Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза II Венетоклакс, обинутузумаб и бендамустин при фолликулярной лимфоме с высокой опухолевой нагрузкой в ​​качестве терапии первой линии (PrE0403)

14 мая 2025 г. обновлено: PrECOG, LLC.

Исследование II фазы венетоклакса (ABT-199/GDC-0199) в комбинации с обинутузумабом и бендамустином у пациентов с фолликулярной лимфомой с высокой опухолевой нагрузкой в ​​качестве терапии первой линии

Пациенты с высокой опухолевой массой, фолликулярной лимфомой низкой степени злокачественности, которые никогда не лечились, будут получать венетоклакс в комбинации с обинутузумабом и бендамустином.

Венетоклакс представляет собой пероральный ингибитор белка семейства Bcl-2. Он нацелен на белок В-клеточной лимфомы 2 (BCL-2), который поддерживает рост раковых клеток и гиперэкспрессируется у многих пациентов с фолликулярной лимфомой. Венетоклакс может помочь замедлить рост рака или вызвать гибель раковых клеток.

Цель этого исследования — выяснить, улучшает ли ответ (опухоль уменьшается или исчезает) добавление венетоклакса к обинутузумабу и бендамустину у пациентов с фолликулярной лимфомой.

По состоянию на 05.09.2018 у пациентов, получавших венетоклакс, обинутузумаб и бендамустин в цикле 1, день 1 лечения, наблюдалась более высокая, чем ожидалось, частота синдрома лизиса опухоли (СЛО). TLS вызван быстрым разрушением раковых клеток. У этих пациентов развилось повышение некоторых анализов крови (мочевая кислота, фосфор, калий и/или креатинин). Они получили лекарство под названием расбуриказа и продолжили лечение. Неясно, был ли TLS вызван венетоклаксом или стандартным лечением обинутузумабом и бендамустином. Для остальных пациентов введение венетоклакса начнется во 2-й цикл, 1-й день (ранее 1-й цикл, 1-й день).

По состоянию на 16.09.2021 дополнительная поддерживающая терапия приостановлена ​​для тех пациентов, которые остаются в исследовании. Эти пациенты не будут получать никакого дальнейшего лечения и перейдут к двухлетнему наблюдению за выживаемостью.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фолликулярная лимфома (ФЛ) является наиболее распространенной лимфомой низкой степени злокачественности, составляющей 70% неходжкинской лимфомы низкой степени злокачественности (НХЛ) и 22% всех случаев НХЛ. Показатели выживаемости пациентов с индолентной НХЛ оставались неизменными с 1950-х до начала 1990-х годов, но последние данные свидетельствуют о том, что результаты продолжают улучшаться. Пациенты с ФЛ высокого риска, определяемые как имеющие поздние стадии и высокую опухолевую массу, имеют значительно более короткую выживаемость без прогрессирования, несмотря на значительные улучшения.

Это открытое исследование фазы II венетоклакса в комбинации с обинутузумабом и бендамустином. Пациенты будут получать индукционную терапию обинутузумабом и бендамустином в течение шести циклов (1 цикл = 28 дней). Венетоклакс начинают со 2-го цикла индукционной терапии (ранее начинали с 1-го цикла). Будет проведена официальная подробная оценка токсичности после того, как 21 пациент завершит 3 цикла лечения.

Пациенты, достигшие частичного ответа или стабильного заболевания, будут получать терапию обинутузумабом каждые 2 месяца в течение 12 циклов и венетоклаксом каждый месяц в течение 24 циклов. Пациенты, достигшие полного ответа, будут получать обинутузумаб каждые 2 месяца в течение 12 циклов. Пациенты с прогрессирующим заболеванием не будут продолжать лечение в поддерживающей группе.

Оценка опухоли будет проводиться примерно каждые 12 недель во время индукции и каждые 6 месяцев во время поддерживающей терапии.

Обязательный образец опухолевой ткани перед лечением (т. е. полученный во время предыдущей процедуры или биопсии) потребуется для исследования (при наличии достаточного количества ткани). Дополнительные образцы биопсии опухоли, полученные во время лечения или после лечения, также будут запрошены для исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

56

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of NJ
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Fox Chase
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
        • University of Virginia
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54601
        • Gunderson Health System Cancer Center
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

  • У пациента должен быть гистологически подтвержденный (подтвержденный биопсией) диагноз фолликулярной В-клеточной неходжкинской лимфомы (по классификации ВОЗ: фолликулярный центр степени 1, 2 и 3а [пациенты 3b не подходят]), без признаков трансформации в большие гистология клеток.
  • Пациент должен соответствовать критериям высокой опухолевой нагрузки (более высокий риск), как определено либо критериями Groupe D'Etude des Lymphomes Follicularies (GELF) [по крайней мере, один критерий], ИЛИ международным прогностическим индексом фолликулярной лимфомы (FLIPI) [оценка 3, 4 или 5].
  • Пациент должен иметь II, III или IV стадию заболевания.
  • Исходные измерения и оценки (ПЭТ/КТ) должны быть получены в течение 10 недель после рандомизации для участия в исследовании. У пациента должен быть хотя бы один объективный измеримый параметр заболевания.
  • Возраст ≥ 18 лет.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2.
  • Способность понимать и готовность подписать информированное согласие, одобренное Институциональным контрольным советом (IRB).
  • Готовы предоставить обязательные образцы тканей (при наличии достаточного количества тканей) для исследовательских целей.

  • Адекватная функция органа оценивается по следующим критериям:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм³
    • Гемоглобин ≥ 8 г/дл
    • Тромбоциты ˃75 000/мм³
    • Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин, рассчитанный с использованием 24-часового клиренса креатинина или по формуле Кокрофта-Голта.
    • Общий билирубин ≤ 1,5x верхней границы нормы (ВГН) или ≤ 3x ВГН для пациентов с документально подтвержденным синдромом Жильбера
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5x ВГН
    • Щелочная фосфатаза
  • Все женщины детородного возраста (не прошедшие хирургическую стерилизацию и в период между менархе и 1 годом после менопаузы) должны сдать анализ крови или мочи для исключения беременности в течение 2 недель до регистрации.
  • Женщины не должны быть беременными или кормящими грудью.
  • У пациента не должно быть предшествующей химиотерапии, лучевой терапии или иммунотерапии лимфомы. Для целей этого исследования преднизолон или другие кортикостероиды, применяемые при нелимфоматозных состояниях, не будут рассматриваться в качестве предшествующей химиотерапии. Кроме того, предыдущий/недавний краткий курс (
  • У пациента не должно быть недавнего анамнеза злокачественных новообразований, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, меланомы кожи I стадии или рака шейки матки in situ. Лица с документально подтвержденной ремиссией без лечения в течение ≥ 2 лет до включения в исследование могут быть включены по усмотрению исследователя.
  • У пациента не должно быть активных, неконтролируемых инфекций.
  • Пациенты должны пройти тестирование на вирус гепатита В (HBV), поверхностный антиген гепатита B (HBsAg+) и антитела к гепатиту C (HCV) в течение 6 недель после регистрации. Пациенты, которые являются хроническими носителями HBV с положительным HBsAg+ и положительной серологией HCV, исключаются, поскольку химиотерапия и терапия с истощением B-клеток были связаны с реактивацией вируса и фульминантным гепатитом. ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с перенесенной или разрешенной инфекцией ВГВ (определяемой как наличие основных антител к гепатиту В [анти-HBc] и отсутствие HBsAg) могут быть включены, если ДНК ВГВ не определяется. В случае регистрации пациенты должны быть готовы ежемесячно проходить тестирование на ДНК ВГВ. Пациенты с положительными антителами к ВГС должны иметь отрицательный результат на ВГС с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), чтобы иметь право на участие в исследовании.

  • ВИЧ-положительные пациенты не исключаются, но для регистрации они должны соответствовать всем нижеперечисленным критериям:

    • ВИЧ чувствителен к антиретровирусной терапии.
    • Должен быть готов пройти эффективную антиретровирусную терапию, если она показана.
    • Отсутствие в анамнезе CD4 до или во время диагностики лимфомы
    • Отсутствие в анамнезе СПИД-определяющих состояний.
    • При антиретровирусной терапии нельзя принимать зидовудин или ставудин.
    • Должен быть готов принимать профилактику пневмоцистной пневмонии, вызванной Pneumocystis jiroveci, во время терапии и по крайней мере в течение 2 месяцев после завершения терапии или до тех пор, пока количество клеток CD4 не восстановится до уровня более 250 клеток/мм³, в зависимости от того, что произойдет позже.
  • Доказательства значительных, неконтролируемых сопутствующих заболеваний, которые могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов или которые могут увеличить риск для пациента.
  • Никаких серьезных хирургических вмешательств в течение 2 недель до цикла 1, кроме как для диагностики.
  • Состояние, исключающее пероральный путь введения (венетоклакс).
  • Нет известных аллергических реакций как на ингибиторы ксантиноксидазы, так и на расбуриказу.
  • Пациенту не должно требоваться использование варфарина (из-за потенциальных взаимодействий между лекарствами, которые потенциально могут увеличить экспозицию варфарина). Разжижители крови других классов разрешены.

  • Пациенту нельзя принимать следующие препараты в течение 7 дней до первой дозы венетоклакса:

    • Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A
    • Сильные и умеренные индукторы CYP3A
    • Употребление грейпфрута, продуктов из грейпфрута, апельсинов Севильи (включая мармелад, содержащий апельсины Севильи) или карамболы в течение 3 дней до первой дозы венетоклакса.
  • У пациента не должно быть серьезных медицинских или психических заболеваний, которые могут помешать участию в этом клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Индукционный венетоклакс
Цикл 1-6: обинутузумаб внутривенно (в/в) и бендамустин в/в. Цикл 2-6: Венетоклакс (перорально)
Лекарство: Индукционный венетоклакс

1 цикл = 28 дней.

  • Цикл 1-6: обинутузумаб в/в. Цикл 1, день 1 обинутузумаба 100 мг и цикл 1, день 2 обинутузумаба 900 мг, общая доза 1000 мг. В 1-м цикле, на 8-й и 15-й день обинутузумаб 1000 мг. Начиная со 2-го цикла, обинутузумаб 1000 мг только в 1-й день каждого цикла.
  • Цикл 1–6: бендамустин 90 мг/м² в/в в дни 1 и 2 каждого цикла в течение 15 минут после обинутузумаба.
  • Цикл 2–6: венетоклакс 800 мг перорально ежедневно в дни 1–10 до введения обинутузумаба и/или бендамустина.
Другие имена:
  • АБТ-199
  • ГДК-0199
  • РО5537382
Экспериментальный: Техническое обслуживание Венетоклакс
Пациенты со стабильным или улучшенным заболеванием будут получать венетоклакс перорально ежедневно в течение 24 циклов (1 цикл = 1 месяц) и обинутузумаб внутривенно каждые 2 месяца в течение 12 циклов. Пациенты без признаков заболевания будут получать обинутузумаб внутривенно каждые 2 месяца в течение 12 циклов.
Лекарство: Техническое обслуживание Венетоклакс
Пациенты с таким же или улучшенным заболеванием будут получать венетоклакс по 800 мг перорально ежедневно в течение 24 циклов (1 цикл = 1 месяц) и обинутузумаб по 1000 мг в/в каждые 2 месяца в течение 12 циклов. Пациенты без признаков заболевания будут получать обинутузумаб по 1000 мг внутривенно каждые 2 месяца в течение 12 циклов.
Другие имена:
  • АБТ-199
  • ГДК-0199
  • РО5537382

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Полный ответ (CR) в конце индукции
Временное ограничение: Через 6 циклов (по 28 дней/цикл) индукционной терапии.
CR, оцененный в соответствии с критериями ответа лимфомы (критерии Лугано)
Через 6 циклов (по 28 дней/цикл) индукционной терапии.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Через 6 циклов (по 28 дней/цикл) индукционной терапии
ORR, оцененный в соответствии с критериями ответа лимфомы (критерии Лугано)
Через 6 циклов (по 28 дней/цикл) индукционной терапии
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) в группе пациентов, получающих лечение (ITT).
Временное ограничение: До 24 месяцев
ВБП оценивали в соответствии с критериями ответа лимфомы (критерии Лугано)
До 24 месяцев
Общая выживаемость (ОВ) в ITT-популяции.
Временное ограничение: До 24 месяцев
ОВ, оцененная в соответствии с критериями ответа лимфомы (критерии Лугано)
До 24 месяцев
Количество участников с нежелательными явлениями GRADE 3+, связанными с лечением, по оценке CTCAE V4.0
Временное ограничение: Нежелательные явления регистрировались в течение 6 циклов терапии (по 28 дней в цикле) и в течение 30 дней после приема последней дозы в течение всего периода оценки примерно 7 месяцев.
Количество участников с аномальными лабораторными показателями и/или нежелательными явлениями, связанными с лечением GRADE 3 или выше
Нежелательные явления регистрировались в течение 6 циклов терапии (по 28 дней в цикле) и в течение 30 дней после приема последней дозы в течение всего периода оценки примерно 7 месяцев.
Соблюдение пациентом режима индукционной терапии
Временное ограничение: До 6 циклов (по 28 дней/цикл)
Выключение лечения Причины
До 6 циклов (по 28 дней/цикл)
Преобразование в CR во время поддерживающей терапии (из PR в индукции)
Временное ограничение: До 24 циклов, что соответствует 22 месяцам (по 28 дней/цикл)
Конверсия в CR во время поддерживающей терапии оценивается в соответствии с критериями ответа лимфомы (критериями Лугано).
До 24 циклов, что соответствует 22 месяцам (по 28 дней/цикл)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

PrECOG, LLC.

Соавторы

Genentech, Inc.

Следователи

  • Учебный стул: Craig Portell, MD, University of Virginia

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 декабря 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 мая 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 января 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 апреля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 апреля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 апреля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 мая 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PrE0403
  • ML39161 (Другой идентификатор: Genentech)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Данные являются собственностью.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Индукционный венетоклакс

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Malaysia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться