Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Idelalisib postallogen hematopoietisk stamcellstransplantation (HSCT) i B-cellshärledda maligniteter

16 augusti 2023 uppdaterad av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Idelalisib postallogen hematopoietisk stamcellstransplantation (HSCT) i B-cellshärledda maligniteter: en fas 1 dubbelblind randomiserad placebotoxicitetsprövning

Detta är en studie för att utvärdera säkerheten av idelalisib som underhåll efter transplantation hos patienter med B-cells hematologiska maligniteter som genomgår en allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT). Säkerheten kommer att utvärderas genom bedömning av cytopenier, effekt på donatorchimerism, effekt på incidensen och svårighetsgraden av akut transplantat kontra värdsjukdom och gastrointestinal tolerans.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

För närvarande, för att förbättra den totala överlevnaden, är fokus för BMT-programmet vid JHH införandet av antineoplastisk terapi efter transplantation: där allo BMT fungerar som en plattform för att tillåta ett nytt intolerant immunsystem att interagera med post allo BMT-interventionen.

Vikten av post BMT-terapi har gjorts uppenbar med tyrosinkinasinhibering (TKI) vid Philadelphia-kromosompositiv akut lymfatisk leukemi (ALL) och kronisk myeloid leukemi (CML), där patienter som hade sjukdomsprogression under TKI-terapi pre-allo BMT åtnjuter markant förbättring av den totala överlevnaden när TKI ingår i ett underhållsprogram; användningen av DNA-hypometyleringsmedel efter allo BMT för återfall av myeloida maligniteter; eller användning av rituximab efter allo BMT vid follikulärt lymfom.

Idelalisib, en oralt administrerad, selektiv hämmare av fosfoinositid 3-kinas (PI3K), är extremt effektiv för att inducera partiella svar på fullständiga svar i många B-cellshärledda maligniteter och bör studeras i post alloHSCT-miljön. Johns Hopkins Hospital har en av världens största erfarenheter av alloHSCT. Denna studie föreslår en dubbelblind randomiserad fas I-placebostudie där alla patienter som har genomgått alloHSCT för en B-cellshärledd hematologisk malignitet erbjuds antingen idelalisib 100 mg eller placebo två gånger dagligen i 180 dagar med start cirka 90 dagar efter sin HSCT.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

16

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

INKLUSIONSKRITERIER

  1. >18 år
  2. Har genomgått allo HSCT för att behandla en hematologisk malignitet härledd från B-celler: accepterade alloHSCT-kurer inkluderar: myeloablativ eller reducerad intensitetskonditionering från vilken donator som helst (matchad, delvis felmatchad eller navelsträng) och vilken källa som helst (perifert blod, benmärg eller navelsträng).
  3. T bili ≤ 1,5 mg/dL förutom patienter med Gilberts syndrom eller hemolys
  4. AST, ALT och alk phos alla < 2,5X ULN
  5. Karnofsky prestationspoäng ≥ 40
  6. EKOG ≤3
  7. För fertila kvinnor, ett negativt serum- eller uringraviditetstest med känslighet mindre än 50 mIU/m inom 72 timmar innan studiemedicinering påbörjas.
  8. Användning av två former av preventivmedel med mindre än 5 % misslyckande eller abstinens av alla transplanterade patienter i minst 1 månad efter den sista dosen av Idelalisib. Under de första 60 dagarna efter transplantationen bör transplantationsmottagare uppmuntras att använda icke-hormonella preventivmedel på grund av den potentiella negativa effekten av hormoner på benmärgstransplantation.
  9. Förmåga att få oral medicinering.
  10. Förmåga att förstå och ge informerat samtycke.

EXKLUSIONS KRITERIER

  1. ECOG >3 (Karnofsky <40%)
  2. ALT, AST >2,5 ULN eller total bilirubin >1,5 ULN (ej hänförlig till Gilberts)
  3. Kvinnor som är gravida eller ammar.
  4. Uteslut om patienten har cirros eller för närvarande aktivt behandlas för hepatit C.
  5. Historik med positiva HIV-1- eller HIV-2-serologier eller nukleinsyratest.
  6. Aktiv hepatit B-infektion som dokumenterats genom positiv hepatit B PCR-analys
  7. Användning av prövningsläkemedel, annat än de studiemediciner som anges i protokollet, inom 30 dagar efter transplantation.
  8. Mottagande av ett levande vaccin inom 30 dagar efter mottagandet av studieterapi.
  9. ≥ Grad II aGVHD
  10. Förekomsten av något medicinskt tillstånd som utredaren anser är oförenligt med deltagande i rättegången
  11. Försökspersoner som måste använda ett läkemedel som klassificeras som en stark CYP3A-inducerare av hämmare.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Idelalisib 100mg

Idelalisib är en oralt administrerad, selektiv hämmare av fosfoinositid 3 kinas (PI3K)-delta som har visat sig vara extremt effektiv för att inducera partiella till fullständiga svar i många B-cellshärledda maligniteter.

intervention: 100 mg Idelalisib två gånger dagligen med början +90 (+/- 10) dagar efter allo HSCT och fortsatte till dag 270 efter transplantation
Läkemedel: Idelalisib 100 MG
100 mg två gånger dagligen med början på dag 90 (+/- 10 dagar) och fortsätter till dag 270 efter transplantationen.
Andra namn:
  • Zydelig
Placebo-jämförare: Placebo oral tablett
Placebo ska tas två gånger dagligen med början +90 (+/- 10) dagar efter allo HSCT och fortsätta till dag 270 efter transplantation
Läkemedel: Placebo oral tablett
placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Behandlingsbegränsande toxiciteter kommer att definieras som Idelalisib-avbrott i >14 dagar, eller andra >3 biverkningar enligt definitionen av CTCAE IV som inte fångas upp i protokollet för dosdeeskalering.
Tidsram: Dag 90 - Dag 270 efter transplantation
Utvärderingen av säkerheten för Idelalisib som underhåll efter transplantation hos patienter med B-cells hematologiska maligniteter
Dag 90 - Dag 270 efter transplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Eventfri överlevnad efter ett år.
Tidsram: Början dag 90 efter transplantation fram till dag 360
Påverkan av Idelalisib på aGVHD, återfall och dödlighet utan återfall
Början dag 90 efter transplantation fram till dag 360
Identifiera potentiella prediktiva biomarkörkandidater baserat på utforskande genuttrycksanalys av immunbiomarkörer i benmärgsaspirat och hel eller riktad exomsekvensering av lymfomceller
Tidsram: Början dag 90 efter transplantation till dag 270
Sök efter biomarkörer som bättre kan identifiera vilka patienter som skulle svara på behandling med Idelalisib efter transplantation.
Början dag 90 efter transplantation till dag 270

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbetspartners

Gilead Sciences

Utredare

  • Huvudutredare: Douglas Gladstone, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 juli 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

20 juni 2022

Avslutad studie (Faktisk)

20 juli 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 mars 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 maj 2017

Första postat (Faktisk)

12 maj 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • J1633
  • IRB00157704 (Annan identifierare: JHMIRB)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera