Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase II Venetoclax, Obinutuzumab og Bendamustine i follikulært lymfom med høy tumorbyrde som frontlinjeterapi (PrE0403)

15. desember 2023 oppdatert av: PrECOG, LLC.

Fase II-studie av Venetoclax (ABT-199/GDC-0199) i kombinasjon med obinutuzumab og bendamustin hos pasienter med follikulært lymfom med høy svulst som frontlinjeterapi

Pasienter med høy tumorbelastning, lavgradig follikulær lymfom som aldri har blitt behandlet, vil få venetoklaks i kombinasjon med obinutuzumab og bendamustin.

Venetoclax er en oral Bcl-2-familie proteinhemmer. Det retter seg mot B-celle lymfom 2 (BCL-2) proteinet, som støtter kreftcellevekst og er overuttrykt hos mange pasienter med follikulær lymfom. Venetoclax kan bidra til å bremse veksten av kreft eller kan føre til at kreftceller dør.

Hensikten med denne studien er å se om tilsetning av venetoclax til obinutuzumab og bendamustin forbedrer responsen (svulsten krymper eller forsvinner) hos pasienter med follikulær lymfom.

Per 9/5/2018 ble det opplevd en høyere enn forventet forekomst av tumorlysis syndrome (TLS) blant pasienter som fikk venetoclax, obinutuzumab og bendamustin i syklus 1, dag 1 av behandlingen. TLS er forårsaket av rask nedbrytning av kreftceller. Disse pasientene utviklet en økning i noen av blodprøvene (urinsyre, fosfor, kalium og/eller kreatinin). De fikk en medisin kalt rasburikase og fortsatte med behandlingen. Det er uklart om TLS skyldtes venetoklaks eller standardbehandling av obinutuzumab og bendamustin. For de resterende pasientene vil venetoclax starte på syklus 2, dag 1 (tidligere syklus 1, dag 1).

Fra 16.09.2021 er tilleggsvedlikeholdsbehandling suspendert for de pasientene som fortsatt er i studien. Disse pasientene vil ikke motta ytterligere behandling og vil gå videre til to års overlevelsesoppfølging.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Follikulært lymfom (FL) er det vanligste lavgradige lymfomet som omfatter 70 % av lavgradig non-Hodgkins lymfom (NHL) og 22 % av alle tilfeller av NHL. Overlevelsesraten for pasienter med indolent NHL forble uendret fra 1950-tallet til begynnelsen av 1990-tallet, men nyere bevis tyder på at resultatene fortsetter å bli bedre. Høyrisikopasienter med FL, definert som har avansert stadium og høy tumorbyrde, har betydelig kortere progresjonsfri overlevelse til tross for betydelige fremskritt.

Dette er en åpen fase II-studie av venetoklaks i kombinasjon med obinutuzumab og bendamustin. Pasienter vil motta induksjonsbehandling med obinutuzumab og bendamustin i seks sykluser (1 syklus = 28 dager). Venetoclax vil starte med 2. syklus av induksjonsterapi (tidligere startet med syklus 1). Det vil være en formell, detaljert toksisitetsevaluering etter at 21 pasienter har fullført 3 behandlingssykluser.

Pasienter som oppnår delvis respons eller stabil sykdom vil få behandling med obinutuzumab hver 2. måned i 12 sykluser og venetoclax hver måned i 24 sykluser. Pasienter som oppnår en fullstendig respons vil få obinutuzumab hver 2. måned i 12 sykluser. Pasienter med progressiv sykdom vil ikke fortsette på vedlikeholdsarmen.

Tumorvurderinger vil bli utført omtrent hver 12. uke under induksjon og hver 6. måned under vedlikeholdsbehandling.

Obligatorisk tumorvevsprøve før behandling (dvs. tatt under en tidligere prosedyre eller biopsi) vil være nødvendig for forskning (hvis tilstrekkelig vev er tilgjengelig). Valgfrie tumorbiopsiprøver innhentet under behandling eller etterbehandling vil også bli forespurt for forskning.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

56

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of Nj
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Fox Chase
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • University of Virginia
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Forente stater, 54601
        • Gunderson Health System Cancer Center
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

  • Pasienten må ha en histologisk bekreftet (biopsi-bevist) diagnose av follikulært B-celle non-Hodgkin lymfom (WHO-klassifisering: follikulært senter grad 1, 2 og 3a [3b-pasienter er ikke kvalifisert]), uten bevis for transformasjon til stor cellehistologi.
  • Pasienten må oppfylle kriteriene for høy svulstbelastning (høyere risiko) som definert av enten Groupe D'Etude des Lymphomes Follicularies (GELF) kriteriene [minst ett kriterium] ELLER follikulært lymfom internasjonal prognostisk indeks (FLIPI) [score på 3, 4 , eller 5].
  • Pasienten må ha sykdom i stadium II, III eller IV.
  • Baseline målinger og evalueringer (PET/CT) må innhentes innen 10 uker etter randomisering til studien. Pasienten må ha minst én objektiv målbar sykdomsparameter.
  • Alder ≥ 18 år.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2.
  • Evne til å forstå og vilje til å signere informert samtykke som er godkjent av Institutional Review Board (IRB).
  • Villig til å gi obligatoriske vevsprøver (hvis tilstrekkelig vev tilgjengelig) for forskningsformål.

  • Tilstrekkelig organfunksjon målt ved følgende kriterier:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm³
    • Hemoglobin ≥ 8 g/dL
    • Blodplater ˃75 000/mm³
    • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min, beregnet ved bruk av 24-timers kreatininclearance eller ved Cockcroft-Gault formel
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5x øvre normalgrense (ULN) eller ≤ 3x ULN for pasienter med dokumentert Gilberts syndrom
    • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5x ULN
    • Alkalisk fosfatase
  • Alle kvinner i fertil alder (ikke kirurgisk sterilisert og mellom menarche og 1 år etter menopause) må ha en blod- eller urinprøve for å utelukke graviditet innen 2 uker før registrering.
  • Kvinner må ikke være gravide eller ammende.
  • Pasienten må ikke ha hatt tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi mot lymfom. For formålet med denne studien, vil ikke prednison eller andre kortikosteroider brukt for ikke-lymfomatøse tilstander anses som tidligere kjemoterapi. I tillegg et tidligere/nylig kortkurs (
  • Pasienten må ikke ha noen nyere historie med malignitet bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, hudmelanom i stadium I eller in situ livmorhalskreft. Personer i dokumentert remisjon uten behandling i ≥ 2 år før innmelding kan inkluderes etter utrederens skjønn.
  • Pasienten må ikke ha aktive, ukontrollerte infeksjoner.
  • Pasienter må testes for hepatitt B-virus (HBV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg+) og hepatitt C (HCV) antistoff innen 6 uker etter registrering. Pasienter som er kroniske bærere av HBV med positiv HBsAg+ og positiv HCV-serologi er ekskludert, da kjemoterapi og B-celledepleterende terapi har vært assosiert med virusreaktivering og fulminant hepatitt. MERK: Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) kan inkluderes hvis HBV-DNA ikke kan påvises. Hvis de er påmeldt, må pasienter være villige til å gjennomgå månedlig HBV DNA-testing. Pasienter med positivt HCV-antistoff må være negative for HCV ved polymerasekjedereaksjon (PCR) for å være kvalifisert for studiedeltakelse.

  • HIV-positive pasienter er ikke ekskludert, men for å registrere seg må de oppfylle alle kriteriene nedenfor:

    • HIV er følsomt for antiretroviral behandling.
    • Må være villig til å ta effektiv antiretroviral behandling hvis indisert.
    • Ingen historie med CD4 før eller på tidspunktet for lymfomdiagnose
    • Ingen historie med AIDS-definerende tilstander.
    • Hvis du er på antiretroviral behandling, må du ikke ta zidovudin eller stavudin.
    • Må være villig til å ta profylakse for Pneumocystis jiroveci lungebetennelse under behandlingen og inntil minst 2 måneder etter avsluttet terapi eller til CD4-cellene kommer seg til over 250 celler/mm³, avhengig av hva som inntreffer senere.
  • Bevis på betydelige, ukontrollerte samtidige sykdommer som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater eller som kan øke risikoen for pasienten.
  • Ingen større operasjon innen 2 uker før syklus 1, annet enn for diagnose.
  • En tilstand som utelukker oral administreringsvei (venetoklaks).
  • Ingen kjente allergier mot både xantinoksidasehemmere og rasburikase.
  • Pasienten må ikke kreve bruk av warfarin (på grunn av potensielle legemiddelinteraksjoner som potensielt kan øke eksponeringen av warfarin). Blodfortynnere av andre klasser er tillatt.

  • Pasienten får kanskje ikke følgende midler innen 7 dager før den første dosen med venetoklaks:

    • Sterke og moderate CYP3A-hemmere
    • Sterke og moderate CYP3A-induktorer
    • Forbrukt grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla-appelsiner (inkludert marmelade som inneholder Sevilla-appelsiner), eller stjernefrukt innen 3 dager før den første dosen med venetoclax.
  • Pasienten må ikke ha alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelsen i denne kliniske studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Induksjon Venetoclax
Syklus 1-6: Obinutuzumab intravenøst ​​(IV) og bendamustin IV. Syklus 2-6: Venetoclax (oral)
Legemiddel: Induksjon Venetoclax

1 syklus = 28 dager.

  • Syklus 1-6: Obinutuzumab IV. Syklus 1, dag 1 obinutuzumab 100 mg og syklus 1, dag 2 obinutuzumab 900 mg for totaldose på 1000 mg. På syklus 1, dag 8 og dag 15 obinutuzumab 1000 mg. Starter med syklus 2, obinutuzumab 1000 mg kun på dag 1 i hver syklus.
  • Syklus 1-6: Bendamustin 90 mg/m² IV på dag 1 og 2 i hver syklus over 15 minutter etter obinutuzumab.
  • Syklus 2-6: Venetoclax 800 mg gjennom munnen daglig på dag 1-10 administrert før obinutuzumab og/eller bendamustin.
Andre navn:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • RO5537382
Eksperimentell: Vedlikehold Venetoclax
Pasienter med stabil eller forbedret sykdom vil få venetoklaks gjennom munnen daglig i 24 sykluser (1 syklus=1 måned) og obinutuzumab IV hver 2. måned i 12 sykluser. Pasienter uten tegn på sykdom vil få obinutuzumab IV hver 2. måned i 12 sykluser.
Legemiddel: Vedlikehold Venetoclax
Pasienter hvis sykdom er den samme eller forbedret vil få venetoclax 800 mg gjennom munnen daglig i 24 sykluser (1 syklus=1 måned) og obinutuzumab 1000 mg IV hver 2. måned i 12 sykluser. Pasienter uten tegn på sykdom vil få obinutuzumab 1000 mg IV hver 2. måned i 12 sykluser.
Andre navn:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • RO5537382

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fullstendig respons (CR) ved slutten av induksjon
Tidsramme: Etter 6 sykluser (ved 28 dager/syklus) med induksjonsterapi.
CR vurdert i henhold til lymfomresponskriterier (Lugano-kriterier)
Etter 6 sykluser (ved 28 dager/syklus) med induksjonsterapi.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Etter 6 sykluser (ved 28 dager/syklus) med induksjonsterapi
ORR vurdert i henhold til lymfomresponskriterier (Lugano-kriterier)
Etter 6 sykluser (ved 28 dager/syklus) med induksjonsterapi
Progresjonsfri overlevelse (PFS) i Intent to Treat-populasjonen (ITT).
Tidsramme: Inntil 24 måneder
PFS vurdert i henhold til lymfomresponskriterier (Lugano-kriterier)
Inntil 24 måneder
Total overlevelse (OS) i ITT-populasjonen.
Tidsramme: Inntil 24 måneder
OS vurdert i henhold til lymfomresponskriterier (Lugano-kriterier)
Inntil 24 måneder
Antall deltakere med behandlingsrelaterte GRADE 3+ bivirkninger som vurdert av CTCAE V4.0
Tidsramme: Bivirkninger ble fanget opp gjennom 6 behandlingssykluser (ved 28 dager/syklus) og i 30 dager etter siste dose, for en total vurderingsperiode på omtrent 7 måneder.
Antall deltakere med unormale laboratorieverdier og/eller uønskede hendelser relatert til behandling av GRADE 3 eller høyere
Bivirkninger ble fanget opp gjennom 6 behandlingssykluser (ved 28 dager/syklus) og i 30 dager etter siste dose, for en total vurderingsperiode på omtrent 7 måneder.
Pasientens etterlevelse ved mottak av induksjonsterapi
Tidsramme: Opptil 6 sykluser (ved 28 dager/syklus)
Av behandling Årsaker
Opptil 6 sykluser (ved 28 dager/syklus)
Konverter til CR under vedlikeholdsterapi (fra PR i induksjon)
Tidsramme: Opptil 24 sykluser som tilsvarer 22 måneder (ved 28 dager/syklus)
Konvertering til CR under vedlikeholdsterapi vurdert i henhold til lymfomresponskriterier (Lugano-kriterier)
Opptil 24 sykluser som tilsvarer 22 måneder (ved 28 dager/syklus)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

PrECOG, LLC.

Samarbeidspartnere

Genentech, Inc.

Etterforskere

  • Studiestol: Craig Portell, MD, University of Virginia

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. desember 2017

Primær fullføring (Faktiske)

3. mai 2021

Studiet fullført (Faktiske)

6. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. april 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. april 2017

Først lagt ut (Faktiske)

13. april 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PrE0403
  • ML39161 (Annen identifikator: Genentech)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Data er proprietære.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Induksjon Venetoclax

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Uganda

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere