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Idelalisib post allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) dans les tumeurs malignes dérivées des cellules B

16 août 2023 mis à jour par: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

L'idélalisib après greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) dans les tumeurs malignes dérivées des cellules B : un essai de toxicité randomisé en double aveugle contre placebo de phase 1

Il s'agit d'une étude visant à évaluer l'innocuité de l'idélalisib en traitement d'entretien post-transplantation chez les patients atteints d'hémopathies malignes à cellules B subissant une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH). L'innocuité sera évaluée par l'évaluation des cytopénies, l'effet sur le chimérisme du donneur, l'effet sur l'incidence et la gravité de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte et la tolérance gastro-intestinale.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Actuellement, pour améliorer la survie globale, le programme BMT du JHH se concentre sur l'introduction d'une thérapie antinéoplasique après la transplantation : où l'allo BMT sert de plate-forme pour permettre à un nouveau système immunitaire intolérant d'interagir avec l'intervention post allo BMT.

L'importance de la thérapie post-BMT a été mise en évidence avec l'inhibition de la tyrosine kinase (TKI) dans la leucémie lymphoïde aiguë (LAL) à chromosome Philadelphie positif et la leucémie myéloïde chronique (LMC), où les patients qui ont eu une progression de la maladie pendant le traitement TKI pré-allo BMT bénéficient nette amélioration de la survie globale lorsque l'ITK fait partie d'un programme d'entretien ; l'utilisation d'agents d'hypométhylation de l'ADN après allo BMT pour les tumeurs malignes myéloïdes récidivantes ; ou l'utilisation du rituximab après allo BMT dans le lymphome folliculaire.

L'idélalisib, un inhibiteur sélectif administré par voie orale de la Phosphoinositide 3 kinase (PI3K), est extrêmement efficace pour induire des réponses partielles à des réponses complètes dans de nombreuses tumeurs malignes dérivées des lymphocytes B et doit être étudié dans le cadre post alloHSCT. L'hôpital Johns Hopkins possède l'une des plus grandes expériences au monde avec alloHSCT. Cette étude propose un essai placebo de phase I randomisé en double aveugle où tous les patients qui ont subi une alloHSCT pour une hémopathie maligne dérivée des lymphocytes B se voient proposer soit l'idélalisib 100 mg, soit un placebo deux fois par jour pendant 180 jours en commençant environ 90 jours après leur HSCT.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

16

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION

  1. >18 ans
  2. A subi une HSCT allo pour traiter une hémopathie maligne dérivée des lymphocytes B : les régimes alloHSCT acceptés incluent : le conditionnement myéloablatif ou à intensité réduite de tout donneur (appariement, partiellement incompatible ou cordon) et de toute source (sang périphérique, moelle osseuse ou cordon).
  3. T bili ≤ 1,5 mg/dL sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert ou d'hémolyse
  4. AST, ALT et alk phos tous < 2,5X LSN
  5. Score de performance de Karnofsky ≥ 40
  6. ECOG ≤3
  7. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité inférieure à 50 mUI/m dans les 72 heures précédant le début du traitement à l'étude.
  8. Utilisation de deux formes de contraception avec un taux d'échec inférieur à 5 % ou abstinence par tous les patients transplantés pendant au moins 1 mois après la dernière dose d'idélalisib. Pendant les 60 premiers jours après la greffe, les receveurs de greffe doivent être encouragés à utiliser des contraceptifs non hormonaux en raison de l'effet indésirable potentiel des hormones sur la greffe de moelle osseuse.
  9. Capacité à recevoir des médicaments par voie orale.
  10. Capacité à comprendre et à donner un consentement éclairé.

CRITÈRE D'EXCLUSION

  1. ECOG> 3 (Karnofsky <40%)
  2. ALT, AST > 2,5 LSN ou bilirubine totale > 1,5 LSN (non attribuable à la maladie de Gilbert)
  3. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
  4. Exclure si le patient a une cirrhose ou est actuellement traité activement pour l'hépatite C.
  5. Antécédents de sérologies VIH-1 ou VIH-2 ou test d'acide nucléique positifs.
  6. Infection active par l'hépatite B documentée par un test PCR positif de l'hépatite B
  7. Utilisation d'un médicament expérimental, autre que les médicaments à l'étude spécifiés par le protocole, dans les 30 jours suivant la transplantation.
  8. Réception d'un vaccin vivant dans les 30 jours suivant la réception du traitement à l'étude.
  9. ≥ GVHD de grade II
  10. La présence de toute condition médicale que l'investigateur juge incompatible avec la participation à l'essai
  11. Sujets qui doivent utiliser un médicament classé comme un puissant inducteur d'inhibiteur du CYP3A.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Idélalisib 100mg

L'idélalisib est un inhibiteur sélectif administré par voie orale de la Phosphoinositide 3 kinase (PI3K)-delta qui s'est avéré extrêmement efficace pour induire des réponses partielles à complètes dans de nombreuses tumeurs malignes dérivées des lymphocytes B.

intervention : 100 mg d'idélalisib deux fois par jour à partir de +90 (+/- 10) jours après allo GCSH et poursuivi jusqu'au jour 270 après la greffe
Médicament: Idélalisib 100 MG
100 mg BID commençant le jour 90 (+/- 10 jours) et se poursuivant jusqu'au jour 270 après la greffe.
Autres noms:
  • Zydelig
Comparateur placebo: Comprimé oral placebo
Placebo à prendre deux fois par jour à partir de +90 (+/- 10) jours après allo HSCT et poursuivi jusqu'au jour 270 après la greffe
Médicament: Comprimé oral placebo
placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Les toxicités limitant le traitement seront définies comme une interruption de l'idélalisib pendant > 14 jours ou d'autres > 3 événements indésirables tels que définis par le CTCAE IV non pris en compte dans le protocole de diminution de la dose.
Délai: Jour 90 - Jour 270 après la greffe
L'évaluation de l'innocuité de l'idelalisib comme traitement d'entretien post-transplantation chez les patients atteints d'hémopathies malignes à cellules B
Jour 90 - Jour 270 après la greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événement Survie gratuite à un an.
Délai: Du début du jour 90 après la transplantation jusqu'au jour 360
Impact de l'idélalisib sur la mortalité par GVHD, par rechute et sans rechute
Du début du jour 90 après la transplantation jusqu'au jour 360
Identifier des candidats biomarqueurs prédictifs potentiels sur la base d'une analyse exploratoire de l'expression génique de biomarqueurs immunitaires dans les aspirations de moelle osseuse et du séquençage de l'exome entier ou ciblé des cellules de lymphome
Délai: Du jour 90 après la transplantation jusqu'au jour 270
Recherche de biomarqueurs qui pourraient mieux identifier quels patients répondraient au traitement par Idelalisib dans le contexte post-greffe.
Du jour 90 après la transplantation jusqu'au jour 270

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Collaborateurs

Gilead Sciences

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Douglas Gladstone, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 juillet 2018

Achèvement primaire (Réel)

20 juin 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

20 juillet 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 mars 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 mai 2017

Première publication (Réel)

12 mai 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • J1633
  • IRB00157704 (Autre identifiant: JHMIRB)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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