Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wenetoklaks, obinutuzumab i bendamustyna fazy II w leczeniu chłoniaka grudkowego o dużej masie guza jako terapia pierwszego rzutu (PrE0403)

15 grudnia 2023 zaktualizowane przez: PrECOG, LLC.

Badanie II fazy wenetoklaksu (ABT-199/GDC-0199) w skojarzeniu z obinutuzumabem i bendamustyną u pacjentów z chłoniakiem grudkowym o dużej masie guza jako leczenie pierwszego rzutu

Pacjenci z dużą masą guza, chłoniakiem grudkowym o niskim stopniu złośliwości, który nigdy nie był leczony, otrzymają wenetoklaks w skojarzeniu z obinutuzumabem i bendamustyną.

Wenetoklaks jest doustnym inhibitorem białka rodziny Bcl-2. Jego celem jest białko B-cell lymphoma 2 (BCL-2), które wspiera wzrost komórek nowotworowych i jest nadeksprymowane u wielu pacjentów z chłoniakiem grudkowym. Wenetoklaks może spowolnić wzrost raka lub spowodować obumieranie komórek nowotworowych.

Celem niniejszego badania jest sprawdzenie, czy dodanie wenetoklaksu do obinutuzumabu i bendamustyny ​​poprawia odpowiedź (zmniejszenie lub zanik guza) u chorych na chłoniaka grudkowego.

Na dzień 5.09.2018 r. wśród pacjentów otrzymujących wenetoklaks, obinutuzumab i bendamustynę w 1. TLS jest spowodowany szybkim rozpadem komórek rakowych. U tych pacjentów wystąpił wzrost niektórych wyników badań krwi (stężenie kwasu moczowego, fosforu, potasu i (lub) kreatyniny). Otrzymali lek o nazwie rasburykaza i kontynuowali leczenie. Nie jest jasne, czy TLS był spowodowany wenetoklaksem, czy standardowym leczeniem obinutuzumabem i bendamustyną. U pozostałych pacjentów podawanie wenetoklaksu rozpocznie się w dniu 1. cyklu 2. (wcześniej w dniu 1. cyklu 1.).

Od 16.09.2021 dodatkowe leczenie podtrzymujące zostało zawieszone dla pacjentów, którzy pozostają w badaniu. Tacy pacjenci nie będą poddani żadnemu dalszemu leczeniu i przejdą do dwuletniej obserwacji przeżycia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Chłoniak grudkowy (FL) jest najczęstszym chłoniakiem o niskim stopniu złośliwości, obejmującym 70% chłoniaków nieziarniczych o niskim stopniu złośliwości (NHL) i 22% wszystkich przypadków NHL. Wskaźniki przeżywalności pacjentów z łagodnym NHL pozostały niezmienione od lat pięćdziesiątych do wczesnych lat dziewięćdziesiątych, ale ostatnie dowody sugerują, że wyniki nadal się poprawiają. Pacjenci z FL wysokiego ryzyka, definiowani jako zaawansowani i z dużą masą guza, mają znacznie krótsze przeżycie wolne od progresji pomimo znacznych postępów.

Jest to otwarte badanie fazy II wenetoklaksu w skojarzeniu z obinutuzumabem i bendamustyną. Pacjenci otrzymają terapię indukcyjną obinutuzumabem i bendamustyną przez sześć cykli (1 cykl = 28 dni). Wenetoklaks rozpocznie się od drugiego cyklu terapii indukcyjnej (wcześniej rozpoczętego cyklem 1). Po 3 cyklach leczenia 21 pacjentów zostanie przeprowadzona formalna, szczegółowa ocena toksyczności.

Pacjenci, u których uzyskano częściową odpowiedź lub stabilizację choroby, otrzymają terapię obinutuzumabem co 2 miesiące przez 12 cykli i wenetoklaksem co miesiąc przez 24 cykle. Pacjenci, u których uzyskano całkowitą odpowiedź, będą otrzymywali obinutuzumab co 2 miesiące przez 12 cykli. Pacjenci z postępującą chorobą nie będą kontynuować leczenia podtrzymującego.

Oceny guza będą przeprowadzane w przybliżeniu co 12 tygodni podczas leczenia wprowadzającego i co 6 miesięcy podczas leczenia podtrzymującego.

Do badań wymagana będzie obowiązkowa próbka tkanki guza przed leczeniem (tj. uzyskana podczas poprzedniej procedury lub biopsji) (jeśli dostępna jest wystarczająca ilość tkanki). Opcjonalne próbki biopsji guza pobrane podczas leczenia lub po leczeniu będą również wymagane do badań.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

56

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of Nj
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
        • Fox Chase
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
        • University of Virginia
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54601
        • Gunderson Health System Cancer Center
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • University of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  • Pacjent musi mieć potwierdzone histologicznie (potwierdzone biopsją) rozpoznanie grudkowego chłoniaka nieziarniczego B-komórkowego (klasyfikacja WHO: ośrodek grudkowy stopnia 1, 2 i 3a [pacjenci 3b nie kwalifikują się]), bez dowodów transformacji do dużego histologia komórki.
  • Pacjent musi spełniać kryteria dużego obciążenia nowotworem (wyższe ryzyko) zgodnie z kryteriami Groupe D'Etude des Lymphomes Follicularies (GELF) [co najmniej jedno kryterium] LUB międzynarodowym wskaźnikiem prognostycznym chłoniaka grudkowego (FLIPI) [wynik 3, 4 lub 5].
  • Pacjent musi być w stadium II, III lub IV choroby.
  • Podstawowe pomiary i oceny (PET/CT) należy wykonać w ciągu 10 tygodni od randomizacji do badania. Pacjent musi mieć co najmniej jeden obiektywny, mierzalny parametr chorobowy.
  • Wiek ≥ 18 lat.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
  • Zdolność zrozumienia i chęć podpisania świadomej zgody zatwierdzonej przez Institutional Review Board (IRB).
  • Gotowość do dostarczenia obowiązkowych próbek tkanek (jeśli dostępna jest wystarczająca ilość tkanki) do celów badawczych.

  • Odpowiednia czynność narządów mierzona według następujących kryteriów:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000/mm³
    • Hemoglobina ≥ 8 g/dl
    • Płytki krwi ˃75 000/mm³
    • Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min, obliczony na podstawie 24-godzinnego klirensu kreatyniny lub wzoru Cockcrofta-Gaulta
    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5x górna granica normy (GGN) lub ≤ 3x GGN u pacjentów z udokumentowanym zespołem Gilberta
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5x GGN
    • Fosfatazy alkalicznej
  • Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym (nie wysterylizowane chirurgicznie i między pierwszą miesiączką a 1 rokiem po menopauzie) muszą mieć wykonane badanie krwi lub moczu w celu wykluczenia ciąży w ciągu 2 tygodni przed rejestracją.
  • Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmić piersią.
  • Pacjent nie mógł mieć wcześniejszej chemioterapii, radioterapii ani immunoterapii z powodu chłoniaka. Na potrzeby tego badania prednizon lub inne kortykosteroidy stosowane w stanach niezwiązanych z układem limfatycznym nie będą uważane za wcześniejszą chemioterapię. Ponadto wcześniejszy/niedawny krótki kurs (
  • Pacjentka nie może mieć w ostatnim czasie choroby nowotworowej, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, czerniaka skóry w stadium I lub raka szyjki macicy in situ. Osoby z udokumentowaną remisją i nieleczone przez ≥ 2 lata przed włączeniem do badania mogą zostać włączone według uznania badacza.
  • Pacjent nie może mieć aktywnych, niekontrolowanych infekcji.
  • Pacjenci muszą zostać przebadani na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg+) i przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) w ciągu 6 tygodni od rejestracji. Pacjenci, którzy są przewlekłymi nosicielami HBV z dodatnim wynikiem HBsAg+ i pozytywnym wynikiem badań serologicznych HCV, są wykluczeni, ponieważ chemioterapia i terapia niszcząca limfocyty B są związane z reaktywacją wirusa i piorunującym zapaleniem wątroby. UWAGA: Pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg) mogą zostać włączeni, jeśli DNA HBV jest niewykrywalne. Pacjenci zapisani do badania muszą wyrazić chęć poddania się comiesięcznym badaniom HBV DNA. Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, pacjenci z dodatnimi przeciwciałami HCV muszą mieć ujemny wynik testu na obecność HCV metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).

  • Pacjenci z HIV nie są wykluczeni, ale aby się zapisać, muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

    • HIV jest wrażliwy na terapię antyretrowirusową.
    • Musi być gotowy do podjęcia skutecznej terapii antyretrowirusowej, jeśli jest to wskazane.
    • Brak historii CD4 przed lub w momencie rozpoznania chłoniaka
    • Brak historii warunków definiujących AIDS.
    • W przypadku leczenia przeciwretrowirusowego nie wolno przyjmować zydowudyny ani stawudyny.
    • Musi być gotowy do podjęcia profilaktyki zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis jiroveci w trakcie leczenia i przez co najmniej 2 miesiące po zakończeniu leczenia lub do czasu, gdy liczba komórek CD4 przekroczy 250 komórek/mm³, w zależności od tego, co nastąpi później.
  • Dowody na istnienie istotnych, niekontrolowanych chorób współistniejących, które mogą wpływać na zgodność z protokołem lub interpretację wyników lub które mogą zwiększać ryzyko dla pacjenta.
  • Żadna poważna operacja w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1, inna niż w celu postawienia diagnozy.
  • Stan, który wyklucza doustną drogę podania (wenetoklaks).
  • Brak znanych alergii zarówno na inhibitory oksydazy ksantynowej, jak i na rasburykazę.
  • Pacjent nie może wymagać stosowania warfaryny (ze względu na potencjalne interakcje lekowe, które mogą potencjalnie zwiększać ekspozycję na warfarynę). Dozwolone są leki rozrzedzające krew innych klas.

  • Pacjent może nie otrzymać następujących leków w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki wenetoklaksu:

    • Silne i umiarkowane inhibitory CYP3A
    • Silne i umiarkowane induktory CYP3A
    • Spożycie grejpfruta, produktów grejpfrutowych, pomarańczy sewilskich (w tym marmolady zawierającej pomarańcze sewilskie) lub owoców gwiaździstych w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszej dawki wenetoklaksu.
  • Pacjent nie może cierpieć na poważną chorobę medyczną lub psychiatryczną, która mogłaby kolidować z udziałem w tym badaniu klinicznym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Indukcja wenetoklaksu
Cykl 1-6: Obinutuzumab dożylnie (IV) i bendamustyna IV. Cykl 2-6: Wenetoklaks (doustnie)
Lek: Indukcja wenetoklaksu

1 cykl = 28 dni.

  • Cykl 1-6: Obinutuzumab IV. Cykl 1, dzień 1 obinutuzumab 100 mg i cykl 1, dzień 2 obinutuzumab 900 mg dla całkowitej dawki 1000 mg. W cyklu 1, w dniu 8 i dniu 15 obinutuzumab 1000 mg. Począwszy od cyklu 2, obinutuzumab w dawce 1000 mg tylko w 1. dniu każdego cyklu.
  • Cykl 1-6: Bendamustyna 90 mg/m2 dożylnie w dniach 1 i 2 każdego cyklu w ciągu 15 minut po obinutuzumabie.
  • Cykl 2-6: Wenetoklaks 800 mg doustnie codziennie w dniach 1-10, podawany przed obinutuzumabem i (lub) bendamustyną.
Inne nazwy:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • RO5537382
Eksperymentalny: Konserwacja Venetoklaks
Pacjenci ze stabilizacją lub poprawą choroby będą otrzymywać wenetoklaks doustnie codziennie przez 24 cykle (1 cykl = 1 miesiąc) oraz obinutuzumab IV co 2 miesiące przez 12 cykli. Pacjenci bez objawów choroby będą otrzymywać obinutuzumab IV co 2 miesiące przez 12 cykli.
Lek: Konserwacja Venetoklaks
Pacjenci, u których choroba jest taka sama lub uległa poprawie, będą otrzymywać wenetoklaks w dawce 800 mg doustnie na dobę przez 24 cykle (1 cykl = 1 miesiąc) oraz obinutuzumab w dawce 1000 mg dożylnie co 2 miesiące przez 12 cykli. Pacjenci bez objawów choroby będą otrzymywać obinutuzumab w dawce 1000 mg dożylnie co 2 miesiące przez 12 cykli.
Inne nazwy:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • RO5537382

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowita odpowiedź (CR) na koniec indukcji
Ramy czasowe: Po 6 cyklach (po 28 dniach/cykl) terapii indukcyjnej.
CR oceniana zgodnie z Kryteriami Odpowiedzi na Chłoniaka (Kryteria Lugano)
Po 6 cyklach (po 28 dniach/cykl) terapii indukcyjnej.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Po 6 cyklach (po 28 dniach/cykl) terapii indukcyjnej
ORR oceniany zgodnie z Kryteriami Odpowiedzi na Chłoniaka (Kryteria Lugano)
Po 6 cyklach (po 28 dniach/cykl) terapii indukcyjnej
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) w populacji z zamiarem leczenia (ITT).
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
PFS oceniany zgodnie z Kryteriami Odpowiedzi na Chłoniaka (Kryteria Lugano)
Do 24 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS) w populacji ITT.
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
OS oceniane zgodnie z Kryteriami Odpowiedzi na Chłoniaka (Kryteria Lugano)
Do 24 miesięcy
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi stopnia 3+ związanymi z leczeniem według oceny CTCAE V4.0
Ramy czasowe: Zdarzenia niepożądane rejestrowano przez 6 cykli terapii (po 28 dniach/cykl) i przez 30 dni po ostatniej dawce, przez całkowity okres oceny wynoszący około 7 miesięcy.
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wartościami laboratoryjnymi i/lub zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem STOPNIA 3 lub wyższego
Zdarzenia niepożądane rejestrowano przez 6 cykli terapii (po 28 dniach/cykl) i przez 30 dni po ostatniej dawce, przez całkowity okres oceny wynoszący około 7 miesięcy.
Stosowanie się pacjentów do terapii indukcyjnej
Ramy czasowe: Do 6 cykli (po 28 dniach/cykl)
Powody przerwania leczenia
Do 6 cykli (po 28 dniach/cykl)
Konwersja do CR podczas terapii podtrzymującej (z PR w indukcji)
Ramy czasowe: Do 24 cykli, co odpowiada 22 miesiącom (przy 28 dniach/cykl)
Konwersja do CR podczas terapii podtrzymującej oceniana zgodnie z kryteriami odpowiedzi na chłoniaka (kryteria Lugano)
Do 24 cykli, co odpowiada 22 miesiącom (przy 28 dniach/cykl)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

PrECOG, LLC.

Współpracownicy

Genentech, Inc.

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Craig Portell, MD, University of Virginia

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 grudnia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 maja 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

6 stycznia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 kwietnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 kwietnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 kwietnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PrE0403
  • ML39161 (Inny identyfikator: Genentech)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Dane są zastrzeżone.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak grudkowy

Badania kliniczne na Indukcja wenetoklaksu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Thailand

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj