Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase II Venetoclax, Obinutuzumab en Bendamustine bij folliculair lymfoom met hoge tumorlast als eerstelijnstherapie (PrE0403)

15 december 2023 bijgewerkt door: PrECOG, LLC.

Fase II-studie van Venetoclax (ABT-199/GDC-0199) in combinatie met Obinutuzumab en Bendamustine bij patiënten met folliculair lymfoom met hoge tumorlast als eerstelijnstherapie

Patiënten met een hoge tumorbelasting, een laaggradig folliculair lymfoom dat nog nooit is behandeld, krijgen venetoclax in combinatie met obinutuzumab en bendamustine.

Venetoclax is een orale eiwitremmer van de Bcl-2-familie. Het richt zich op het eiwit B-cellymfoom 2 (BCL-2), dat de groei van kankercellen ondersteunt en tot overexpressie wordt gebracht bij veel patiënten met folliculair lymfoom. Venetoclax kan de groei van kanker helpen vertragen of kan ervoor zorgen dat kankercellen afsterven.

Het doel van deze studie is om te zien of toevoeging van venetoclax aan obinutuzumab en bendamustine de respons verbetert (de tumor krimpt of verdwijnt) bij patiënten met folliculair lymfoom.

Vanaf 5-9-2018 werd een hoger dan verwachte incidentie van tumorlysissyndroom (TLS) waargenomen bij patiënten die venetoclax, obinutuzumab en bendamustine kregen op cyclus 1, dag 1 van de behandeling. TLS wordt veroorzaakt door de snelle afbraak van kankercellen. Deze patiënten ontwikkelden een verhoging van sommige van hun bloedtesten (urinezuur, fosfor, kalium en/of creatinine). Ze kregen een medicijn genaamd rasburicase en gingen door met de behandeling. Het is onduidelijk of de TLS het gevolg was van de venetoclax of de standaardbehandeling van obinutuzumab en bendamustine. Voor de overige patiënten start venetoclax op cyclus 2, dag 1 (voorheen cyclus 1, dag 1).

Vanaf 16-09-2021 is aanvullende onderhoudstherapie opgeschort voor de patiënten die in studie blijven. Deze patiënten krijgen geen verdere behandeling en gaan door naar de follow-up op overleving na twee jaar.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Folliculair lymfoom (FL) is het meest voorkomende laaggradige lymfoom en omvat 70% laaggradig non-Hodgkin-lymfoom (NHL) en 22% van alle gevallen van NHL. De overlevingspercentages voor patiënten met indolente NHL bleven ongewijzigd van de jaren vijftig tot het begin van de jaren negentig, maar recent bewijs suggereert dat de resultaten blijven verbeteren. Patiënten met een hoog risico met FL, gedefinieerd als patiënten met een vergevorderd stadium en een hoge tumorlast, hebben een significant kortere progressievrije overleving ondanks significante vooruitgang.

Dit is een open-label fase II-studie van venetoclax in combinatie met obinutuzumab en bendamustine. Patiënten krijgen inductietherapie met obinutuzumab en bendamustine gedurende zes cycli (1 cyclus = 28 dagen). Venetoclax begint met de 2e cyclus van inductietherapie (eerder gestart met cyclus 1). Er zal een formele, gedetailleerde toxiciteitsevaluatie plaatsvinden nadat 21 patiënten 3 behandelingscycli hebben voltooid.

Patiënten die een gedeeltelijke respons of een stabiele ziekte bereiken, krijgen elke 2 maanden een behandeling met obinutuzumab gedurende 12 cycli en elke maand met venetoclax gedurende 24 cycli. Patiënten die een volledige respons bereiken, krijgen obinutuzumab elke 2 maanden gedurende 12 cycli. Patiënten met progressieve ziekte gaan niet door naar de onderhoudsarm.

Tumorbeoordelingen zullen ongeveer elke 12 weken worden uitgevoerd tijdens de inductie en elke 6 maanden tijdens onderhoudstherapie.

Verplicht tumorweefselmonster voor de behandeling (d.w.z. verkregen tijdens een eerdere procedure of biopsie) is vereist voor onderzoek (als er voldoende weefsel beschikbaar is). Optioneel worden ook tumorbiopsiemonsters verkregen tijdens de behandeling of na de behandeling aangevraagd voor onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

56

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of NJ
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
        • Fox Chase
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • University of Virginia
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Verenigde Staten, 54601
        • Gunderson Health System Cancer Center
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

  • De patiënt moet een histologisch bevestigde (met biopsie bewezen) diagnose hebben van folliculair B-cel non-Hodgkin-lymfoom (WHO-classificatie: folliculair centrum graad 1, 2 en 3a [3b patiënten komen niet in aanmerking]), zonder bewijs van transformatie naar groot cel histologie.
  • De patiënt moet voldoen aan de criteria voor hoge tumorbelasting (hoger risico) zoals gedefinieerd door de criteria van de Groupe D'Etude des Lymphomes Follicularies (GELF) [ten minste één criterium] OF de folliculaire lymfoom internationale prognostische index (FLIPI) [score van 3, 4 , of 5].
  • Patiënt moet stadium II, III of IV ziekte hebben.
  • Basislijnmetingen en -evaluaties (PET/CT) moeten binnen 10 weken na randomisatie voor het onderzoek worden verkregen. De patiënt moet ten minste één objectief meetbare ziekteparameter hebben.
  • Leeftijd ≥ 18 jaar.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2.
  • Vermogen om te begrijpen en bereidheid om door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurde geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
  • Bereid om verplichte weefselmonsters te verstrekken (indien voldoende weefsel beschikbaar) voor onderzoeksdoeleinden.

  • Adequate orgaanfunctie zoals gemeten aan de hand van de volgende criteria:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/mm³
    • Hemoglobine ≥ 8 g/dl
    • Bloedplaatjes ˃75.000/mm³
    • Creatinineklaring ≥ 50 ml/min, berekend met behulp van 24-uurs creatinineklaring of met de Cockcroft-Gault-formule
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5x bovengrens van normaal (ULN) of ≤ 3x ULN voor patiënten met gedocumenteerd syndroom van Gilbert
    • Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5x ULN
    • Alkalische fosfatase
  • Alle vrouwen die zwanger kunnen worden (niet operatief gesteriliseerd en tussen de menarche en 1 jaar na de menopauze) moeten binnen 2 weken voorafgaand aan de registratie een bloed- of urinetest ondergaan om zwangerschap uit te sluiten.
  • Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
  • De patiënt mag geen eerdere chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie voor lymfoom hebben gehad. Voor doeleinden van deze studie zullen prednison of andere corticosteroïden die worden gebruikt voor niet-lymfomateuze aandoeningen niet worden beschouwd als voorafgaande chemotherapie. Daarnaast een eerdere/recente korte cursus (
  • De patiënt mag geen recente voorgeschiedenis van maligniteit hebben, met uitzondering van adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, stadium I melanoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker. Personen met gedocumenteerde remissie zonder behandeling gedurende ≥ 2 jaar voorafgaand aan inschrijving kunnen worden opgenomen naar goeddunken van de onderzoeker.
  • De patiënt mag geen actieve, ongecontroleerde infecties hebben.
  • Patiënten moeten binnen 6 weken na registratie worden getest op hepatitis B-virus (HBV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg+) en hepatitis C (HCV)-antilichaam. Patiënten die chronisch drager zijn van HBV met positieve HBsAg+ en positieve HCV-serologie zijn uitgesloten, aangezien chemotherapie en B-celdepletietherapie in verband zijn gebracht met virusreactivering en fulminante hepatitis. OPMERKING: Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) kunnen worden opgenomen als HBV-DNA niet detecteerbaar is. Indien ingeschreven, moeten patiënten bereid zijn om maandelijks een HBV-DNA-test te ondergaan. Patiënten met positieve HCV-antilichamen moeten negatief zijn voor HCV door polymerasekettingreactie (PCR) om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek.

  • Hiv-positieve patiënten worden niet uitgesloten, maar om in te schrijven moeten ze aan alle onderstaande criteria voldoen:

    • Hiv is gevoelig voor antiretrovirale therapie.
    • Moet bereid zijn om effectieve antiretrovirale therapie te nemen indien geïndiceerd.
    • Geen voorgeschiedenis van CD4 voorafgaand aan of ten tijde van de lymfoomdiagnose
    • Geen geschiedenis van AIDS-definiërende aandoeningen.
    • Als u antiretrovirale therapie krijgt, mag u geen zidovudine of stavudine gebruiken.
    • Moet bereid zijn om profylaxe te gebruiken voor Pneumocystis jiroveci-pneumonie tijdens de therapie en tot ten minste 2 maanden na voltooiing van de therapie of totdat de CD4-cellen zich herstellen tot meer dan 250 cellen/mm³, afhankelijk van wat zich het laatst voordoet.
  • Bewijs van significante, ongecontroleerde bijkomende ziekten die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden of die het risico voor de patiënt kunnen vergroten.
  • Geen grote operatie binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, anders dan voor diagnose.
  • Een aandoening die orale toediening uitsluit (venetoclax).
  • Geen bekende allergieën voor zowel xanthine-oxidaseremmers als rasburicase.
  • De patiënt mag het gebruik van warfarine niet nodig hebben (vanwege mogelijke interacties tussen geneesmiddelen die mogelijk de blootstelling aan warfarine kunnen verhogen). Bloedverdunners van andere klassen zijn toegestaan.

  • Het is mogelijk dat de patiënt de volgende middelen niet ontvangt binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis venetoclax:

    • Sterke en matige CYP3A-remmers
    • Sterke en matige CYP3A-inductoren
    • Geconsumeerde grapefruit, grapefruitproducten, Sevilla-sinaasappelen (inclusief marmelade met Sevilla-sinaasappelen) of sterfruit binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis venetoclax.
  • De patiënt mag geen ernstige medische of psychiatrische ziekte hebben die deelname aan dit klinisch onderzoek kan belemmeren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Inductie Venetoclax
Cyclus 1-6: Obinutuzumab intraveneus (IV) en bendamustine IV. Cyclus 2-6: Venetoclax (oraal)
Geneesmiddel: Inductie Venetoclax

1 cyclus = 28 dagen.

  • Cyclus 1-6: Obinutuzumab IV. Cyclus 1, dag 1 obinutuzumab 100 mg en cyclus 1, dag 2 obinutuzumab 900 mg voor een totale dosis van 1000 mg. Op cyclus 1, dag 8 en dag 15 obinutuzumab 1000 mg. Beginnend met cyclus 2, obinutuzumab 1000 mg alleen op dag 1 van elke cyclus.
  • Cyclus 1-6: Bendamustine 90 mg/m² IV op Dag 1 en 2 van elke cyclus gedurende 15 minuten na obinutuzumab.
  • Cyclus 2-6: Venetoclax 800 mg oraal per dag op dag 1-10 toegediend vóór obinutuzumab en/of bendamustine.
Andere namen:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • RO5537382
Experimenteel: Onderhoud Venetoclax
Patiënten met een stabiele of verbeterde ziekte krijgen dagelijks venetoclax via de mond gedurende 24 cycli (1 cyclus = 1 maand) en obinutuzumab IV elke 2 maanden gedurende 12 cycli. Patiënten zonder tekenen van ziekte krijgen elke 2 maanden gedurende 12 cycli obinutuzumab IV.
Geneesmiddel: Onderhoud Venetoclax
Patiënten bij wie de ziekte gelijk is of verbeterd, krijgen venetoclax 800 mg oraal per dag gedurende 24 cycli (1 cyclus = 1 maand) en obinutuzumab 1000 mg IV elke 2 maanden gedurende 12 cycli. Patiënten zonder bewijs van ziekte zullen elke 2 maanden 1000 mg obinutuzumab IV krijgen gedurende 12 cycli.
Andere namen:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • RO5537382

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volledige respons (CR) aan het einde van de inductie
Tijdsspanne: Na 6 cycli (bij 28 dagen/cyclus) inductietherapie.
CR beoordeeld in overeenstemming met Lymphoma Response Criteria (Lugano Criteria)
Na 6 cycli (bij 28 dagen/cyclus) inductietherapie.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Na 6 cycli (bij 28 dagen/cyclus) inductietherapie
ORR beoordeeld in overeenstemming met lymfoomresponscriteria (Lugano-criteria)
Na 6 cycli (bij 28 dagen/cyclus) inductietherapie
Progressievrije overleving (PFS) in de intent-to-treat (ITT)-populatie.
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
PFS beoordeeld in overeenstemming met lymfoomresponscriteria (Lugano-criteria)
Tot 24 maanden
Totale overleving (OS) in de ITT-populatie.
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
OS beoordeeld volgens Lymphoma Response Criteria (Lugano Criteria)
Tot 24 maanden
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde GRADE 3+ bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE V4.0
Tijdsspanne: Bijwerkingen werden vastgelegd gedurende 6 therapiecycli (bij 28 dagen/cyclus) en gedurende 30 dagen na de laatste dosis, voor een totale beoordelingsperiode van ongeveer 7 maanden.
Aantal deelnemers met abnormale laboratoriumwaarden en/of bijwerkingen gerelateerd aan behandeling van GRADE 3 of hoger
Bijwerkingen werden vastgelegd gedurende 6 therapiecycli (bij 28 dagen/cyclus) en gedurende 30 dagen na de laatste dosis, voor een totale beoordelingsperiode van ongeveer 7 maanden.
Naleving van de patiënt bij het ontvangen van inductietherapie
Tijdsspanne: Tot 6 cycli (bij 28 dagen/cyclus)
Uit behandeling Redenen
Tot 6 cycli (bij 28 dagen/cyclus)
Converteren naar CR tijdens onderhoudstherapie (van PR in inductie)
Tijdsspanne: Tot 24 cycli, wat overeenkomt met 22 maanden (bij 28 dagen/cyclus)
Conversie naar CR tijdens onderhoudstherapie beoordeeld in overeenstemming met de lymfoomresponscriteria (Lugano-criteria)
Tot 24 cycli, wat overeenkomt met 22 maanden (bij 28 dagen/cyclus)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

PrECOG, LLC.

Medewerkers

Genentech, Inc.

Onderzoekers

  • Studie stoel: Craig Portell, MD, University of Virginia

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 december 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 mei 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 januari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 april 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 april 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 april 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PrE0403
  • ML39161 (Andere identificatie: Genentech)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Gegevens zijn eigendom.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Folliculair lymfoom

Klinische onderzoeken op Inductie Venetoclax

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Belgium

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren