Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Idelalisib postallogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) i B-celleavledede maligniteter

16. august 2023 oppdatert av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Idelalisib postallogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) i B-celle-avledede maligniteter: en fase 1 dobbeltblindet randomisert placebo-toksisitetsforsøk

Dette er en studie for å evaluere sikkerheten til idelalisib som vedlikehold etter transplantasjon hos pasienter med B-celle hematologiske maligniteter som gjennomgår en allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT). Sikkerhet vil bli evaluert gjennom vurdering av cytopenier, effekt på donorkimerisme, effekt på forekomst og alvorlighetsgrad av akutt graft versus host sykdom, og gastro-intestinal toleranse.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

For tiden, for å forbedre den totale overlevelsen, er fokuset for BMT-programmet ved JHH introduksjonen av anti-neoplastisk terapi etter transplantasjon: hvor allo BMT fungerer som en plattform for å la et nytt intolerant immunsystem samhandle med post allo BMT-intervensjonen.

Betydningen av post BMT-terapi har blitt tydeliggjort med tyrosinkinaseinhibering (TKI) i Philadelphia-kromosompositiv akutt lymfatisk leukemi (ALL) og kronisk myeloid leukemi (CML), der pasienter som hadde sykdomsprogresjon mens de var på TKI-terapi pre-allo BMT nyter godt av markant forbedring i total overlevelse når TKI er en del av et vedlikeholdsprogram; bruk av DNA-hypometyleringsmidler etter allo BMT for residiverende myeloide maligniteter; eller bruk av rituximab etter allo BMT ved follikulær lymfom.

Idelalisib, en oralt administrert, selektiv hemmer av Phosphoinositide 3 kinase (PI3K), er ekstremt effektiv til å indusere delvise responser på komplette responser i mange B-celle-avledede maligniteter og bør studeres i post alloHSCT-settingen. Johns Hopkins Hospital har en av verdens største erfaringer med alloHSCT. Denne studien foreslår en dobbeltblindet randomisert fase I placebo-studie der alle pasienter som har gjennomgått alloHSCT for en B-celleavledet hematologisk malignitet, tilbys enten idelalisib 100 mg eller placebo to ganger daglig i 180 dager med start ca. 90 dager etter HSCT.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER

  1. >18 år
  2. Har gjennomgått allo HSCT for å behandle en B-celle-avledet hematologisk malignitet: aksepterte alloHSCT-regimer inkluderer: myeloablativ eller redusert intensitetskondisjonering fra en hvilken som helst donor (matchet, delvis mismatchet eller ledning) og enhver kilde (perifert blod, benmarg eller ledning).
  3. T bili ≤ 1,5 mg/dL bortsett fra pasienter med Gilberts syndrom eller hemolyse
  4. AST, ALT og alk phos alle < 2,5X ULN
  5. Karnofsky ytelsesscore ≥ 40
  6. ECOG ≤3
  7. For kvinner i fertil alder, en negativ serum- eller uringraviditetstest med sensitivitet mindre enn 50 mIU/m innen 72 timer før start av studiemedisinering.
  8. Bruk av to former for prevensjon med mindre enn 5 % feilfrekvens eller abstinens hos alle transplanterte pasienter i minimum 1 måned etter siste dose av Idelalisib. I de første 60 dagene etter transplantasjon bør transplantasjonsmottakere oppmuntres til å bruke ikke-hormonelle prevensjonsmidler på grunn av den potensielle uønskede effekten av hormoner på beinmargstransplantasjon.
  9. Evne til å motta orale medisiner.
  10. Evne til å forstå og gi informert samtykke.

UTSLUTTELSESKRITERIER

  1. ECOG >3 (Karnofsky <40 %)
  2. ALT, AST >2,5 ULN eller total bilirubin >1,5 ULN (ikke tilskrives Gilberts)
  3. Kvinner som er gravide eller ammer.
  4. Ekskluder hvis pasienten har skrumplever eller for øyeblikket er aktivt behandlet for hepatitt C.
  5. Anamnese med positiv HIV-1- eller HIV-2-serologi eller nukleinsyretest.
  6. Aktiv hepatitt B-infeksjon som dokumentert ved positiv hepatitt B PCR-analyse
  7. Bruk av undersøkelsesmedisin, annet enn studiemedisinene spesifisert i protokollen, innen 30 dager etter transplantasjon.
  8. Mottak av en levende vaksine innen 30 dager etter mottak av studieterapi.
  9. ≥ Grad II aGVHD
  10. Tilstedeværelsen av enhver medisinsk tilstand som etterforskeren anser som uforenlig med deltakelse i rettssaken
  11. Personer som er pålagt å bruke et medikament klassifisert som en sterk CYP3A-hemmer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Idelalisib 100mg

Idelalisib er en oralt administrert, selektiv hemmer av Phosphoinositide 3 kinase (PI3K)-delta som har vist seg å være ekstremt effektiv for å indusere delvis til fullstendig respons i mange B-celle-avledede maligniteter.

intervensjon: 100 mg Idelalisib to ganger daglig fra +90 (+/- 10) dager etter allo HSCT og fortsatte til dag 270 etter transplantasjon
Legemiddel: Idelalisib 100 MG
100 mg BID fra dag 90 (+/- 10 dager) og fortsetter til dag 270 etter transplantasjon.
Andre navn:
  • Zydelig
Placebo komparator: Placebo oral tablett
Placebo skal tas to ganger daglig fra +90 (+/- 10) dager etter allo HSCT og fortsette til dag 270 etter transplantasjon
Legemiddel: Placebo oral tablett
placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsbegrensende toksisiteter vil bli definert som Idelalisib-avbrudd i >14 dager, eller andre >3 uønskede hendelser som definert av CTCAE IV ikke fanget opp i protokollen for dosedeskalering.
Tidsramme: Dag 90 - Dag 270 etter transplantasjon
Evaluering av sikkerheten til Idelalisib som vedlikehold etter transplantasjon hos pasienter med B-celle hematologiske maligniteter
Dag 90 - Dag 270 etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Eventfri overlevelse etter ett år.
Tidsramme: Fra dag 90 etter transplantasjon til dag 360
Påvirkning av Idelalisib på aGVHD, tilbakefall og ikke-tilbakefallsdødelighet
Fra dag 90 etter transplantasjon til dag 360
Identifiser potensielle prediktive biomarkørkandidater basert på utforskende genekspresjonsanalyse av immunbiomarkører i benmargsaspirater og hel eller målrettet eksomsekvensering av lymfomceller
Tidsramme: Fra dag 90 etter transplantasjon til dag 270
Søk etter biomarkører som bedre kan identifisere hvilke pasienter som vil respondere på behandling med Idelalisib etter transplantasjon.
Fra dag 90 etter transplantasjon til dag 270

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbeidspartnere

Gilead Sciences

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Douglas Gladstone, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. juli 2018

Primær fullføring (Faktiske)

20. juni 2022

Studiet fullført (Faktiske)

20. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. mars 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. mai 2017

Først lagt ut (Faktiske)

12. mai 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • J1633
  • IRB00157704 (Annen identifikator: JHMIRB)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Placebo oral tablett

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Myanmar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere