"Glutenvänlig" behandling vid celiaki (GLUFR)

Bakgrund: Glutenintag leder till slemhinneskada i tunntarmen hos patienter med celiaki (CD), vilket kräver stel, livslång uteslutning av gluten från kosten. Nuvarande terapier baserade på glutenfria kostregimer försämrar också det sociala livet, ökade utgifter för glutenfria produkter, personligt missnöje och frustration. Glutenfria produkter har dessutom ofta ett lågt innehåll av vitaminer, som vitamin B, joner som kalcium, järn, zink och magnesium samt av fibrer. Ett alternativ till att utesluta gluten från kosten kan vara avgiftning av gluten utan att det påverkar mjölets och degens tekniska prestanda. Nyligen lyckades vi utveckla en ny och innovativ metod för att avgifta glutenproteiner från spannmål: de modifierade varorna kunde behålla näringsmässiga och tekniska egenskaper hos veteproteiner och visade sig vara säkra för celiaki och glutenkänsliga patienter. Denna innovation brukar kallas "glutenvänlig".

Mål: Att fastställa effektiviteten och säkerheten av en långvarig exponering för brödet "Glutenvänligt varumärke (™)" hos patienter med celiaki.

Design: En prospektiv, dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad studie som ska genomföras på vuxna med biopsibeprövad CD som behandlades med en glutenfri diet (GFD) i >2 år. Innan de registrerar sig måste samtyckande patienter underteckna ett informerat samtyckesformulär med fullständig information om studiens syften och en förklaring av de experimentella procedurerna för studien. Vid baslinjeutvärderingen (t 0 ), kommer patienterna att genomgå en klinisk undersökning, en övre gastrointestinal endoskopi för histologisk utvärdering av duodenalslemhinnan och en blodtagning för rutinkemi och anti-transglutaminas (ATGA) och anti-endomysium (EMA) antikroppskontroll. Kvalificerade att inkluderas i studien kommer att vara patienter med odetekterbara ATGA- och EMA-antikroppar. De kommer att slumpmässigt tilldelas en av tre experimentella regimer:

1. kontrollarmen: patienterna kommer att behålla en kommersiellt tillgänglig GFD och få bröd som innehåller 3 g majsstärkelse dagligen i 12 veckor; dessa patienter kommer att fungera som kontroller (grupp A)
2. den innovativa arm 1: patienterna kommer att behöva fortsätta med GFD kompletterat med 3 gr "glutenvänligt"™ bröd dagligen i 12 veckor (Grupp B)
3. den innovativa arm 2: patienterna kommer att behöva fortsätta GFD kompletterat med 6 gr "glutenvänligt"™ bröd dagligen i 12 veckor (grupp C).

Alla patienter kommer att förses med ett dagbokskort för att övervaka deras följsamhet till de tilldelade behandlingarna och för att registrera deras acceptans av experimentbröden. Antingen patienter och behandlande läkare kommer att vara blinda för behandlingsuppdraget under hela studieperioden.

I slutet av den 2:a och 4:e behandlingsveckan kommer patienter att övervakas för ATGA- och EMA-antikroppar, och de med positiva resultat kommer att genomgå en upprepad endoskopi för att kontrollera integriteten hos duodenalslemhinnan: i händelse av försämring av histologin, patienter kommer patienter att betraktas som behandlingsmisslyckanden. Patienter med negativ serologi kommer att hållas på behandling under de schemalagda 12 veckorna. Vid 12:e veckan kommer patienter att behöva återvända för en klinisk undersökning, en upprepad blodtagning för ATGA, anti-EMA, anti-gliadin (AGA både IgG och IgA) antikroppskontroll, immunglobulin G (IgG), immunglobulin A (IgA), rutinkemi, komplett hematologisk upparbetning inklusive mätningar av serumjärn, fosfor, folat och vitamin D3. Dessutom kommer en ny, upprepad endoskopi att planeras för alla inskrivna patienter med avsikt att skaffa information om histologisk status för duodenalslemhinnan, det huvudsakliga resultatet av denna undersökning. Efter avslutad studieperiod på 12 veckor kommer alla patienter att bjudas in att delta i en öppen studie där tillägget av "Gluten Friendly ™"-brödet till deras GFD-diet kommer att administreras under en mycket lång tidsperiod, troligen 6 eller 12 månader. Denna del av studien kommer att genomföras på frivillig basis och kommer att tjäna till att få information om säkerheten för det modifierade glutenet på lång sikt.