Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Venetoclax, Obinutuzumab und Bendamustin der Phase II bei follikulärem Lymphom mit hoher Tumorlast als Erstlinientherapie (PrE0403)

14. Mai 2025 aktualisiert von: PrECOG, LLC.

Phase-II-Studie zu Venetoclax (ABT-199/GDC-0199) in Kombination mit Obinutuzumab und Bendamustin bei Patienten mit follikulärem Lymphom mit hoher Tumorlast als Erstlinientherapie

Patienten mit hoher Tumorlast, niedriggradigem follikulärem Lymphom, das noch nie behandelt wurde, erhalten Venetoclax in Kombination mit Obinutuzumab und Bendamustin.

Venetoclax ist ein oraler Proteininhibitor der Bcl-2-Familie. Es zielt auf das Protein B-Zell-Lymphom 2 (BCL-2), das das Wachstum von Krebszellen unterstützt und bei vielen Patienten mit follikulärem Lymphom überexprimiert wird. Venetoclax kann dazu beitragen, das Wachstum von Krebs zu verlangsamen oder Krebszellen zum Absterben bringen.

Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob die Zugabe von Venetoclax zu Obinutuzumab und Bendamustin das Ansprechen (der Tumor schrumpft oder verschwindet) bei Patienten mit follikulärem Lymphom verbessert.

Am 5.9.2018 wurde bei Patienten, die Venetoclax, Obinutuzumab und Bendamustin erhielten, eine höhere Inzidenz des Tumorlysesyndroms (TLS) als erwartet in Zyklus 1, Tag 1 der Behandlung, beobachtet. TLS wird durch den schnellen Abbau von Krebszellen verursacht. Diese Patienten entwickelten einen Anstieg einiger ihrer Blutwerte (Harnsäure, Phosphor, Kalium und/oder Kreatinin). Sie erhielten ein Medikament namens Rasburicase und setzten die Behandlung fort. Es ist unklar, ob das TLS auf Venetoclax oder die Standardbehandlung mit Obinutuzumab und Bendamustin zurückzuführen war. Bei den verbleibenden Patienten beginnt Venetoclax mit Zyklus 2, Tag 1 (zuvor Zyklus 1, Tag 1).

Ab dem 16.09.2021 wurde die zusätzliche Erhaltungstherapie für die Patienten, die in der Studie bleiben, ausgesetzt. Diese Patienten erhalten keine weitere Behandlung und werden mit der zweijährigen Überlebensnachbeobachtung fortgeführt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das follikuläre Lymphom (FL) ist das häufigste niedriggradige Lymphom und macht 70 % der niedriggradigen Non-Hodgkin-Lymphome (NHL) und 22 % aller NHL-Fälle aus. Die Überlebensraten für Patienten mit indolentem NHL blieben von den 1950er bis Anfang der 1990er Jahre unverändert, aber neuere Erkenntnisse deuten darauf hin, dass sich die Ergebnisse weiter verbessern. Hochrisikopatienten mit FL, definiert als im fortgeschrittenen Stadium und mit hoher Tumorlast, haben trotz signifikanter Fortschritte ein signifikant kürzeres progressionsfreies Überleben.

Dies ist eine offene Phase-II-Studie mit Venetoclax in Kombination mit Obinutuzumab und Bendamustin. Die Patienten erhalten eine Induktionstherapie mit Obinutuzumab und Bendamustin für sechs Zyklen (1 Zyklus = 28 Tage). Venetoclax beginnt mit dem 2. Zyklus der Induktionstherapie (zuvor mit Zyklus 1 begonnen). Es wird eine formelle, detaillierte Toxizitätsbewertung geben, nachdem 21 Patienten 3 Behandlungszyklen abgeschlossen haben.

Patienten, die ein partielles Ansprechen oder eine stabile Erkrankung erreichen, erhalten eine Therapie mit Obinutuzumab alle 2 Monate für 12 Zyklen und Venetoclax jeden Monat für 24 Zyklen. Patienten, die ein vollständiges Ansprechen erreichen, erhalten Obinutuzumab alle 2 Monate für 12 Zyklen. Patienten mit fortschreitender Erkrankung werden nicht in den Erhaltungsarm aufgenommen.

Tumorbeurteilungen werden etwa alle 12 Wochen während der Induktion und alle 6 Monate während der Erhaltungstherapie durchgeführt.

Für die Forschung ist eine obligatorische Tumorgewebeprobe (d. h. bei einem früheren Eingriff oder einer Biopsie entnommen) vor der Behandlung erforderlich (sofern ausreichend Gewebe verfügbar ist). Optionale Tumorbiopsieproben, die während der Behandlung oder Nachbehandlung gewonnen werden, werden ebenfalls für Forschungszwecke angefordert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

56

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21205
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of Nj
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19111
        • Fox Chase
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22908
        • University of Virginia
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54601
        • Gunderson Health System Cancer Center
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
        • University of Wisconsin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

  • Der Patient muss eine histologisch bestätigte (biopsiebestätigte) Diagnose eines follikulären B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphoms (WHO-Klassifikation: Grad 1, 2 und 3a des follikulären Zentrums [3b-Patienten sind nicht geeignet]) ohne Anzeichen einer Transformation zu groß haben Zellhistologie.
  • Der Patient muss die Kriterien für eine hohe Tumorlast (höheres Risiko) erfüllen, wie sie entweder durch die Kriterien der Groupe D'Etude des Lymphomes Follicularies (GELF) [mindestens ein Kriterium] ODER den Follicular Lymphoma International Prognostic Index (FLIPI) [Punktzahl von 3, 4 , oder 5].
  • Der Patient muss eine Krankheit im Stadium II, III oder IV haben.
  • Baseline-Messungen und -Auswertungen (PET/CT) müssen innerhalb von 10 Wochen nach Randomisierung für die Studie durchgeführt werden. Der Patient muss mindestens einen objektiv messbaren Krankheitsparameter haben.
  • Alter ≥ 18 Jahre.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2.
  • Fähigkeit zu verstehen und bereit, die vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
  • Bereit, obligatorische Gewebeproben (sofern ausreichend Gewebe verfügbar) für Forschungszwecke zur Verfügung zu stellen.

  • Angemessene Organfunktion gemessen an folgenden Kriterien:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/mm³
    • Hämoglobin ≥ 8 g/dl
    • Plättchen ˃75.000/mm³
    • Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min, berechnet anhand der 24-Stunden-Kreatinin-Clearance oder der Cockcroft-Gault-Formel
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 3 x ULN für Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom
    • Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5x ULN
    • Alkalische Phosphatase
  • Alle Frauen im gebärfähigen Alter (nicht chirurgisch sterilisiert und zwischen der Menarche und 1 Jahr nach der Menopause) müssen sich innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung einem Blut- oder Urintest unterziehen, um eine Schwangerschaft auszuschließen.
  • Frauen dürfen nicht schwanger sein oder stillen.
  • Der Patient darf keine vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie gegen Lymphom erhalten haben. Für die Zwecke dieser Studie werden Prednison oder andere Kortikosteroide, die bei nicht-lymphomatösen Erkrankungen eingesetzt werden, nicht als vorherige Chemotherapie angesehen. Darüber hinaus ist ein vorheriger/aktueller Kurzkurs (
  • Der Patient darf keine kürzlich aufgetretene Malignität aufweisen, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, Melanom der Haut im Stadium I oder In-situ-Zervixkarzinom. Personen in dokumentierter Remission ohne Behandlung für ≥ 2 Jahre vor der Aufnahme können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden.
  • Der Patient darf keine aktiven, unkontrollierten Infektionen haben.
  • Die Patienten müssen innerhalb von 6 Wochen nach der Registrierung auf Hepatitis B-Virus (HBV), Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg+) und Hepatitis C (HCV)-Antikörper getestet werden. Patienten, die chronische HBV-Träger mit positiver HBsAg+- und positiver HCV-Serologie sind, sind ausgeschlossen, da Chemotherapie und B-Zell-depletierende Therapie mit Virusreaktivierung und fulminanter Hepatitis in Verbindung gebracht wurden. HINWEIS: Patienten mit einer vergangenen oder abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörper [Anti-HBc] und Fehlen von HBsAg) können eingeschlossen werden, wenn HBV-DNA nicht nachweisbar ist. Falls eingeschrieben, müssen die Patienten bereit sein, sich einem monatlichen HBV-DNA-Test zu unterziehen. Patienten mit positivem HCV-Antikörper müssen durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) negativ für HCV sein, um für die Teilnahme an der Studie geeignet zu sein.

  • HIV-positive Patienten sind nicht ausgeschlossen, müssen aber alle folgenden Kriterien erfüllen, um sich einschreiben zu können:

    • HIV ist empfindlich gegenüber einer antiretroviralen Therapie.
    • Muss bereit sein, bei Bedarf eine wirksame antiretrovirale Therapie einzunehmen.
    • Keine Vorgeschichte von CD4 vor oder zum Zeitpunkt der Lymphomdiagnose
    • Keine Vorgeschichte von AIDS-definierenden Zuständen.
    • Wenn Sie eine antiretrovirale Therapie erhalten, dürfen Sie kein Zidovudin oder Stavudin einnehmen.
    • Muss bereit sein, während der Therapie und bis mindestens 2 Monate nach Abschluss der Therapie oder bis sich die CD4-Zellen auf über 250 Zellen/mm³ erholen, je nachdem, was später eintritt, eine Prophylaxe gegen Pneumocystis-jiroveci-Pneumonie einzunehmen.
  • Hinweise auf signifikante, unkontrollierte Begleiterkrankungen, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen oder das Risiko für den Patienten erhöhen könnten.
  • Keine größere Operation innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1, außer zur Diagnose.
  • Ein Zustand, der eine orale Verabreichung ausschließt (Venetoclax).
  • Keine bekannten Allergien gegen Xanthinoxidase-Hemmer und Rasburicase.
  • Der Patient darf die Anwendung von Warfarin nicht benötigen (aufgrund möglicher Arzneimittelwechselwirkungen, die möglicherweise die Warfarin-Exposition erhöhen können). Blutverdünner anderer Klassen sind erlaubt.

  • Der Patient darf die folgenden Wirkstoffe nicht innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Venetoclax-Dosis erhalten:

    • Starke und moderate CYP3A-Hemmer
    • Starke und moderate CYP3A-Induktoren
    • Verzehr von Grapefruit, Grapefruitprodukten, Sevilla-Orangen (einschließlich Marmelade mit Sevilla-Orangen) oder Sternfrucht innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Venetoclax-Dosis.
  • Der Patient darf keine schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung haben, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie beeinträchtigen könnte.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Induktion Venetoclax
Zyklus 1-6: Obinutuzumab intravenös (IV) und Bendamustin IV. Zyklus 2-6: Venetoclax (oral)
Arzneimittel: Induktion Venetoclax

1 Zyklus = 28 Tage.

  • Zyklus 1-6: Obinutuzumab IV. Zyklus 1, Tag 1 Obinutuzumab 100 mg und Zyklus 1, Tag 2 Obinutuzumab 900 mg für eine Gesamtdosis von 1000 mg. An Zyklus 1, Tag 8 und Tag 15 Obinutuzumab 1000 mg. Beginnend mit Zyklus 2, Obinutuzumab 1000 mg nur an Tag 1 jedes Zyklus.
  • Zyklus 1-6: Bendamustin 90 mg/m² i.v. an den Tagen 1 und 2 jedes Zyklus über 15 Minuten nach Obinutuzumab.
  • Zyklus 2–6: Venetoclax 800 mg täglich oral an den Tagen 1–10, verabreicht vor Obinutuzumab und/oder Bendamustin.
Andere Namen:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • RO5537382
Experimental: Wartung Venetoclax
Patienten mit stabilem oder gebessertem Krankheitsverlauf erhalten Venetoclax täglich über 24 Zyklen (1 Zyklus = 1 Monat) und Obinutuzumab i.v. alle 2 Monate über 12 Zyklen. Patienten ohne Anzeichen einer Erkrankung erhalten Obinutuzumab i.v. alle 2 Monate für 12 Zyklen.
Arzneimittel: Wartung Venetoclax
Patienten, deren Krankheit gleich bleibt oder sich bessert, erhalten Venetoclax 800 mg täglich oral über 24 Zyklen (1 Zyklus = 1 Monat) und Obinutuzumab 1000 mg i.v. alle 2 Monate über 12 Zyklen. Patienten ohne Anzeichen einer Erkrankung erhalten Obinutuzumab 1000 mg i.v. alle 2 Monate für 12 Zyklen.
Andere Namen:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • RO5537382

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vollständiges Ansprechen (CR) am Ende der Induktion
Zeitfenster: Nach 6 Zyklen (bei 28 Tagen/Zyklus) der Induktionstherapie.
CR bewertet gemäß Lymphoma Response Criteria (Lugano Criteria)
Nach 6 Zyklen (bei 28 Tagen/Zyklus) der Induktionstherapie.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Nach 6 Zyklen (bei 28 Tagen/Zyklus) der Induktionstherapie
ORR bewertet gemäß Lymphoma Response Criteria (Lugano Criteria)
Nach 6 Zyklen (bei 28 Tagen/Zyklus) der Induktionstherapie
Progressionsfreies Überleben (PFS) in der Intent-to-Treat (ITT)-Population.
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
PFS, bewertet gemäß Lymphoma Response Criteria (Lugano-Kriterien)
Bis zu 24 Monate
Gesamtüberleben (OS) in der ITT-Population.
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
OS bewertet gemäß Lymphoma Response Criteria (Lugano Criteria)
Bis zu 24 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen GRADE 3+ gemäß CTCAE V4.0
Zeitfenster: Unerwünschte Ereignisse wurden über 6 Therapiezyklen (bei 28 Tagen/Zyklus) und 30 Tage nach der letzten Dosis für einen Gesamtbewertungszeitraum von ungefähr 7 Monaten erfasst.
Anzahl der Teilnehmer mit anormalen Laborwerten und/oder unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit der Behandlung von GRAD 3 oder höher
Unerwünschte Ereignisse wurden über 6 Therapiezyklen (bei 28 Tagen/Zyklus) und 30 Tage nach der letzten Dosis für einen Gesamtbewertungszeitraum von ungefähr 7 Monaten erfasst.
Patienten-Compliance bei der Induktionstherapie
Zeitfenster: Bis zu 6 Zyklen (bei 28 Tagen/Zyklus)
Aus Behandlungsgründen
Bis zu 6 Zyklen (bei 28 Tagen/Zyklus)
Konvertierung in CR während der Erhaltungstherapie (von PR in der Induktion)
Zeitfenster: Bis zu 24 Zyklen, was 22 Monaten entspricht (bei 28 Tagen/Zyklus)
Umstellung auf CR während der Erhaltungstherapie, bewertet gemäß den Lymphoma Response Criteria (Lugano Criteria)
Bis zu 24 Zyklen, was 22 Monaten entspricht (bei 28 Tagen/Zyklus)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

PrECOG, LLC.

Mitarbeiter

Genentech, Inc.

Ermittler

  • Studienstuhl: Craig Portell, MD, University of Virginia

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. Dezember 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

3. Mai 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

6. Januar 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. April 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. April 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. April 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Mai 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Mai 2025

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PrE0403
  • ML39161 (Andere Kennung: Genentech)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Daten sind urheberrechtlich geschützt.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Follikuläres Lymphom

Klinische Studien zur Induktion Venetoclax

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Moldova

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren