最前線治療としての高腫瘍量濾胞性リンパ腫における第II相ベネトクラクス、オビヌツズマブおよびベンダムスチン (PrE0403)
最前線治療としての高腫瘍量濾胞性リンパ腫患者におけるオビヌツズマブおよびベンダムスチンと組み合わせたベネトクラクス（ABT-199 / GDC-0199）の第II相試験
腫瘍量が多く、未治療の低悪性度濾胞性リンパ腫の患者には、オビヌツズマブおよびベンダムスチンと組み合わせてベネトクラクスが投与されます。
Venetoclax は、経口 Bcl-2 ファミリータンパク質阻害剤です。 これは、癌細胞の増殖をサポートし、多くの濾胞性リンパ腫患者で過剰発現している B 細胞リンパ腫 2 (BCL-2) タンパク質を標的としています。 ベネトクラクスは、がんの増殖を遅らせたり、がん細胞を死滅させたりする可能性があります。
この研究の目的は、オビヌツズマブとベンダムスチンにベネトクラクスを追加すると、濾胞性リンパ腫患者の反応が改善するかどうか (腫瘍が縮小または消失するかどうか) を確認することです。
2018 年 9 月 5 日の時点で、ベネトクラクス、オビヌツズマブ、およびベンダムスチンを投与された患者で、治療の 1 日目のサイクル 1 で腫瘍崩壊症候群 (TLS) の発生率が予想を上回っていました。 TLS は、がん細胞の急速な分解によって引き起こされます。 これらの患者は、血液検査の一部（尿酸、リン、カリウム、および/またはクレアチニン）の増加を示しました。 彼らはラスブリカーゼと呼ばれる薬を受け取り、治療を続けました。 TLS がベネトクラクスによるものなのか、オビヌツズマブとベンダムスチンの標準治療によるものなのかは不明です。 残りの患者については、ベネトクラクスはサイクル 2 の 1 日目 (以前はサイクル 1 の 1 日目) から開始されます。
2021 年 9 月 16 日の時点で、研究を継続している患者に対する追加の維持療法は中断されています。 これらの患者は、それ以上の治療を受けることはなく、2 年間の生存追跡調査に進みます。
調査の概要
詳細な説明
濾胞性リンパ腫 (FL) は、低悪性度非ホジキンリンパ腫 (NHL) の 70% と NHL の全症例の 22% を占める、最も一般的な低悪性度リンパ腫です。 怠惰な NHL 患者の生存率は 1950 年代から 1990 年代初頭まで変化していませんが、最近のエビデンスは転帰が改善し続けていることを示唆しています。 病期が進行し、腫瘍量が多いと定義される高リスクのFL患者は、大幅な進歩にもかかわらず、無増悪生存期間が大幅に短くなります。
これは、オビヌツズマブおよびベンダムスチンと組み合わせたベネトクラクスの非盲検第 II 相試験です。 患者は、オビヌツズマブとベンダムスチンによる導入療法を6サイクル（1サイクル= 28日）受けます。 Venetoclax は、導入療法の 2 サイクル目から開始されます (以前は 1 サイクル目から開始されていました)。 21 人の患者が 3 サイクルの治療を完了した後、正式で詳細な毒性評価が行われます。
部分奏効または病勢安定を達成した患者は、オビヌツズマブを 2 か月ごとに 12 サイクル、ベネトクラクスを毎月 24 サイクル投与します。 完全奏効を達成した患者には、オビヌツズマブを 2 か月ごとに 12 サイクル投与します。 疾患が進行している患者は、維持アームに継続しません。
腫瘍評価は、導入中は約 12 週間ごと、維持療法中は 6 か月ごとに実施されます。
必須の治療前の腫瘍組織サンプル (つまり、以前の手順または生検で得られたもの) が研究に必要になります (十分な組織が利用可能な場合)。 治療中または治療後に得られたオプションの腫瘍生検サンプルも、研究のために要求されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
- Rutgers Cancer Institute of Nj
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Fox Chase
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia
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Wisconsin
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La Crosse、Wisconsin、アメリカ、54601
- Gunderson Health System Cancer Center
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
- -患者は組織学的に確認された（生検で証明された）濾胞性B細胞非ホジキンリンパ腫の診断を受けている必要があります（WHO分類：濾胞センターグレード1、2、および3a [3b患者は適格ではありません]）。細胞組織学。
- -患者は、Groupe D'Etude des Lymphomes Follicularies (GELF) 基準 [少なくとも 1 つの基準] または濾胞性リンパ腫国際予後指標 (FLIPI) [スコア 3、4 、または 5]。
- -患者はステージII、III、またはIVの疾患を持っている必要があります。
- ベースラインの測定と評価（PET / CT）は、研究への無作為化から10週間以内に取得する必要があります。 -患者は少なくとも1つの客観的な測定可能な疾患パラメーターを持っている必要があります。
- 年齢は18歳以上。
- 0〜2の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス。
- -治験審査委員会（IRB）が承認したインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲。
- -研究目的で必須の組織サンプル（十分な組織が利用可能な場合）を提供する意思がある。
-次の基準で測定された適切な臓器機能：
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1000/mm³
- ヘモグロビン≧8g/dL
- 血小板 ˃75,000/mm³
- -クレアチニンクリアランス≧50mL/分、24時間クレアチニンクリアランスまたはCockcroft-Gault式を使用して計算
- -総ビリルビン≤1.5x正常上限（ULN）または文書化されたギルバート症候群の患者のULN≤3x ULN
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5x ULN
- アルカリホスファターゼ
- 出産の可能性のあるすべての女性（外科的に不妊手術を受けておらず、初潮から閉経後1年までの間）は、登録前2週間以内に妊娠を除外するために血液または尿検査を受ける必要があります。
- 女性は妊娠中または授乳中であってはなりません。
- -患者は、リンパ腫に対する以前の化学療法、放射線療法、または免疫療法を受けていない必要があります。 この試験の目的上、非リンパ腫状態に使用されるプレドニゾンまたは他のコルチコステロイドは、以前の化学療法とは見なされません。 さらに、以前/最近の短期コース (
- -患者は、適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、皮膚のステージI黒色腫、または上皮内子宮頸がんを除いて、最近の悪性腫瘍の病歴があってはなりません。 登録前に2年以上治療を受けていない寛解が記録されている個人は、研究者の裁量で含めることができます。
- -患者は、活動性で制御されていない感染があってはなりません。
- -患者は、登録から6週間以内にB型肝炎ウイルス（HBV）、B型肝炎表面抗原（HBsAg +）、およびC型肝炎（HCV）抗体の検査を受ける必要があります。 化学療法および B 細胞除去療法はウイルスの再活性化および劇症肝炎に関連しているため、HBsAg+ 陽性および HCV 血清学的検査が陽性の HBV の慢性キャリアである患者は除外されます。 注: HBV DNA が検出されない場合、過去または解決済みの HBV 感染 (B 型肝炎コア抗体 [抗 HBc] の存在および HBsAg の不在として定義される) の患者が含まれる場合があります。 登録された場合、患者は毎月のHBV DNA検査を受けることに同意する必要があります。 陽性HCV抗体を有する患者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によるHCV陰性である必要があり、研究参加の資格があります。
HIV 陽性患者は除外されませんが、登録するには、以下の基準をすべて満たす必要があります。
- HIV は、抗レトロ ウイルス療法に敏感です。
- -必要に応じて、効果的な抗レトロウイルス療法を喜んで受けなければなりません。
- -リンパ腫の診断前または診断時にCD4の病歴がない
- エイズを定義する状態の病歴はありません。
- 抗レトロウイルス療法を受けている場合は、ジドブジンまたはスタブジンを服用してはいけません。
- -治療中および治療完了後少なくとも2か月まで、またはCD4細胞が250細胞/ mm³以上に回復するまでのいずれか遅い方まで、ニューモシスチス・イロベチ肺炎の予防を喜んで行う必要があります。
- プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性がある、または患者へのリスクを高める可能性がある、重大で管理されていない付随疾患の証拠。
- 診断以外に、サイクル1の2週間前に大手術を受けていない。
- 経口投与が不可能な状態（ベネトクラクス）。
- キサンチンオキシダーゼ阻害剤とラスブリカーゼの両方に対する既知のアレルギーはありません。
- 患者はワルファリンの使用を必要としてはなりません (潜在的にワルファリンの暴露を増加させる可能性のある薬物間相互作用のため)。 他のクラスの血液希釈剤は許可されています。
患者は、ベネトクラクスの初回投与前 7 日以内に以下の薬剤を投与されない場合があります。
- 強力および中等度の CYP3A 阻害剤
- 強力および中等度の CYP3A インデューサー
- ベネトクラクスの初回投与前3日以内に、グレープフルーツ、グレープフルーツ製品、セビリアオレンジ（セビリアオレンジを含むマーマレードを含む）、またはスターフルーツを摂取した。
- -患者は、この臨床研究への参加を妨げる可能性のある深刻な医学的または精神的疾患を持ってはなりません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：誘導ベネトクラクス
サイクル1～6：オビヌツズマブの静脈内投与（IV）およびベンダムスチンのIV。
サイクル 2-6: ベネトクラクス (経口)
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1 サイクル = 28 日。
他の名前：
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実験的：メンテナンスベネトクラックス
病状が安定または改善した患者は、ベネトクラクスを毎日 24 サイクル (1 サイクル = 1 か月) 経口投与し、オビヌツズマブ IV を 2 か月ごとに 12 サイクル投与します。
疾患の証拠がない患者は、オビヌツズマブ IV を 2 か月ごとに 12 サイクル受けます。
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疾患が同じか改善された患者は、ベネトクラックス 800 mg を毎日 24 サイクル (1 サイクル = 1 か月) 経口投与し、オビヌツズマブ 1000 mg を 2 か月ごとに 12 サイクル投与します。
疾患の証拠がない患者は、オビヌツズマブ 1000 mg IV を 2 か月ごとに 12 サイクル受けます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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誘導終了時の完全奏効 (CR)
時間枠：導入療法の6サイクル（28日/サイクル）後。
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リンパ腫反応基準 (Lugano Criteria) に従って評価された CR
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導入療法の6サイクル（28日/サイクル）後。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全奏効率（ORR）
時間枠：導入療法の6サイクル後（28日/サイクル）
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リンパ腫反応基準 (Lugano Criteria) に従って評価された ORR
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導入療法の6サイクル後（28日/サイクル）
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治療目的（ITT）集団における無増悪生存期間（PFS）。
時間枠：24ヶ月まで
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リンパ腫反応基準 (Lugano Criteria) に従って評価された PFS
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24ヶ月まで
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ITT 集団における全生存率 (OS)。
時間枠：24ヶ月まで
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リンパ腫反応基準 (Lugano Criteria) に従って評価された OS
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24ヶ月まで
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CTCAE V4.0によって評価された治療関連のGRADE 3以上の有害事象のある参加者の数
時間枠：有害事象は、6 サイクルの治療 (1 サイクルあたり 28 日) と最終投与後 30 日間、合計約 7 か月の評価期間を通じて捕捉されました。
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GRADE 3以上の治療に関連する異常な検査値および/または有害事象のある参加者の数
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有害事象は、6 サイクルの治療 (1 サイクルあたり 28 日) と最終投与後 30 日間、合計約 7 か月の評価期間を通じて捕捉されました。
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導入療法を受ける患者のコンプライアンス
時間枠：最大 6 サイクル (28 日/サイクルで)
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治療中止の理由
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最大 6 サイクル (28 日/サイクルで)
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維持療法中の CR への変換 (導入時の PR から)
時間枠：最大 24 サイクル (22 か月に相当) (28 日/サイクル)
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リンパ腫反応基準（ルガーノ基準）に従って評価された維持療法中のCRへの転換
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最大 24 サイクル (22 か月に相当) (28 日/サイクル)
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- PrE0403
- ML39161 (その他の識別子：Genentech)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
誘導ベネトクラクスの臨床試験
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The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...AbbVie募集
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The First Affiliated Hospital of Soochow University募集
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The First Affiliated Hospital of Soochow Universityまだ募集していません
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Yehui Tan募集
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The First Affiliated Hospital of Soochow University募集