Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen II Venetoclax, obinututsumabi ja bendamustiini korkean kasvainkuorman follikulaarisessa lymfoomassa etulinjan terapiana (PrE0403)

keskiviikko 14. toukokuuta 2025 päivittänyt: PrECOG, LLC.

Vaiheen II tutkimus Venetoclaxista (ABT-199/GDC-0199) yhdistelmänä obinututsumabin ja bendamustiinin kanssa potilailla, joilla on suuri kasvainkuormitus follikulaarinen lymfooma etulinjan hoitona

Potilaat, joilla on suuri kasvainkuormitus, matala-asteinen follikulaarinen lymfooma, jota ei ole koskaan hoidettu, saavat venetoklaksia yhdessä obinututsumabin ja bendamustiinin kanssa.

Venetoclax on suun kautta otettava Bcl-2-proteiinin estäjä. Se kohdistuu B-solulymfooma 2 (BCL-2) -proteiiniin, joka tukee syöpäsolujen kasvua ja on yli-ilmentynyt monilla follikulaarista lymfoomapotilailla. Venetoclax voi auttaa hidastamaan syövän kasvua tai aiheuttaa syöpäsolujen kuoleman.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, parantaako venetoklaksin lisääminen obinututsumabiin ja bendamustiiniin vastetta (kasvain kutistuu tai katoaa) potilailla, joilla on follikulaarinen lymfooma.

5.9.2018 alkaen tuumorilyysioireyhtymän (TLS) esiintyvyys oli odotettua suurempi potilailla, jotka saivat venetoklaksia, obinututsumabia ja bendamustiinia hoitojakson 1 hoidon ensimmäisenä päivänä. TLS johtuu syöpäsolujen nopeasta hajoamisesta. Näillä potilailla joidenkin verikokeiden (virtsahappo-, fosfori-, kalium- ja/tai kreatiniiniarvo) kohosivat. He saivat rasburikaasi-nimisen lääkkeen ja jatkoivat hoitoa. On epäselvää, johtuiko TLS venetoklaxista vai obinututsumabin ja bendamustiinin tavanomaisesta hoidosta. Muille potilaille venetoklax alkaa syklillä 2, päivänä 1 (aiemmin sykli 1, päivä 1).

Ylimääräinen ylläpitohoito on keskeytetty 16.9.2021 alkaen niille potilaille, jotka ovat tutkimuksessa. Nämä potilaat eivät saa jatkohoitoa, ja he siirtyvät kahden vuoden eloonjäämisseurantaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Follikulaarinen lymfooma (FL) on yleisin matala-asteinen lymfooma, joka käsittää 70 % matala-asteisesta non-Hodgkinin lymfoomasta (NHL) ja 22 % kaikista NHL-tapauksista. Indolentin NHL-potilaiden eloonjäämisluvut pysyivät muuttumattomina 1950-luvulta 1990-luvun alkuun, mutta viimeaikaiset todisteet viittaavat siihen, että tulokset paranevat edelleen. Korkean riskin FL-potilailla, joilla on pitkälle edennyt ja korkea kasvaintaakka, on merkittävästi lyhyempi eloonjääminen ilman etenemistä merkittävistä edistysaskelista huolimatta.

Tämä on avoin II vaiheen tutkimus venetoklaksista yhdessä obinututsumabin ja bendamustiinin kanssa. Potilaat saavat induktiohoitoa obinututsumabilla ja bendamustiinilla kuuden syklin ajan (1 sykli = 28 päivää). Venetoclax aloitetaan toisella induktiohoitojaksolla (aiemmin aloitettu jaksolla 1). Muodollinen, yksityiskohtainen toksisuusarviointi suoritetaan sen jälkeen, kun 21 potilasta on suorittanut 3 hoitosykliä.

Potilaat, jotka saavuttavat osittaisen vasteen tai stabiilin sairauden, saavat obinututsumabihoitoa 2 kuukauden välein 12 syklin ajan ja venetoklaxia joka kuukausi 24 syklin ajan. Täydellisen vasteen saavuttaneet potilaat saavat obinututsumabia 2 kuukauden välein 12 syklin ajan. Potilaat, joilla on etenevä sairaus, eivät jatka hoitoa.

Kasvainarvioinnit suoritetaan noin 12 viikon välein induktion aikana ja 6 kuukauden välein ylläpitohoidon aikana.

Tutkimusta varten tarvitaan pakollinen esikäsittelyä kasvainkudosnäyte (eli aiemman toimenpiteen tai biopsian aikana saatu) (jos kudosta on riittävästi saatavilla). Tutkimukseen pyydetään myös valinnaisia ​​kasvainbiopsianäytteitä, jotka on otettu hoidon aikana tai hoidon jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

56

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of Nj
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
        • Fox Chase
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22908
        • University of Virginia
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Yhdysvallat, 54601
        • Gunderson Health System Cancer Center
      • Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
        • University of Wisconsin

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

  • Potilaalla on oltava histologisesti vahvistettu (biopsialla todistettu) follikulaarisen B-solun non-Hodgkin-lymfooman diagnoosi (WHO:n luokitus: follikulaariset keskusluokat 1, 2 ja 3a [3b-potilaat eivät ole kelvollisia]), ilman todisteita muuttumisesta suureksi solujen histologia.
  • Potilaan on täytettävä korkean kasvainkuorman (suurempi riski) kriteerit, jotka on määritelty joko Groupe D'Etude des Lymphomes Follicularies (GELF) -kriteereissä [vähintään yksi kriteeri] TAI follikulaarisen lymfooman kansainvälinen prognostinen indeksi (FLIPI) [pisteet 3, 4 tai 5].
  • Potilaalla on oltava vaiheen II, III tai IV sairaus.
  • Perustason mittaukset ja arvioinnit (PET/CT) on hankittava 10 viikon kuluessa tutkimukseen satunnaistamisesta. Potilaalla on oltava vähintään yksi objektiivinen mitattavissa oleva sairausparametri.
  • Ikä ≥ 18 vuotta.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2.
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä tietoinen suostumus.
  • Valmis toimittamaan pakollisia kudosnäytteitä (jos kudosta on riittävästi saatavilla) tutkimustarkoituksiin.

  • Riittävä elimen toiminta mitattuna seuraavilla kriteereillä:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/mm³
    • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl
    • Verihiutaleet ˃75 000/mm³
    • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min, laskettuna käyttämällä 24 tunnin kreatiniinipuhdistumaa tai Cockcroft-Gaultin kaavaa
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 3 x ULN potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN
    • Alkalinen fosfataasi
  • Kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille (ei kirurgisesti steriloituja ja kuukautisten alkamisen ja vaihdevuosien jälkeisen vuoden välillä) on tehtävä veri- tai virtsakoe raskauden poissulkemiseksi 2 viikkoa ennen ilmoittautumista.
  • Naiset eivät saa olla raskaana tai imettää.
  • Potilaalla ei ole täytynyt olla aiemmin saanut lymfooman kemoterapiaa, sädehoitoa tai immunoterapiaa. Tässä tutkimuksessa prednisonia tai muita kortikosteroideja, joita käytetään muihin kuin lymfoattisiin tiloihin, ei pidetä aikaisempana kemoterapiana. Lisäksi aikaisempi/äskettäinen lyhytkurssi (
  • Potilaalla ei saa olla lähiaikoina pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, ihon I vaiheen melanoomaa tai in situ kohdunkaulan syöpää. Tutkijan harkinnan mukaan mukaan voidaan ottaa henkilöt, jotka ovat dokumentoidussa remissiossa ilman hoitoa ≥ 2 vuotta ennen tutkimusta.
  • Potilaalla ei saa olla aktiivisia, hallitsemattomia infektioita.
  • Potilaat on testattava hepatiitti B -viruksen (HBV), hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg+) ja hepatiitti C:n (HCV) vasta-aineiden varalta kuuden viikon kuluessa rekisteröinnistä. Potilaat, jotka ovat kroonisia HBV:n kantajia, joilla on positiivinen HBsAg+ ja positiivinen HCV-serologia, suljetaan pois, koska kemoterapia ja B-soluja tuhoava hoito on yhdistetty viruksen uudelleenaktivoitumiseen ja fulminanttiin hepatiittiin. HUOMAUTUS: Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), voidaan ottaa mukaan, jos HBV DNA:ta ei voida havaita. Jos potilas otetaan mukaan, hänen on oltava valmis käymään kuukausittain HBV DNA -testauksessa. Potilaiden, joilla on positiivinen HCV-vasta-aine, on oltava negatiivinen HCV:lle polymeraasiketjureaktion (PCR) perusteella, jotta he voivat osallistua tutkimukseen.

  • HIV-positiivisia potilaita ei suljeta pois, mutta ilmoittautuakseen heidän on täytettävä kaikki alla olevat kriteerit:

    • HIV on herkkä antiretroviraaliselle hoidolle.
    • Hänen on oltava valmis ottamaan tehokasta antiretroviraalista hoitoa tarvittaessa.
    • Ei CD4-historiaa ennen lymfoomadiagnoosia tai sen aikana
    • Ei historiaa AIDSin määrittelevistä tiloista.
    • Jos saat antiretroviraalista hoitoa, älä käytä tsidovudiinia tai stavudiinia.
    • On oltava valmis estämään Pneumocystis jiroveci -keuhkokuumeen hoidon aikana ja vähintään 2 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen tai kunnes CD4-solut ovat toipuneet yli 250 soluun/mm³ sen mukaan, kumpi tapahtuu myöhemmin.
  • Todisteet merkittävistä, hallitsemattomista samanaikaisista sairauksista, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan tai jotka voivat lisätä riskiä potilaalle.
  • Ei suurta leikkausta 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, paitsi diagnoosin vuoksi.
  • Tila, joka estää antotavan suun kautta (venetoklaksi).
  • Ei tunnettuja allergioita sekä ksantiinioksidaasin estäjille että rasburikaasille.
  • Potilas ei saa vaatia varfariinin käyttöä (mahdollisten lääkkeiden välisten yhteisvaikutusten vuoksi, jotka voivat mahdollisesti lisätä varfariinialtistusta). Muiden luokkien verenohennusaineet ovat sallittuja.

  • Potilas ei välttämättä saa seuraavia aineita 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä venetoklax-annosta:

    • Vahvat ja kohtalaiset CYP3A:n estäjät
    • Vahvat ja kohtalaiset CYP3A:n indusoijat
    • Syönyt greippiä, greippituotteita, Sevillan appelsiineja (mukaan lukien marmeladi, joka sisältää Sevillan appelsiineja) tai tähtihedelmiä 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä venetoklax-annosta.
  • Potilaalla ei saa olla vakavaa lääketieteellistä tai psykiatrista sairautta, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Induktio Venetoclax
Kierto 1-6: Obinututsumabi suonensisäisesti (IV) ja bendamustiini IV. Kierto 2-6: Venetoclax (suun kautta)
Lääke: Induktio Venetoclax

1 sykli = 28 päivää.

  • Sykli 1-6: Obinututsumabi IV. Jakso 1, päivä 1 obinututsumabi 100 mg ja sykli 1, päivä 2 obinututsumabi 900 mg kokonaisannoksella 1000 mg. Kierroksella 1, päivänä 8 ja päivänä 15 obinututsumabia 1000 mg. Syklistä 2 alkaen obinututsumabia 1000 mg vain kunkin syklin ensimmäisenä päivänä.
  • Sykli 1-6: Bendamustiini 90 mg/m² IV kunkin syklin päivinä 1 ja 2 15 minuutin ajan obinututsumabin jälkeen.
  • Kierto 2-6: Venetoclax 800 mg suun kautta päivittäin päivinä 1-10 ennen obinututsumabia ja/tai bendamustiinia.
Muut nimet:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • RO5537382
Kokeellinen: Huolto Venetoclax
Potilaat, joilla on vakaa tai parantunut sairaus, saavat venetoklaxia suun kautta päivittäin 24 syklin ajan (1 sykli = 1 kuukausi) ja obinututsumabia IV joka 2. kuukausi 12 syklin ajan. Potilaat, joilla ei ole merkkejä sairaudesta, saavat obinututsumabia IV 2 kuukauden välein 12 syklin ajan.
Lääke: Huolto Venetoclax
Potilaat, joiden sairaus on sama tai parantunut, saavat venetoklaksia 800 mg suun kautta päivittäin 24 syklin ajan (1 sykli = 1 kuukausi) ja obinututsumabia 1000 mg IV joka 2. kuukausi 12 syklin ajan. Potilaat, joilla ei ole merkkejä sairaudesta, saavat obinututsumabia 1000 mg IV 2 kuukauden välein 12 syklin ajan.
Muut nimet:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • RO5537382

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täydellinen vastaus (CR) induktion lopussa
Aikaikkuna: 6 induktiohoidon syklin jälkeen (28 päivää/sykli).
CR arvioitu lymfoomavastekriteerien (Lugano Criteria) mukaisesti
6 induktiohoidon syklin jälkeen (28 päivää/sykli).

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 6 induktiohoidon syklin jälkeen (28 päivää/sykli).
ORR arvioitu lymfoomavastekriteerien (Lugano Criteria) mukaisesti
6 induktiohoidon syklin jälkeen (28 päivää/sykli).
Progression-free Survival (PFS) Intent to Treat (ITT) -populaatiossa.
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
PFS arvioitu lymfoomavastekriteerien (Lugano Criteria) mukaisesti
Jopa 24 kuukautta
Kokonaiseloonjääminen (OS) ITT-populaatiossa.
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
OS arvioitu lymfoomavastekriteerien (Lugano Criteria) mukaisesti
Jopa 24 kuukautta
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä LUOKAN 3+ haittatapahtumia CTCAE V4.0:n arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Haittatapahtumat havaittiin kuudella hoitojaksolla (28 päivää/sykli) ja 30 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen, kokonaisarviointijakson aikana noin 7 kuukautta.
Niiden osallistujien määrä, joilla on poikkeavia laboratorioarvoja ja/tai haittavaikutuksia, jotka liittyvät LUOKAN 3 tai korkeamman hoitoon
Haittatapahtumat havaittiin kuudella hoitojaksolla (28 päivää/sykli) ja 30 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen, kokonaisarviointijakson aikana noin 7 kuukautta.
Potilaan suostumus induktiohoitoon
Aikaikkuna: Jopa 6 sykliä (28 päivää/sykli)
Poissa hoidosta Syyt
Jopa 6 sykliä (28 päivää/sykli)
Muunna CR:ksi ylläpitohoidon aikana (PR induktiossa)
Aikaikkuna: Jopa 24 sykliä, mikä vastaa 22 kuukautta (28 päivää/sykli)
Siirtyminen CR:ään ylläpitohoidon aikana arvioituna lymfoomavastekriteerien (Lugano Criteria) mukaisesti
Jopa 24 sykliä, mikä vastaa 22 kuukautta (28 päivää/sykli)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

PrECOG, LLC.

Yhteistyökumppanit

Genentech, Inc.

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Craig Portell, MD, University of Virginia

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 27. joulukuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 3. toukokuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 6. tammikuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 10. huhtikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 10. huhtikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 13. huhtikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 23. toukokuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 14. toukokuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. toukokuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PrE0403
  • ML39161 (Muu tunniste: Genentech)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Tiedot ovat omaisuutta.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Follikulaarinen lymfooma

  • Ascentage Pharma Group Inc.
    Ei vielä rekrytointia
    APG-3288:n tutkimus verisyöpien uusiutuvissa tai lääkkeille vastustuskykyisissä tapauksissa
    Relapsoituneet/refraktoriset hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet | Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Leukemia (CLL/SLL | Relapsed/Refractory Diffuse Large B-cell Lymphoma (DLBCL; Including Richter Transformation) | Relapsi- tai refraktori-mantelisolulymfooma... ja muut ehdot
    Kiina, Yhdysvallat

Kliiniset tutkimukset Induktio Venetoclax

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Malawi

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa