II. fázisú venetoclax, obinutuzumab és bendamusztin nagy tumorterhelésű follikuláris limfómában, mint frontvonali terápia (PrE0403)
A Venetoclax (ABT-199/GDC-0199) II. fázisú vizsgálata obinutuzumabbal és bendamusztinnal kombinálva magas tumorterhelésű follikuláris limfómában szenvedő betegeknél frontvonali terápiaként
Azok a betegek, akiknél nagy a daganatterhelés, alacsony fokú follikuláris limfóma, és soha nem kezelték, venetoklaxot kapnak obinutuzumabbal és bendamusztinnal kombinálva.
A Venetoclax egy orális Bcl-2 fehérje inhibitor. Célja a B-sejtes limfóma 2 (BCL-2) fehérje, amely támogatja a rákos sejtek növekedését, és sok follikuláris limfómában szenvedő betegben túlzottan expresszálódik. A Venetoclax segíthet lelassítani a rák növekedését, vagy rákos sejtek pusztulását okozhatja.
Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy megvizsgálja, hogy a venetoclax obinutuzumabhoz és bendamusztinhez történő hozzáadása javítja-e a választ (a daganat összezsugorodik vagy eltűnik) follikuláris limfómában szenvedő betegeknél.
2018. 09. 05-től a vártnál magasabb volt a tumor lízis szindróma (TLS) előfordulása a venetoklaxot, obinutuzumabot és bendamustint kapó betegek körében az 1. ciklus 1. napján. A TLS-t a rákos sejtek gyors lebomlása okozza. Ezeknél a betegeknél megemelkedett néhány vérvizsgálat (húgysav, foszfor, kálium és/vagy kreatinin). Kaptak egy rasburikáz nevű gyógyszert, és folytatták a kezelést. Nem világos, hogy a TLS-t a venetoclax vagy a szokásos obinutuzumab és bendamusztin kezelés okozta. A fennmaradó betegeknél a venetoclax a 2. ciklus 1. napján kezdődik (korábban 1. ciklus, 1. nap).
2021.09.16-tól a további fenntartó terápia felfüggesztésre került azon betegek esetében, akik továbbra is a vizsgálatban maradnak. Ezek a betegek nem kapnak további kezelést, és áttérnek a kétéves túlélési követésre.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A follikuláris limfóma (FL) a leggyakoribb alacsony fokú limfóma, amely az alacsony fokú non-Hodgkin limfóma (NHL) 70%-át és az összes NHL eset 22%-át teszi ki. Az indolens NHL-ben szenvedő betegek túlélési aránya az 1950-es évektől az 1990-es évek elejéig változatlan maradt, de a legújabb bizonyítékok arra utalnak, hogy az eredmények továbbra is javulnak. A magas kockázatú FL-ben szenvedő betegek, akiket előrehaladott stádiumúként és nagy daganatterheléssel definiáltak, a jelentős előrelépés ellenére lényegesen rövidebb a progressziómentes túlélés.
Ez egy nyílt elrendezésű II. fázisú venetoklax obinutuzumabbal és bendamusztinnal kombinált vizsgálata. A betegek hat cikluson keresztül (1 ciklus = 28 nap) indukciós terápiát kapnak obinutuzumabbal és bendamusztinnal. A Venetoclax a 2. indukciós terápia ciklusával kezdődik (korábban az 1. ciklussal). Hivatalos, részletes toxicitási értékelésre kerül sor, miután 21 beteg befejezte a 3 kezelési ciklust.
A részleges választ vagy stabil betegséget elérő betegek obinutuzumab terápiát kapnak 2 havonta 12 cikluson keresztül, és venetoklaxot havonta 24 cikluson keresztül. A teljes választ elérő betegek obinutuzumabot kapnak 2 havonta 12 cikluson keresztül. A progresszív betegségben szenvedő betegek nem folytatják a fenntartó karban.
A daganatfelmérést körülbelül 12 hetente kell elvégezni az indukció alatt és 6 havonta a fenntartó terápia során.
A kutatáshoz (amennyiben elegendő szövet áll rendelkezésre) kötelező (vagyis egy korábbi eljárás vagy biopszia során vett) tumorszövetminta szükséges a kezelés előtt. A kutatáshoz a kezelés során vagy utókezelés során vett opcionális tumorbiopsziás mintákat is bekérik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21205
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Egyesült Államok, 08903
- Rutgers Cancer Institute of Nj
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19111
- Fox Chase
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok, 22908
- University of Virginia
-
-
Wisconsin
-
La Crosse, Wisconsin, Egyesült Államok, 54601
- Gunderson Health System Cancer Center
-
Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
- University of Wisconsin
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
- A betegnek szövettanilag megerősített (biopsziával igazolt) follikuláris B-sejtes non-Hodgkin limfóma diagnózisával kell rendelkeznie (WHO-osztályozás: follikuláris központ 1., 2. és 3a. fokozatú [a 3b. betegek nem alkalmasak]), és nincs bizonyíték a nagyméretűvé való átalakulásra. sejtszövettan.
- A betegnek meg kell felelnie a High Tumor Burden (magasabb kockázatú) kritériumainak, amelyeket a Groupe D'Etude des Lymphomes Follicularies (GELF) kritériumai [legalább egy kritérium] VAGY a follikuláris limfóma nemzetközi prognosztikai indexe (FLIPI) [pontszám: 3, 4 , vagy 5].
- A betegnek II., III. vagy IV. stádiumú betegségnek kell lennie.
- Az alapszintű méréseket és értékeléseket (PET/CT) a vizsgálatba való véletlenszerű besorolást követő 10 héten belül kell elvégezni. A páciensnek rendelkeznie kell legalább egy objektív mérhető betegségparaméterrel.
- Életkor ≥ 18 év.
- Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2.
- Képes megérteni és aláírni az Institutional Review Board (IRB) által jóváhagyott tájékozott beleegyezést.
- Hajlandó kötelező szövetmintákat biztosítani (ha elegendő szövet áll rendelkezésre) kutatási célokra.
Megfelelő szervműködés a következő kritériumok szerint mérve:
- Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/mm³
- Hemoglobin ≥ 8 g/dl
- Vérlemezkék ˃75 000/mm³
- Kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc, 24 órás kreatinin-clearance vagy Cockcroft-Gault képlet alapján számítva
- Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy ≤ 3-szorosa a normálérték felső határának dokumentált Gilbert-szindrómában szenvedő betegeknél
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5x ULN
- Alkalikus foszfatáz
- Minden fogamzóképes korú nőnek (nem műtétileg sterilizált és a menarche és a menopauza után 1 év között) vér- vagy vizeletvizsgálatot kell végezni a terhesség kizárása érdekében a regisztrációt megelőző 2 héten belül.
- A nők nem lehetnek terhesek és nem szoptathatnak.
- A betegnek nem kellett korábban kemoterápiában, sugárterápiában vagy immunterápiában részesülnie limfóma miatt. Ebben a vizsgálatban a nem limfómás állapotok kezelésére használt prednizon vagy más kortikoszteroidok nem tekinthetők korábbi kemoterápiának. Ezen kívül egy korábbi/legutóbbi rövid tanfolyam (
- A páciensnek nem lehet a közelmúltban rosszindulatú daganata, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, I. stádiumú bőrmelanomát vagy in situ méhnyakrákot. A vizsgálatot végző személy belátása szerint a felvételt megelőzően ≥ 2 évig kezelés nélkül dokumentált remisszióban lévő egyének bevonhatók.
- A betegnek nem lehet aktív, ellenőrizetlen fertőzése.
- A regisztrációt követő 6 héten belül meg kell vizsgálni a betegeket hepatitis B vírus (HBV), hepatitis B felületi antigén (HBsAg+) és hepatitis C (HCV) ellenanyag szempontjából. Azok a betegek, akik krónikus HBV-hordozók, pozitív HBsAg+-val és pozitív HCV-szerológiával, kizárásra kerültek, mivel a kemoterápia és a B-sejt-depletáló terápia összefüggésbe hozható a vírus reaktivációjával és a fulmináns hepatitissel. MEGJEGYZÉS: Ha a HBV DNS-e nem mutatható ki, a HBV-fertőzésben (a hepatitis B magantitest [anti-HBc] jelenléte és a HBsAg hiányaként definiált) betegek is szerepelhetnek. Ha beiratkoznak, a betegeknek hajlandónak kell lenniük a havi HBV DNS-vizsgálatra. A pozitív HCV antitesttel rendelkező betegeknek polimeráz láncreakcióval (PCR) negatívnak kell lenniük a HCV-re, hogy jogosultak legyenek a vizsgálatban való részvételre.
A HIV-pozitív betegeket nem zárják ki, de a felvételhez meg kell felelniük az alábbi kritériumoknak:
- A HIV érzékeny az antiretrovirális terápiára.
- Ha szükséges, hajlandónak kell lennie hatékony antiretrovirális kezelésre.
- Nincs CD4 anamnézisében a limfóma diagnózisa előtt vagy idején
- Nem álltak fenn AIDS-meghatározó állapotok.
- Ha antiretrovirális kezelésben részesül, nem szedhet zidovudint vagy sztavudint.
- Hajlandónak kell lennie a Pneumocystis jiroveci tüdőgyulladás profilaxisára a terápia alatt és a terápia befejezését követő legalább 2 hónapig, vagy amíg a CD4 sejtek 250 sejt/mm³ fölé nem állnak helyre, attól függően, hogy melyik következik be később.
- Jelentős, kontrollálatlan kísérő betegségek bizonyítéka, amelyek befolyásolhatják a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését, vagy amelyek növelhetik a beteg kockázatát.
- Az 1. ciklust megelőző 2 héten belül nincs nagyobb műtét, kivéve a diagnózist.
- Olyan állapot, amely kizárja az orális alkalmazást (venetoklax).
- Nem ismert allergia sem a xantin-oxidáz inhibitorokra, sem a rasburikázra.
- A beteg nem igényelheti warfarin alkalmazását (a lehetséges gyógyszerkölcsönhatások miatt, amelyek potenciálisan növelhetik a warfarin expozícióját). Más osztályba tartozó vérhígítók megengedettek.
Előfordulhat, hogy a beteg nem kapja meg a következő szereket a Venetoclax első adagja előtti 7 napon belül:
- Erős és mérsékelt CYP3A inhibitorok
- Erős és mérsékelt CYP3A induktorok
- Fogyasztott grapefruitot, grapefruittermékeket, sevillai narancsot (beleértve a sevillai narancsot tartalmazó lekvárt is), vagy csillaggyümölcsöt a venetoklax első adagját megelőző 3 napon belül.
- A betegnek nem lehet olyan súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegsége, amely akadályozhatja a klinikai vizsgálatban való részvételt.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Indukciós Venetoclax
1-6. ciklus: obinutuzumab intravénásan (IV) és bendamusztin IV.
2-6. ciklus: Venetoclax (orális)
|
1 ciklus = 28 nap.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Karbantartás Venetoclax
A stabil vagy javult betegségben szenvedő betegek naponta 24 cikluson keresztül (1 ciklus = 1 hónap) szájon át kapnak venetoklaxot, 12 cikluson keresztül pedig kéthavonta obinutuzumabot.
A betegségre utaló jelekkel nem rendelkező betegek obinutuzumab IV-et kapnak 2 havonta 12 cikluson keresztül.
|
Azok a betegek, akiknek a betegsége azonos vagy javult, 800 mg venetoklaxot kapnak szájon át naponta 24 cikluson keresztül (1 ciklus = 1 hónap), és obinutuzumabot 1000 mg IV 2 havonta 12 cikluson keresztül.
A betegségre utaló jelekkel nem rendelkező betegek 1000 mg obinutuzumabot kapnak IV 2 havonta 12 cikluson keresztül.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes válasz (CR) az indukció végén
Időkeret: 6 ciklus után (28 nap/ciklus) indukciós terápia után.
|
A CR a Lymphoma Response Criteria (Lugano kritériumok) szerint értékelve
|
6 ciklus után (28 nap/ciklus) indukciós terápia után.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: 6 ciklus után (28 nap/ciklus) indukciós terápia után
|
Az ORR a Lymphoma Response Criteria (Lugano kritériumok) szerint értékelve
|
6 ciklus után (28 nap/ciklus) indukciós terápia után
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS) a kezelési szándékú (ITT) populációban.
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
A PFS a Lymphoma Response Criteria (Lugano kritériumok) szerint értékelve
|
Akár 24 hónapig
|
|
Teljes túlélés (OS) az ITT-populációban.
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
Az OS a Lymphoma Response Criteria (Lugano kritériumok) szerint értékelve
|
Akár 24 hónapig
|
|
A CTCAE V4.0 által értékelt, kezeléssel kapcsolatos, 3+ SZÍVÚ Nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A nemkívánatos eseményeket 6 terápiacikluson keresztül (28 nap/ciklus) és az utolsó adag után 30 napig rögzítették, a teljes értékelési időszak körülbelül 7 hónap.
|
A 3. vagy magasabb fokozatú kezeléssel kapcsolatos kóros laboratóriumi értékeket és/vagy nemkívánatos eseményeket észlelő résztvevők száma
|
A nemkívánatos eseményeket 6 terápiacikluson keresztül (28 nap/ciklus) és az utolsó adag után 30 napig rögzítették, a teljes értékelési időszak körülbelül 7 hónap.
|
|
A betegek megfelelősége az indukciós terápia során
Időkeret: Akár 6 ciklus (28 nap/ciklus)
|
Kezelésen kívüli okok
|
Akár 6 ciklus (28 nap/ciklus)
|
|
Átalakítás CR-re a fenntartó terápia során (PR-ből az indukcióban)
Időkeret: Akár 24 ciklus, ami 22 hónapnak felel meg (28 nap/ciklus esetén)
|
A CR-re való átállás a fenntartó terápia során a limfóma válasz kritériumai (Lugano kritériumok) szerint értékelve
|
Akár 24 ciklus, ami 22 hónapnak felel meg (28 nap/ciklus esetén)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Craig Portell, MD, University of Virginia
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PrE0403
- ML39161 (Egyéb azonosító: Genentech)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .