고종양 부담 여포성 림프종의 최일선 요법으로서의 II상 베네토클락스, 오비누투주맙 및 벤다무스틴 (PrE0403)
종양 부담이 높은 여포성 림프종 환자를 대상으로 최전방 요법으로 베네토클락스(ABT-199/GDC-0199)와 오비누투주맙 및 벤다무스틴을 병용하는 제2상 연구
한 번도 치료를 받은 적이 없는 저등급 여포성 림프종 종양 부담이 높은 환자는 오비누투주맙 및 벤다무스틴과 병용하여 베네토클락스를 투여받게 됩니다.
Venetoclax는 경구 Bcl-2 계열 단백질 억제제입니다. 그것은 암 세포 성장을 지원하고 많은 여포성 림프종 환자에서 과발현되는 B-세포 림프종 2(BCL-2) 단백질을 표적으로 합니다. Venetoclax는 암의 성장을 늦추는 데 도움이 되거나 암세포를 죽게 할 수 있습니다.
이 연구의 목적은 여포성 림프종 환자에서 오비누투주맙과 벤다무스틴에 베네토클락스를 추가하면 반응(종양이 수축하거나 사라짐)이 개선되는지 여부를 확인하는 것입니다.
2018년 9월 5일 현재, 치료 1일차인 주기 1에 베네토클락스, 오비누투주맙 및 벤다무스틴을 투여받은 환자들 사이에서 예상보다 높은 종양 용해 증후군(TLS) 발생률이 발생했습니다. TLS는 암세포의 빠른 분해로 인해 발생합니다. 이 환자들은 일부 혈액 검사(요산, 인, 칼륨 및/또는 크레아티닌)에서 증가를 나타냈습니다. 그들은 라스부리카제라는 약을 받고 치료를 계속했습니다. TLS가 베네토클락스 때문인지 오비누투주맙과 벤다무스틴의 표준 치료 때문인지는 확실하지 않습니다. 나머지 환자의 경우 venetoclax는 주기 2, 1일(이전에는 주기 1, 1일)에 시작됩니다.
2021년 9월 16일부터 연구에 남아 있는 환자에 대한 추가 유지 요법이 중단되었습니다. 이 환자들은 더 이상의 치료를 받지 않고 2년 생존 추적으로 넘어갈 것입니다.
연구 개요
상세 설명
여포성 림프종(FL)은 저등급 비호지킨 림프종(NHL)의 70%와 모든 NHL 사례의 22%를 차지하는 가장 흔한 저등급 림프종입니다. 나태한 NHL 환자의 생존율은 1950년대부터 1990년대 초까지 변하지 않았지만 최근의 증거에 따르면 결과는 계속해서 개선되고 있습니다. 병기가 진행되고 종양 부담이 높은 것으로 정의되는 FL의 고위험 환자는 상당한 진전에도 불구하고 무진행 생존 기간이 상당히 짧습니다.
이것은 오비누투주맙 및 벤다무스틴과 병용한 베네토클락스의 공개 라벨 제2상 연구입니다. 환자는 6주기(1주기 = 28일) 동안 오비누투주맙과 벤다무스틴으로 유도 요법을 받게 됩니다. Venetoclax는 유도 요법의 2주기(이전에는 1주기부터 시작)부터 시작합니다. 21명의 환자가 3주기의 치료를 완료한 후 공식적이고 상세한 독성 평가가 있을 것입니다.
부분 반응 또는 안정적인 질병에 도달한 환자는 12주기 동안 2개월마다 오비누투주맙으로, 24주기 동안 매월 베네토클락스로 치료를 받게 됩니다. 완전 반응을 달성한 환자는 12주기 동안 2개월마다 오비누투주맙을 투여받게 됩니다. 진행성 질환이 있는 환자는 유지 관리 부문을 계속 사용하지 않습니다.
종양 평가는 유도 동안 약 12주마다 그리고 유지 요법 동안 6개월마다 수행됩니다.
필수 전처리 종양 조직 샘플(즉, 이전 절차 또는 생검 중에 얻은)이 연구에 필요합니다(충분한 조직을 사용할 수 있는 경우). 치료 중 또는 치료 후 얻은 선택적 종양 생검 샘플도 연구를 위해 요청됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21205
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
-
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, 미국, 08903
- Rutgers Cancer Institute of Nj
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19111
- Fox Chase
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, 미국, 22908
- University of Virginia
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Wisconsin
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La Crosse, Wisconsin, 미국, 54601
- Gunderson Health System Cancer Center
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Madison, Wisconsin, 미국, 53792
- University of Wisconsin
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
- 환자는 여포성 B 세포 비호지킨 림프종(WHO 분류: 여포 중심 등급 1, 2 및 3a[3b 환자는 자격이 없음])의 조직학적으로 확인된(생검으로 입증된) 진단을 받아야 하며, 큰 종양으로 전환된 증거가 없어야 합니다. 세포 조직학.
- 환자는 GELF(Groupe D'Etude des Lymphomes Follicularies) 기준[최소 하나의 기준] 또는 FLIPI(여포성 림프종 국제 예후 지수)[점수 3, 4]에 의해 정의된 높은 종양 부담(고위험)에 대한 기준을 충족해야 합니다. , 또는 5].
- 환자는 2기, 3기 또는 4기 질환이 있어야 합니다.
- 기본 측정 및 평가(PET/CT)는 연구에 대한 무작위 배정 후 10주 이내에 얻어야 합니다. 환자는 적어도 하나의 객관적인 측정 가능한 질병 매개변수를 가지고 있어야 합니다.
- 연령 ≥ 18세.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2.
- IRB(Institutional Review Board)에서 승인한 정보에 입각한 동의를 이해하고 서명할 의지가 있는 능력.
- 연구 목적으로 필수 조직 샘플(사용 가능한 조직이 충분한 경우)을 기꺼이 제공합니다.
다음 기준에 의해 측정된 적절한 장기 기능:
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1000/mm³
- 헤모글로빈 ≥ 8g/dL
- 혈소판 ˃75,000/mm³
- 24시간 크레아티닌 청소율을 사용하거나 Cockcroft-Gault 공식으로 계산한 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분
- 문서화된 길버트 증후군 환자의 경우 총 빌리루빈 ≤ 1.5x 정상 상한(ULN) 또는 ≤ 3x ULN
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST)/ 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5x ULN
- 알칼리성 포스파타제
- 모든 가임 여성(외과적으로 불임 수술을 받지 않고 초경부터 폐경 후 1년 사이)은 등록 전 2주 이내에 임신을 배제하기 위해 혈액 또는 소변 검사를 받아야 합니다.
- 여성은 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다.
- 환자는 이전에 림프종에 대한 화학 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 이 시험의 목적을 위해, 비림프종 상태에 사용되는 프레드니손 또는 기타 코르티코스테로이드는 이전 화학 요법으로 간주되지 않습니다. 또한, 이전/최근 단기 코스(
- 환자는 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 피부의 1기 흑색종 또는 제자리 자궁경부암을 제외하고 최근 악성 종양의 병력이 없어야 합니다. 등록 전 2년 이상 동안 치료 없이 관해가 기록된 개인은 조사자의 재량에 따라 포함될 수 있습니다.
- 환자는 통제되지 않은 활동성 감염이 없어야 합니다.
- 환자는 등록 후 6주 이내에 B형 간염 바이러스(HBV), B형 간염 표면 항원(HBsAg+) 및 C형 간염(HCV) 항체 검사를 받아야 합니다. 양성 HBsAg+ 및 양성 HCV 혈청학을 가진 HBV의 만성 보균자인 환자는 화학 요법 및 B 세포 고갈 요법이 바이러스 재활성화 및 전격성 간염과 연관되어 있기 때문에 제외됩니다. 참고: 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[항-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자는 HBV DNA가 검출되지 않는 경우 포함될 수 있습니다. 등록된 경우 환자는 매달 HBV DNA 검사를 받을 의향이 있어야 합니다. HCV 항체가 양성인 환자는 연구 참여 자격이 있으려면 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의해 HCV에 대해 음성이어야 합니다.
HIV 양성 환자는 제외되지 않지만 등록하려면 아래 기준을 모두 충족해야 합니다.
- HIV는 항레트로바이러스 요법에 민감합니다.
- 필요한 경우 효과적인 항레트로바이러스 요법을 기꺼이 받아야 합니다.
- 림프종 진단 이전 또는 진단 당시 CD4 병력 없음
- AIDS 정의 조건의 역사가 없습니다.
- 항레트로바이러스 요법을 받는 경우 지도부딘 또는 스타부딘을 복용하지 않아야 합니다.
- 치료 중 그리고 치료 완료 후 최소 2개월까지 또는 CD4 세포가 250 cells/mm³ 이상으로 회복될 때까지 중 더 늦은 시점까지 Pneumocystis jiroveci 폐렴에 대한 예방 조치를 취할 의향이 있어야 합니다.
- 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있거나 환자에 대한 위험을 증가시킬 수 있는 중요하고 통제되지 않은 수반되는 질병의 증거.
- 진단을 위한 경우를 제외하고 1주기 전 2주 이내에 큰 수술을 하지 않았습니다.
- 경구 투여 경로를 배제하는 상태(베네토클락스).
- xanthine oxidase 억제제와 rasburicase 모두에 대해 알려진 알레르기는 없습니다.
- 환자는 와파린 사용을 요구하지 않아야 합니다(잠재적으로 와파린의 노출을 증가시킬 수 있는 잠재적인 약물 간 상호 작용 때문에). 다른 등급의 혈액 희석제는 허용됩니다.
환자는 베네토클락스의 첫 투여 전 7일 이내에 다음 약제를 투여받지 않아야 합니다.
- 강력하고 중간 정도의 CYP3A 억제제
- 강력하고 중간 정도의 CYP3A 유도제
- 베네토클락스 첫 복용 전 3일 이내에 소비된 자몽, 자몽 제품, 세비야 오렌지(세비야 오렌지를 함유한 마멀레이드 포함) 또는 스타 프루트.
- 환자는 본 임상 연구 참여를 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환이 없어야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 인덕션 베네토클락스
주기 1-6: 오비누투주맙 정맥 주사(IV) 및 벤다무스틴 IV.
주기 2-6: 베네토클락스(경구)
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1주기 = 28일.
다른 이름들:
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실험적: 유지관리 베네토클락스
질병이 안정되거나 호전된 환자는 24주기(1주기=1개월) 동안 매일 경구로 베네토클락스를 투여받고 12주기 동안 2개월마다 오비누투주맙 IV를 투여받습니다.
질병의 증거가 없는 환자는 12주기 동안 2개월마다 오비누투주맙 IV를 투여받게 됩니다.
|
질병이 동일하거나 호전된 환자는 24주기(1주기=1개월) 동안 매일 경구로 베네토클락스 800mg을, 12주기 동안 2개월마다 오비누투주맙 1000mg 정맥주사를 받게 된다.
질병의 증거가 없는 환자는 12주기 동안 2개월마다 오비누투주맙 1000mg IV를 투여받습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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유도 종료 시 완전 응답(CR)
기간: 유도 요법의 6주기(28일/주기) 후.
|
림프종 반응 기준(Lugano Criteria)에 따라 평가된 CR
|
유도 요법의 6주기(28일/주기) 후.
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 응답률(ORR)
기간: 유도 요법 6주기(28일/주기) 후
|
림프종 반응 기준(Lugano Criteria)에 따라 평가된 ORR
|
유도 요법 6주기(28일/주기) 후
|
|
치료 의향(ITT) 모집단의 무진행 생존(PFS).
기간: 최대 24개월
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림프종 반응 기준(Lugano Criteria)에 따라 평가된 PFS
|
최대 24개월
|
|
ITT 모집단의 전체 생존(OS).
기간: 최대 24개월
|
림프종 반응 기준(Lugano Criteria)에 따라 평가된 OS
|
최대 24개월
|
|
CTCAE V4.0에서 평가한 치료 관련 GRADE 3+ 부작용이 있는 참가자 수
기간: 약 7개월의 총 평가 기간 동안 6주기의 치료(주기당 28일)와 마지막 투여 후 30일 동안 부작용을 포착했습니다.
|
비정상적인 실험실 수치 및/또는 GRADE 3 이상의 치료와 관련된 부작용이 있는 참가자 수
|
약 7개월의 총 평가 기간 동안 6주기의 치료(주기당 28일)와 마지막 투여 후 30일 동안 부작용을 포착했습니다.
|
|
유도 요법을 받는 환자의 순응도
기간: 최대 6주기(28일/주기)
|
오프 트리트먼트 이유
|
최대 6주기(28일/주기)
|
|
유지요법 중 CR로 전환(유도의 PR에서)
기간: 22개월에 해당하는 최대 24주기(28일/주기)
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림프종 반응 기준(Lugano Criteria)에 따라 평가된 유지 요법 중 CR로의 전환
|
22개월에 해당하는 최대 24주기(28일/주기)
|
공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PrE0403
- ML39161 (기타 식별자: Genentech)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
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