Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase II Venetoclax, Obinutuzumab og Bendamustine i follikulært lymfom med høj tumorbyrde som frontlinjeterapi (PrE0403)

14. maj 2025 opdateret af: PrECOG, LLC.

Fase II undersøgelse af Venetoclax (ABT-199/GDC-0199) i kombination med Obinutuzumab og Bendamustine hos patienter med follikulært lymfom med høj tumorbyrde som frontlinjeterapi

Patienter med høj tumorbyrde, lavgradigt follikulært lymfom, som aldrig er blevet behandlet, vil få venetoclax i kombination med obinutuzumab og bendamustin.

Venetoclax er en oral Bcl-2-familie proteinhæmmer. Det retter sig mod B-celle lymfom 2 (BCL-2) proteinet, som understøtter kræftcellevækst og overudtrykkes hos mange patienter med follikulært lymfom. Venetoclax kan hjælpe med at bremse væksten af ​​kræft eller kan få kræftceller til at dø.

Formålet med denne undersøgelse er at se, om tilføjelse af venetoclax til obinutuzumab og bendamustin forbedrer responsen (tumoren skrumper eller forsvinder) hos patienter med follikulært lymfom.

Fra 9/5/2018 blev der oplevet en højere end forventet forekomst af tumorlysis syndrom (TLS) blandt patienter, der fik venetoclax, obinutuzumab og bendamustin i cyklus 1, dag 1 af behandlingen. TLS er forårsaget af den hurtige nedbrydning af kræftceller. Disse patienter udviklede en stigning i nogle af deres blodprøver (urinsyre, fosfor, kalium og/eller kreatinin). De fik en medicin kaldet rasburicase og fortsatte med behandlingen. Det er uklart, om TLS skyldtes venetoclax eller standardbehandlingen af ​​obinutuzumab og bendamustin. For de resterende patienter vil venetoclax starte på cyklus 2, dag 1 (tidligere cyklus 1, dag 1).

Fra 16/9/2021 er yderligere vedligeholdelsesbehandling blevet suspenderet for de patienter, der forbliver i undersøgelsen. Disse patienter vil ikke modtage yderligere behandling og vil gå videre til to års overlevelsesopfølgning.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Follikulært lymfom (FL) er det mest almindelige lavgradige lymfom, der omfatter 70 % af lavgradigt non-Hodgkins lymfom (NHL) og 22 % af alle tilfælde af NHL. Overlevelsesraterne for patienter med indolent NHL forblev uændrede fra 1950'erne gennem begyndelsen af ​​1990'erne, men nyere beviser tyder på, at resultaterne fortsætter med at forbedres. Højrisikopatienter med FL, defineret som havende i fremskreden stadium og høj tumorbyrde, har signifikant kortere progressionsfri overlevelse trods betydelige fremskridt.

Dette er et åbent fase II studie af venetoclax i kombination med obinutuzumab og bendamustin. Patienterne vil modtage induktionsbehandling med obinutuzumab og bendamustin i seks cyklusser (1 cyklus = 28 dage). Venetoclax vil starte med 2. cyklus af induktionsterapi (tidligere startet med cyklus 1). Der vil være en formel, detaljeret toksicitetsevaluering efter 21 patienter har gennemført 3 behandlingscyklusser.

Patienter, som opnår delvis respons eller stabil sygdom, vil modtage behandling med obinutuzumab hver 2. måned i 12 cyklusser og venetoclax hver måned i 24 cyklusser. Patienter, der opnår et fuldstændigt respons, vil modtage obinutuzumab hver 2. måned i 12 cyklusser. Patienter med progressiv sygdom vil ikke fortsætte på vedligeholdelsesarmen.

Tumorvurderinger vil blive udført cirka hver 12. uge under induktion og hver 6. måned under vedligeholdelsesbehandling.

Obligatorisk præ-behandling tumorvævsprøve (dvs. opnået under en tidligere procedure eller biopsi) vil være påkrævet til forskning (hvis tilstrækkeligt væv er tilgængeligt). Valgfri tumorbiopsiprøver opnået under behandling eller efterbehandling vil også blive anmodet om forskning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

56

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of Nj
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • University of Virginia
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Forenede Stater, 54601
        • Gunderson Health System Cancer Center
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

  • Patienten skal have en histologisk bekræftet (biopsi-bevist) diagnose af follikulært B-celle non-Hodgkin-lymfom (WHO-klassifikation: follikulært center grad 1, 2 og 3a [3b-patienter er ikke kvalificerede]), uden tegn på transformation til stor celle histologi.
  • Patienten skal opfylde kriterierne for høj tumorbyrde (højere risiko) som defineret af enten Groupe D'Etude des Lymphomes Follicularies (GELF) kriterierne [mindst ét ​​kriterium] ELLER follikulært lymfom internationalt prognostisk indeks (FLIPI) [score på 3, 4 eller 5].
  • Patienten skal have fase II, III eller IV sygdom.
  • Baseline-målinger og -evalueringer (PET/CT) skal opnås inden for 10 uger efter randomisering til undersøgelsen. Patienten skal have mindst én objektiv målbar sygdomsparameter.
  • Alder ≥ 18 år.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2.
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et informeret samtykke, der er godkendt af Institutional Review Board (IRB).
  • Villig til at give obligatoriske vævsprøver (hvis tilstrækkeligt væv er tilgængeligt) til forskningsformål.

  • Tilstrækkelig organfunktion målt ved følgende kriterier:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mm³
    • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL
    • Blodplader ˃75.000/mm³
    • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min, beregnet ved brug af 24-timers kreatininclearance eller ved Cockcroft-Gaults formel
    • Total bilirubin ≤ 1,5x øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 3x ULN for patienter med dokumenteret Gilberts syndrom
    • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5x ULN
    • Alkalisk fosfatase
  • Alle kvinder i den fødedygtige alder (ikke kirurgisk steriliserede og mellem menarche og 1 år efter overgangsalderen) skal have en blod- eller urinprøve for at udelukke graviditet inden for 2 uger før registrering.
  • Kvinder må ikke være gravide eller amme.
  • Patienten må ikke tidligere have haft kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi mod lymfom. I forbindelse med dette forsøg vil prednison eller andre kortikosteroider, der anvendes til ikke-lymfomatøse tilstande, ikke blive betragtet som forudgående kemoterapi. Derudover et tidligere/nyligt kort kursus (
  • Patienten må ikke have nogen nylig malignitet i anamnesen bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, trin I-melanom i huden eller in situ livmoderhalskræft. Personer i dokumenteret remission uden behandling i ≥ 2 år forud for indskrivning kan inkluderes efter investigators skøn.
  • Patienten må ikke have nogen aktive, ukontrollerede infektioner.
  • Patienter skal testes for hepatitis B-virus (HBV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg+) og hepatitis C (HCV) antistof inden for 6 uger efter registrering. Patienter, som er kroniske bærere af HBV med positiv HBsAg+ og positiv HCV-serologi, er udelukket, da kemoterapi og B-celledepleterende terapi er blevet forbundet med virusreaktivering og fulminant hepatitis. BEMÆRK: Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) kan inkluderes, hvis HBV-DNA ikke kan påvises. Hvis patienter er tilmeldt, skal de være villige til at gennemgå månedlig HBV DNA-test. Patienter med positivt HCV-antistof skal være negative for HCV ved polymerasekædereaktion (PCR) for at være berettiget til undersøgelsesdeltagelse.

  • HIV-positive patienter er ikke udelukket, men for at tilmelde sig skal de opfylde alle nedenstående kriterier:

    • HIV er følsom over for antiretroviral behandling.
    • Skal være villig til at tage effektiv antiretroviral behandling, hvis det er indiceret.
    • Ingen historie med CD4 før eller på tidspunktet for lymfomdiagnose
    • Ingen historie med AIDS-definerende tilstande.
    • Hvis du er i antiretroviral behandling, må du ikke tage zidovudin eller stavudin.
    • Skal være villig til at tage profylakse for Pneumocystis jiroveci lungebetændelse under behandlingen og indtil mindst 2 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen eller indtil CD4-cellerne restituerer til over 250 celler/mm³, alt efter hvad der indtræffer senere.
  • Evidens for betydelige, ukontrollerede samtidige sygdomme, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater, eller som kan øge risikoen for patienten.
  • Ingen større operation inden for 2 uger før cyklus 1, bortset fra diagnose.
  • En tilstand, der udelukker oral administration (venetoclax).
  • Ingen kendte allergier over for både xanthinoxidasehæmmere og rasburikase.
  • Patienten må ikke kræve brug af warfarin (på grund af potentielle lægemiddel-interaktioner, der potentielt kan øge eksponeringen af ​​warfarin). Blodfortyndere af andre klasser er tilladt.

  • Patienten får muligvis ikke følgende midler inden for 7 dage før den første dosis venetoclax:

    • Stærke og moderate CYP3A-hæmmere
    • Stærke og moderate CYP3A-inducere
    • Indtaget grapefrugt, grapefrugtprodukter, Sevilla-appelsiner (inklusive marmelade indeholdende Sevilla-appelsiner) eller stjernefrugt inden for 3 dage før den første dosis venetoclax.
  • Patienten må ikke have alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Induktion Venetoclax
Cyklus 1-6: Obinutuzumab intravenøst ​​(IV) og bendamustin IV. Cyklus 2-6: Venetoclax (oral)
Medicin: Induktion Venetoclax

1 cyklus = 28 dage.

  • Cyklus 1-6: Obinutuzumab IV. Cyklus 1, dag 1 obinutuzumab 100 mg og cyklus 1, dag 2 obinutuzumab 900 mg til en samlet dosis på 1000 mg. På cyklus 1, dag 8 og dag 15 obinutuzumab 1000 mg. Startende med cyklus 2, obinutuzumab 1000 mg kun på dag 1 i hver cyklus.
  • Cyklus 1-6: Bendamustin 90 mg/m² IV på dag 1 og 2 i hver cyklus over 15 minutter efter obinutuzumab.
  • Cyklus 2-6: Venetoclax 800 mg gennem munden dagligt på dag 1-10 administreret før obinutuzumab og/eller bendamustin.
Andre navne:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • RO5537382
Eksperimentel: Vedligeholdelse Venetoclax
Patienter med stabil eller forbedret sygdom vil modtage venetoclax gennem munden dagligt i 24 cyklusser (1 cyklus=1 måned) og obinutuzumab IV hver 2. måned i 12 cyklusser. Patienter uden tegn på sygdom vil modtage obinutuzumab IV hver 2. måned i 12 cyklusser.
Medicin: Vedligeholdelse Venetoclax
Patienter, hvis sygdom er den samme eller forbedret, vil modtage venetoclax 800 mg gennem munden dagligt i 24 cyklusser (1 cyklus=1 måned) og obinutuzumab 1000 mg IV hver 2. måned i 12 cyklusser. Patienter uden tegn på sygdom vil modtage obinutuzumab 1000 mg IV hver 2. måned i 12 cyklusser.
Andre navne:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • RO5537382

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Komplet respons (CR) ved slutningen af ​​induktion
Tidsramme: Efter 6 cyklusser (ved 28 dage/cyklus) med induktionsterapi.
CR vurderet i overensstemmelse med Lymfom Respons Kriterier (Lugano Criteria)
Efter 6 cyklusser (ved 28 dage/cyklus) med induktionsterapi.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Efter 6 cyklusser (ved 28 dage/cyklus) med induktionsterapi
ORR vurderet i overensstemmelse med Lymfom Respons Kriterier (Lugano Criteria)
Efter 6 cyklusser (ved 28 dage/cyklus) med induktionsterapi
Progressionsfri overlevelse (PFS) i Intent to Treat-populationen (ITT).
Tidsramme: Op til 24 måneder
PFS vurderet i overensstemmelse med Lymfom Respons Kriterier (Lugano Criteria)
Op til 24 måneder
Samlet overlevelse (OS) i ITT-populationen.
Tidsramme: Op til 24 måneder
OS vurderet i overensstemmelse med Lymfom Respons Kriterier (Lugano Criteria)
Op til 24 måneder
Antal deltagere med behandlingsrelaterede GRADE 3+ bivirkninger som vurderet af CTCAE V4.0
Tidsramme: Bivirkninger blev registreret gennem 6 behandlingscyklusser (ved 28 dage/cyklus) og i 30 dage efter den sidste dosis i en samlet vurderingsperiode på ca. 7 måneder.
Antal deltagere med unormale laboratorieværdier og/eller bivirkninger relateret til behandling af GRAD 3 eller højere
Bivirkninger blev registreret gennem 6 behandlingscyklusser (ved 28 dage/cyklus) og i 30 dage efter den sidste dosis i en samlet vurderingsperiode på ca. 7 måneder.
Patientcompliance i modtagelse af induktionsterapi
Tidsramme: Op til 6 cyklusser (ved 28 dage/cyklus)
Off behandling Årsager
Op til 6 cyklusser (ved 28 dage/cyklus)
Konverter til CR under vedligeholdelsesterapi (fra PR i induktion)
Tidsramme: Op til 24 cyklusser, hvilket svarer til 22 måneder (ved 28 dage/cyklus)
Konvertering til CR under vedligeholdelsesterapi vurderet i overensstemmelse med Lymfom Respons Kriterier (Lugano Criteria)
Op til 24 cyklusser, hvilket svarer til 22 måneder (ved 28 dage/cyklus)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

PrECOG, LLC.

Samarbejdspartnere

Genentech, Inc.

Efterforskere

  • Studiestol: Craig Portell, MD, University of Virginia

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. december 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. maj 2021

Studieafslutning (Faktiske)

6. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. april 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. april 2017

Først opslået (Faktiske)

13. april 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. maj 2025

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PrE0403
  • ML39161 (Anden identifikator: Genentech)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Data er proprietære.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Follikulært lymfom

Kliniske forsøg med Induktion Venetoclax

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner