hranice normy (ULN) nebo ≤ 3x ULN u pacientů s prokázaným Gilbertovým syndromem
    • Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5x ULN
    • Alkalická fosfatáza
  • Všechny ženy ve fertilním věku (nechirurgicky sterilizované a mezi menarché a 1 rokem po menopauze) musí podstoupit krevní nebo močový test k vyloučení těhotenství do 2 týdnů před registrací.
  • Ženy nesmí být těhotné ani kojit.
  • Pacient nesmí mít žádnou předchozí chemoterapii, radioterapii nebo imunoterapii lymfomu. Pro účely této studie nebudou prednison nebo jiné kortikosteroidy používané pro nelymfomatózní stavy považovány za předchozí chemoterapii. Kromě toho předchozí/nedávný krátký kurz (
  • Pacientka nesmí mít v nedávné anamnéze malignitu s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, melanomu kůže I. stadia nebo in situ rakoviny děložního čípku. Podle uvážení zkoušejícího mohou být zařazeni jedinci v dokumentované remisi bez léčby po dobu ≥ 2 roky před zařazením.
  • Pacient nesmí mít žádné aktivní, nekontrolované infekce.
  • Pacienti musí být testováni na přítomnost viru hepatitidy B (HBV), povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg+) a protilátky proti hepatitidě C (HCV) do 6 týdnů od registrace. Pacienti, kteří jsou chronickými nosiči HBV s pozitivní HBsAg+ a pozitivní sérologií HCV, jsou vyloučeni, protože chemoterapie a terapie deplece B-buněk byly spojeny s reaktivací viru a fulminantní hepatitidou. POZNÁMKA: Pacienti s prodělanou nebo vyřešenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] a nepřítomnost HBsAg) mohou být zahrnuti, pokud není HBV DNA detekovatelná. Pokud jsou pacienti zapsáni, musí být ochotni podstupovat měsíční testování HBV DNA. Pacienti s pozitivní HCV protilátkou musí být negativní na HCV pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR), aby byli způsobilí pro účast ve studii.

  • HIV pozitivní pacienti nejsou vyloučeni, ale aby se mohli zapsat, musí splňovat všechna níže uvedená kritéria:

    • HIV je citlivý na antiretrovirovou léčbu.
    • Musí být ochoten přijmout účinnou antiretrovirovou léčbu, pokud je indikována.
    • Žádná anamnéza CD4 před nebo v době diagnózy lymfomu
    • Žádná historie onemocnění definujících AIDS.
    • Pokud jste na antiretrovirové léčbě, nesmíte užívat zidovudin nebo stavudin.
    • Musí být ochoten užívat profylaxi pneumonie způsobené Pneumocystis jiroveci během léčby a nejméně 2 měsíce po dokončení léčby nebo dokud se buňky CD4 neobnoví na více než 250 buněk/mm³, podle toho, co nastane později.
  • Důkazy o významných, nekontrolovaných doprovodných onemocněních, která by mohla ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků nebo která by mohla zvýšit riziko pro pacienta.
  • Žádná velká operace během 2 týdnů před cyklem 1, kromě diagnózy.
  • Stav, který vylučuje orální způsob podání (venetoklax).
  • Nejsou známy žádné alergie na inhibitory xantinoxidázy a rasburikázu.
  • Pacient nesmí vyžadovat užívání warfarinu (kvůli potenciálním lékovým interakcím, které mohou potenciálně zvýšit expozici warfarinu). Přípravky na ředění krve jiných tříd jsou povoleny.

  • Během 7 dnů před první dávkou venetoklaxu pacient nesmí dostat následující látky:

    • Silné a středně silné inhibitory CYP3A
    • Silné a středně silné induktory CYP3A
    • Konzumujte grapefruit, grapefruitové produkty, sevillské pomeranče (včetně marmelády obsahující sevillské pomeranče) nebo hvězdicové ovoce do 3 dnů před první dávkou venetoklaxu.
  • Pacient nesmí mít vážné zdravotní nebo psychiatrické onemocnění, které by mohlo narušit účast v této klinické studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Indukční venetoclax
Cyklus 1-6: Obinutuzumab intravenózně (IV) a bendamustin IV. Cyklus 2-6: Venetoclax (orální)
Lék: Indukční venetoclax

1 cyklus = 28 dní.

  • Cyklus 1-6: Obinutuzumab IV. Cyklus 1, den 1 obinutuzumab 100 mg a cyklus 1, den 2 obinutuzumab 900 mg pro celkovou dávku 1000 mg. V cyklu 1, 8. a 15. den obinutuzumab 1000 mg. Počínaje cyklem 2 obinutuzumab 1000 mg pouze v den 1 každého cyklu.
  • Cyklus 1-6: Bendamustin 90 mg/m² IV ve dnech 1 a 2 každého cyklu po dobu 15 minut po obinutuzumabu.
  • Cyklus 2-6: Venetoclax 800 mg perorálně denně ve dnech 1-10 podaný před obinutuzumabem a/nebo bendamustinem.
Ostatní jména:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • RO5537382
Experimentální: Údržba Venetoclax
Pacienti se stabilním nebo zlepšeným onemocněním budou dostávat venetoklax ústy denně po 24 cyklů (1 cyklus = 1 měsíc) a obinutuzumab IV každé 2 měsíce po 12 cyklů. Pacienti bez známek onemocnění budou dostávat obinutuzumab IV každé 2 měsíce po dobu 12 cyklů.
Lék: Údržba Venetoclax
Pacienti, jejichž onemocnění je stejné nebo zlepšené, dostanou venetoklax 800 mg ústy denně po 24 cyklů (1 cyklus = 1 měsíc) a obinutuzumab 1000 mg IV každé 2 měsíce po 12 cyklů. Pacienti bez známek onemocnění budou dostávat obinutuzumab 1000 mg IV každé 2 měsíce po dobu 12 cyklů.
Ostatní jména:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • RO5537382

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní odezva (CR) na konci indukce
Časové okno: Po 6 cyklech (po 28 dnech/cyklus) indukční terapie.
ČR hodnocena v souladu s kritérii reakce na lymfom (Lugano Criteria)
Po 6 cyklech (po 28 dnech/cyklus) indukční terapie.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Po 6 cyklech (po 28 dnech/cyklus) indukční terapie
ORR hodnoceno v souladu s kritérii reakce na lymfom (Lugano Criteria)
Po 6 cyklech (po 28 dnech/cyklus) indukční terapie
Přežití bez progrese (PFS) v populaci se záměrem léčit (ITT).
Časové okno: Až 24 měsíců
PFS hodnoceno v souladu s kritérii reakce na lymfom (Lugano Criteria)
Až 24 měsíců
Celkové přežití (OS) v populaci ITT.
Časové okno: Až 24 měsíců
OS hodnoceno v souladu s kritérii reakce na lymfom (Lugano Criteria)
Až 24 měsíců
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou 3. a vyššího stupně podle hodnocení CTCAE V4.0
Časové okno: Nežádoucí účinky byly zachyceny prostřednictvím 6 cyklů terapie (po 28 dnech/cyklus) a po dobu 30 dnů po poslední dávce, po celkové období hodnocení přibližně 7 měsíců.
Počet účastníků s abnormálními laboratorními hodnotami a/nebo nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou 3. STUPNĚ nebo vyšší
Nežádoucí účinky byly zachyceny prostřednictvím 6 cyklů terapie (po 28 dnech/cyklus) a po dobu 30 dnů po poslední dávce, po celkové období hodnocení přibližně 7 měsíců.
Compliance pacienta při přijímání indukční terapie
Časové okno: Až 6 cyklů (po 28 dnech/cyklus)
Důvody mimo léčbu
Až 6 cyklů (po 28 dnech/cyklus)
Převést na CR během udržovací terapie (z PR při indukci)
Časové okno: Až 24 cyklů, což odpovídá 22 měsícům (při 28 dnech/cyklus)
Konverze na CR během udržovací terapie hodnocená v souladu s kritérii reakce lymfomu (Lugano Criteria)
Až 24 cyklů, což odpovídá 22 měsícům (při 28 dnech/cyklus)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

PrECOG, LLC.

Spolupracovníci

Genentech, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Craig Portell, MD, University of Virginia

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. prosince 2017

Primární dokončení (Aktuální)

3. května 2021

Dokončení studie (Aktuální)

6. ledna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. dubna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. dubna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

13. dubna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PrE0403
  • ML39161 (Jiný identifikátor: Genentech)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Data jsou majetkem.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Indukční venetoclax

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahrain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit