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Fase II Venetoclax, Obinutuzumab e Bendamustine nel linfoma follicolare ad alto carico tumorale come terapia di prima linea (PrE0403)

14 maggio 2025 aggiornato da: PrECOG, LLC.

Studio di Fase II su Venetoclax (ABT-199/GDC-0199) in combinazione con Obinutuzumab e Bendamustine in pazienti con linfoma follicolare ad alto carico tumorale come terapia di prima linea

I pazienti con carico tumorale elevato, linfoma follicolare di basso grado che non è mai stato trattato, riceveranno venetoclax in combinazione con obinutuzumab e bendamustina.

Venetoclax è un inibitore orale della proteina della famiglia Bcl-2. Mira alla proteina B-cell lymphoma 2 (BCL-2), che supporta la crescita delle cellule tumorali ed è sovraespressa in molti pazienti con linfoma follicolare. Venetoclax può aiutare a rallentare la crescita del cancro o può causare la morte delle cellule tumorali.

Lo scopo di questo studio è vedere se l'aggiunta di venetoclax a obinutuzumab e bendamustine migliora la risposta (il tumore si riduce o scompare) nei pazienti con linfoma follicolare.

A partire dal 9/5/2018, è stata riscontrata un'incidenza di sindrome da lisi tumorale (TLS) più alta del previsto tra i pazienti trattati con venetoclax, obinutuzumab e bendamustine al Ciclo 1, Giorno 1 di trattamento. La TLS è causata dalla rapida disgregazione delle cellule tumorali. Questi pazienti hanno sviluppato un aumento di alcuni dei loro esami del sangue (acido urico, fosforo, potassio e/o creatinina). Hanno ricevuto un farmaco chiamato rasburicase e hanno continuato con il trattamento. Non è chiaro se il TLS fosse dovuto a venetoclax o al trattamento standard di obinutuzumab e bendamustina. Per i restanti pazienti, venetoclax inizierà il Ciclo 2, Giorno 1 (in precedenza Ciclo 1, Giorno 1).

A partire dal 16/09/2021, la terapia di mantenimento aggiuntiva è stata sospesa per quei pazienti che rimangono nello studio. Questi pazienti non riceveranno alcun ulteriore trattamento e passeranno al follow-up di sopravvivenza a due anni.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il linfoma follicolare (FL) è il linfoma di basso grado più comune e comprende il 70% dei linfomi non-Hodgkin di basso grado (NHL) e il 22% di tutti i casi di NHL. I tassi di sopravvivenza per i pazienti con NHL indolente sono rimasti invariati dagli anni '50 fino all'inizio degli anni '90, ma prove recenti suggeriscono che i risultati continuano a migliorare. I pazienti ad alto rischio con FL, definiti come aventi uno stadio avanzato e un carico tumorale elevato, hanno una sopravvivenza libera da progressione significativamente più breve nonostante i progressi significativi.

Questo è uno studio di fase II in aperto su venetoclax in combinazione con obinutuzumab e bendamustina. I pazienti riceveranno una terapia di induzione con obinutuzumab e bendamustina per sei cicli (1 ciclo = 28 giorni). Venetoclax inizierà con il 2° ciclo di terapia di induzione (precedentemente iniziato con il ciclo 1). Ci sarà una valutazione formale e dettagliata della tossicità dopo che 21 pazienti avranno completato 3 cicli di trattamento.

I pazienti che ottengono una risposta parziale o una malattia stabile riceveranno terapia con obinutuzumab ogni 2 mesi per 12 cicli e venetoclax ogni mese per 24 cicli. I pazienti che ottengono una risposta completa riceveranno obinutuzumab ogni 2 mesi per 12 cicli. I pazienti con malattia progressiva non continueranno nel braccio di mantenimento.

Le valutazioni del tumore verranno eseguite approssimativamente ogni 12 settimane durante l'induzione e ogni 6 mesi durante la terapia di mantenimento.

Campione di tessuto tumorale pre-trattamento obbligatorio (ovvero ottenuto durante una precedente procedura o biopsia) sarà richiesto per la ricerca (se è disponibile tessuto sufficiente). Saranno richiesti anche campioni di biopsia tumorale facoltativa ottenuti durante il trattamento o dopo il trattamento per la ricerca.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

56

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of Nj
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Fox Chase
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
        • University of Virginia
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Stati Uniti, 54601
        • Gunderson Health System Cancer Center
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

  • Il paziente deve avere una diagnosi istologicamente confermata (provata da biopsia) di linfoma follicolare non-Hodgkin a cellule B (classificazione OMS: centri follicolari di grado 1, 2 e 3a [i pazienti 3b non sono idonei]), senza evidenza di trasformazione in grandi istologia cellulare.
  • Il paziente deve soddisfare i criteri per l'alto carico tumorale (rischio più elevato) come definito dai criteri del Groupe D'Etude des Lymphomes Follicularies (GELF) [almeno un criterio] OPPURE dall'indice prognostico internazionale del linfoma follicolare (FLIPI) [punteggio di 3, 4 , o 5].
  • Il paziente deve avere una malattia di stadio II, III o IV.
  • Le misurazioni e le valutazioni al basale (PET/TC) devono essere ottenute entro 10 settimane dalla randomizzazione allo studio. Il paziente deve avere almeno un parametro patologico oggettivo misurabile.
  • Età ≥ 18 anni.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare il consenso informato approvato dall'Institutional Review Board (IRB).
  • Disponibilità a fornire campioni di tessuto obbligatori (se è disponibile tessuto sufficiente) per scopi di ricerca.

  • Adeguata funzionalità degli organi misurata dai seguenti criteri:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm³
    • Emoglobina ≥ 8 g/dL
    • Piastrine ˃75.000/mm³
    • Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min, calcolata con l'uso della clearance della creatinina nelle 24 ore o con la formula di Cockcroft-Gault
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o ≤ 3 volte l'ULN per i pazienti con sindrome di Gilbert documentata
    • Aspartato aminotransferasi (AST)/ alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5x ULN
    • Fosfatasi alcalina
  • Tutte le donne in età fertile (non sterilizzate chirurgicamente e tra il menarca e 1 anno dopo la menopausa) devono sottoporsi a un esame del sangue o delle urine per escludere la gravidanza entro 2 settimane prima della registrazione.
  • Le donne non devono essere in gravidanza o in allattamento.
  • Il paziente non deve essere stato sottoposto a precedente chemioterapia, radioterapia o immunoterapia per il linfoma. Ai fini di questo studio, il prednisone o altri corticosteroidi utilizzati per condizioni non linfomatose non saranno considerati come chemioterapia precedente. Inoltre, un corso breve precedente/recente (
  • - Il paziente non deve avere una storia recente di malignità ad eccezione di carcinoma della pelle basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato, melanoma della pelle in stadio I o carcinoma cervicale in situ. Gli individui in remissione documentata senza trattamento per ≥ 2 anni prima dell'arruolamento possono essere inclusi a discrezione dello sperimentatore.
  • Il paziente non deve avere infezioni attive e non controllate.
  • I pazienti devono essere testati per il virus dell'epatite B (HBV), l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg+) e l'anticorpo dell'epatite C (HCV) entro 6 settimane dalla registrazione. Sono esclusi i pazienti che sono portatori cronici di HBV con sierologia HBsAg+ positiva e HCV positiva, poiché la chemioterapia e la terapia di deplezione delle cellule B sono state associate alla riattivazione del virus e all'epatite fulminante. NOTA: i pazienti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg) possono essere inclusi se il DNA dell'HBV non è rilevabile. Se arruolati, i pazienti devono essere disposti a sottoporsi mensilmente al test HBV DNA. I pazienti con anticorpi anti-HCV positivi devono essere negativi per l'HCV mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) per poter partecipare allo studio.

  • I pazienti sieropositivi non sono esclusi, ma per iscriversi devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

    • L'HIV è sensibile alla terapia antiretrovirale.
    • Deve essere disposto a prendere una terapia antiretrovirale efficace se indicata.
    • Nessuna storia di CD4 prima o al momento della diagnosi di linfoma
    • Nessuna storia di condizioni che definiscono l'AIDS.
    • Se in terapia antiretrovirale, non deve assumere zidovudina o stavudina.
    • Deve essere disposto a prendere la profilassi per la polmonite da Pneumocystis jiroveci durante la terapia e fino ad almeno 2 mesi dopo il completamento della terapia o fino a quando le cellule CD4 non si riprendono a oltre 250 cellule/mm³, a seconda di quale evento si verifichi successivamente.
  • Evidenza di malattie concomitanti significative e non controllate che potrebbero influenzare la conformità al protocollo o all'interpretazione dei risultati o che potrebbero aumentare il rischio per il paziente.
  • Nessun intervento chirurgico importante entro 2 settimane prima del ciclo 1, se non per la diagnosi.
  • Una condizione che preclude la via di somministrazione orale (venetoclax).
  • Nessuna allergia nota sia agli inibitori della xantina ossidasi che al rasburicase.
  • Il paziente non deve richiedere l'uso di warfarin (a causa di potenziali interazioni farmaco-farmaco che possono potenzialmente aumentare l'esposizione a warfarin). Sono consentiti anticoagulanti di altre classi.

  • Il paziente potrebbe non ricevere i seguenti agenti nei 7 giorni precedenti la prima dose di venetoclax:

    • Inibitori forti e moderati del CYP3A
    • Induttori forti e moderati del CYP3A
    • Pompelmo consumato, prodotti a base di pompelmo, arance di Siviglia (compresa la marmellata contenente arance di Siviglia) o carambola nei 3 giorni precedenti la prima dose di venetoclax.
  • Il paziente non deve avere gravi malattie mediche o psichiatriche che possano interferire con la partecipazione a questo studio clinico.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Induzione Venetoclax
Ciclo 1-6: Obinutuzumab per via endovenosa (IV) e bendamustina IV. Ciclo 2-6: Venetoclax (orale)
Droga: Induzione Venetoclax

1 ciclo = 28 giorni.

  • Ciclo 1-6: Obinutuzumab IV. Ciclo 1, Giorno 1 obinutuzumab 100 mg e Ciclo 1, Giorno 2 obinutuzumab 900 mg per una dose totale di 1000 mg. Al Ciclo 1, Giorno 8 e Giorno 15 obinutuzumab 1000 mg. A partire dal Ciclo 2, obinutuzumab 1000 mg solo il Giorno 1 di ogni ciclo.
  • Ciclo 1-6: Bendamustina 90 mg/m² EV nei giorni 1 e 2 di ciascun ciclo nell'arco di 15 minuti dopo obinutuzumab.
  • Ciclo 2-6: Venetoclax 800 mg per bocca al giorno nei giorni 1-10 somministrato prima di obinutuzumab e/o bendamustina.
Altri nomi:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • RO5537382
Sperimentale: Manutenzione Venetoclax
I pazienti con malattia stabile o migliorata riceveranno venetoclax per bocca ogni giorno per 24 cicli (1 ciclo=1 mese) e obinutuzumab IV ogni 2 mesi per 12 cicli. I pazienti senza evidenza di malattia riceveranno obinutuzumab IV ogni 2 mesi per 12 cicli.
Droga: Manutenzione Venetoclax
I pazienti con malattia uguale o migliorata riceveranno venetoclax 800 mg per via orale al giorno per 24 cicli (1 ciclo=1 mese) e obinutuzumab 1000 mg EV ogni 2 mesi per 12 cicli. I pazienti senza evidenza di malattia riceveranno obinutuzumab 1000 mg EV ogni 2 mesi per 12 cicli.
Altri nomi:
  • ABT-199
  • GDC-0199
  • RO5537382

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta completa (CR) alla fine dell'induzione
Lasso di tempo: Dopo 6 cicli (a 28 giorni/ciclo) di terapia di induzione.
CR valutata secondo i criteri di risposta del linfoma (criteri di Lugano)
Dopo 6 cicli (a 28 giorni/ciclo) di terapia di induzione.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Dopo 6 cicli (a 28 giorni/ciclo) di terapia di induzione
ORR valutata secondo i criteri di risposta del linfoma (criteri di Lugano)
Dopo 6 cicli (a 28 giorni/ciclo) di terapia di induzione
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) nella popolazione intent to treat (ITT).
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
PFS valutata secondo i criteri di risposta al linfoma (criteri di Lugano)
Fino a 24 mesi
Sopravvivenza globale (OS) nella popolazione ITT.
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
OS valutata secondo i criteri di risposta del linfoma (criteri di Lugano)
Fino a 24 mesi
Numero di partecipanti con eventi avversi di GRADO 3+ correlati al trattamento come valutato da CTCAE V4.0
Lasso di tempo: Gli eventi avversi sono stati rilevati durante 6 cicli di terapia (a 28 giorni/ciclo) e per 30 giorni dopo l'ultima dose, per un periodo di valutazione totale di circa 7 mesi.
Numero di partecipanti con valori di laboratorio anomali e/o eventi avversi correlati al trattamento di GRADO 3 o superiore
Gli eventi avversi sono stati rilevati durante 6 cicli di terapia (a 28 giorni/ciclo) e per 30 giorni dopo l'ultima dose, per un periodo di valutazione totale di circa 7 mesi.
Compliance del paziente nel ricevere la terapia di induzione
Lasso di tempo: Fino a 6 cicli (a 28 giorni/ciclo)
Motivi di trattamento
Fino a 6 cicli (a 28 giorni/ciclo)
Convertire in CR durante la terapia di mantenimento (da PR nell'induzione)
Lasso di tempo: Fino a 24 cicli che corrispondono a 22 mesi (a 28 giorni/ciclo)
Conversione a CR durante la terapia di mantenimento valutata secondo i criteri di risposta al linfoma (criteri di Lugano)
Fino a 24 cicli che corrispondono a 22 mesi (a 28 giorni/ciclo)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

PrECOG, LLC.

Collaboratori

Genentech, Inc.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Craig Portell, MD, University of Virginia

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 dicembre 2017

Completamento primario (Effettivo)

3 maggio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

6 gennaio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 aprile 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 aprile 2017

Primo Inserito (Effettivo)

13 aprile 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 maggio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 maggio 2025

Ultimo verificato

1 maggio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PrE0403
  • ML39161 (Altro identificatore: Genentech)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

I dati sono proprietari.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Linfoma follicolare

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