Léčba celiakie šetrná k lepku (GLUFR)

Východiska: Požití lepku vede u pacientů s celiakií (CD) k poškození sliznice tenkého střeva, což vyžaduje rigidní, celoživotní vyloučení lepku ze stravy. Současné terapie založené na bezlepkových dietních režimech také zhoršují společenský život, zvyšují výdaje za bezlepkové výrobky, osobní nespokojenost a frustraci. Bezlepkové výrobky mají navíc často nízký obsah vitamínů, jako jsou vitamíny B, iontů jako vápník, železo, zinek a hořčík a také vlákniny. Alternativou k vyloučení lepku ze stravy může být detoxikace lepku bez ovlivnění technologické výkonnosti mouky a těsta. Nedávno se nám podařilo vyvinout novou a inovativní metodu detoxikace lepkových proteinů z obilných zrn: upravený materiál dokázal zachovat nutriční a technologické vlastnosti pšeničných proteinů a ukázal se jako bezpečný pro celiaky a pacienty citlivé na lepek. Tato novinka je obvykle označována jako „gluten friendly“.

Cíl: Stanovit účinnost a bezpečnost dlouhodobé expozice chlebu "Gluten Friendly trademark (™)" u pacientů s celiakií.

Design: Prospektivní, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná studie, která bude provedena na dospělých s biopsií prokázanou CD, kteří byli léčeni bezlepkovou dietou (GFD) po dobu > 2 let. Před zařazením budou muset souhlasní pacienti podepsat informovaný souhlas s úplnými podrobnostmi o cílech studie a vysvětlením experimentálních postupů studie. Při základním hodnocení (t 0 ) pacienti podstoupí klinické vyšetření, endoskopii horního gastrointestinálního traktu pro histologické vyšetření duodenální sliznice a odběr krve pro rutinní chemické vyšetření a anti-transglutaminázu (ATGA) a antiendomysium (EMA). kontrola protilátek. Do studie budou způsobilí být zařazeni pacienti s nedetekovatelnými protilátkami ATGA a EMA. Budou náhodně rozděleni do jednoho ze tří experimentálních režimů:

1. kontrolní rameno: pacienti budou udržovat komerčně dostupnou GFD a budou dostávat chléb obsahující 3 g kukuřičného škrobu denně po dobu 12 týdnů; tito pacienti budou sloužit jako kontroly (skupina A)
2. inovativní rameno 1: pacienti budou muset pokračovat v GFD doplněném 3 gramy „gluten friendly“™ chleba denně po dobu 12 týdnů (skupina B)
3. Inovativní rameno 2: pacienti budou muset pokračovat v GFD doplněném 6 g „gluten friendly“™ chleba denně po dobu 12 týdnů (skupina C).

Všem pacientům bude poskytnuta karta deníku, aby bylo možné sledovat jejich dodržování přidělených léčebných postupů a zaznamenávat přijetí experimentálních chlebů. Jak pacienti, tak ošetřující lékaři budou po celou dobu studie zachovávat slepotu ohledně přidělení léčby.

Na konci 2. a 4. léčebného týdne budou pacienti sledováni na přítomnost protilátek ATGA a EMA a ti s pozitivními výsledky podstoupí opakovanou endoskopii ke kontrole celistvosti sliznice duodena: v případě jakéhokoli zhoršení histologie pacienti budou pacienti považováni za selhání léčby. Pacienti s negativní sérologií budou udržováni v léčbě po plánovaných 12 týdnů. Ve 12. týdnu se pacienti budou muset vrátit na klinické vyšetření, opakovaný odběr krve na vyšetření ATGA, anti-EMA, anti-gliadin (AGA jak IgG, tak IgA), imunoglobulin G (IgG), imunoglobulin A (IgA), rutinní chemie, kompletní hematologické vyšetření včetně měření sérového železa, fosforu, folátu a vitaminu D3. Kromě toho bude u všech zařazených pacientů naplánována nová, opakovaná endoskopie se záměrem získat informace o histologickém stavu duodenální sliznice, což je hlavní výsledek tohoto vyšetření. Po dokončení 12týdenního studijního období budou všichni pacienti pozváni, aby vstoupili do otevřené studie, ve které bude přidávání chleba „Gluten Friendly™“ k jejich GFD dietě podáváno po velmi dlouhou dobu, pravděpodobně 6 nebo 12 měsíců. Tato část studie bude probíhat na bázi dobrovolnosti a bude sloužit k získání informací o bezpečnosti modifikovaného lepku v dlouhodobém horizontu.