Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Idelalisib postallogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) i B-celle-afledte maligniteter

16. august 2023 opdateret af: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Idelalisib postallogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) i B-celle-afledte maligniteter: Et fase 1 dobbeltblindet randomiseret placebo-toksicitetsforsøg

Dette er en undersøgelse, der skal evaluere sikkerheden af ​​idelalisib som post-transplantation vedligeholdelse hos patienter med B-celle hæmatologiske maligniteter, der gennemgår en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT). Sikkerheden vil blive evalueret gennem vurdering af cytopenier, effekt på donorkimerisme, effekt på forekomsten og sværhedsgraden af ​​akut transplantat versus værtssygdom og gastrointestinal tolerance.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I øjeblikket, for at forbedre den samlede overlevelse, er fokus for BMT-programmet på JHH introduktionen af ​​anti-neoplastisk terapi efter transplantation: hvor allo BMT tjener som en platform til at tillade et nyt intolerant immunsystem at interagere med post allo BMT-interventionen.

Betydningen af ​​post-BMT-terapi er blevet tydeliggjort med tyrosinkinaseinhibering (TKI) i Philadelphia-kromosompositiv akut lymfatisk leukæmi (ALL) og kronisk myeloid leukæmi (CML), hvor patienter, der havde sygdomsprogression, mens de var i TKI-terapi pre-allo BMT, nyder markant forbedring i den samlede overlevelse, når TKI er en del af et vedligeholdelsesprogram; brugen af ​​DNA-hypomethyleringsmidler efter allo BMT til recidiverende myeloid malignitet; eller brugen af ​​rituximab efter allo BMT ved follikulært lymfom.

Idelalisib, en oralt administreret, selektiv hæmmer af Phosphoinositide 3-kinase (PI3K), er ekstremt effektiv til at inducere partielle responser på fuldstændige responser i mange B-celle-afledte maligniteter og bør undersøges i post alloHSCT-miljøet. Johns Hopkins Hospital har en af ​​verdens største erfaringer med alloHSCT. Denne undersøgelse foreslår et dobbeltblindet randomiseret fase I placebo-forsøg, hvor alle patienter, der har gennemgået alloHSCT for en B-celle-afledt hæmatologisk malignitet, tilbydes enten idelalisib 100 mg eller placebo to gange dagligt i 180 dage, startende cirka 90 dage efter deres HSCT.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

INKLUSIONSKRITERIER

  1. >18 år
  2. Har gennemgået allo HSCT for at behandle en B-celle-afledt hæmatologisk malignitet: accepterede alloHSCT-regimer inkluderer: myeloablativ eller reduceret intensitetsbehandling fra enhver donor (matchet, delvist mismatchet eller navlestreng) og enhver kilde (perifert blod, knoglemarv eller navlestreng).
  3. T bili ≤ 1,5 mg/dL undtagen for patienter med Gilberts syndrom eller hæmolyse
  4. AST, ALT og alk phos alle < 2,5X ULN
  5. Karnofsky præstationsscore ≥ 40
  6. ECOG ≤3
  7. For kvinder i den fødedygtige alder, en negativ serum- eller uringraviditetstest med følsomhed mindre end 50 mIU/m inden for 72 timer før start af studiemedicin.
  8. Brug af to former for prævention med mindre end 5 % fejlprocent eller abstinens hos alle transplanterede patienter i minimum 1 måned efter den sidste dosis af Idelalisib. I de første 60 dage efter transplantationen bør transplantationsmodtagere opfordres til at bruge ikke-hormonelle præventionsmidler på grund af den potentielle negative virkning af hormoner på knoglemarvstransplantation.
  9. Evne til at modtage oral medicin.
  10. Evne til at forstå og give informeret samtykke.

EXKLUSIONSKRITERIER

  1. ECOG >3 (Karnofsky <40 %)
  2. ALT, AST >2,5 ULN eller total bilirubin >1,5 ULN (ikke tilskrives Gilberts)
  3. Kvinder, der er gravide eller ammer.
  4. Udeluk hvis patienten har skrumpelever eller i øjeblikket er i aktiv behandling for hepatitis C.
  5. Anamnese med positive HIV-1- eller HIV-2-serologier eller nukleinsyretest.
  6. Aktiv hepatitis B-infektion som dokumenteret ved positiv hepatitis B PCR-analyse
  7. Brug af forsøgslægemiddel, bortset fra de undersøgelsesmedicin, der er specificeret i protokollen, inden for 30 dage efter transplantation.
  8. Modtagelse af en levende vaccine inden for 30 dage efter modtagelse af studieterapi.
  9. ≥ Grade II aGVHD
  10. Tilstedeværelsen af ​​enhver medicinsk tilstand, som efterforskeren anser for uforenelig med deltagelse i forsøget
  11. Forsøgspersoner, der skal bruge en medicin, der er klassificeret som en stærk CYP3A-inducer af inhibitor.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Idelalisib 100mg

Idelalisib er en oralt administreret, selektiv hæmmer af Phosphoinositide 3 kinase (PI3K)-delta, som har vist sig at være ekstremt effektiv til at inducere delvis til fuldstændig respons i mange B-celle-afledte maligniteter.

intervention: 100 mg Idelalisib to gange dagligt begyndende +90 (+/- 10) dage efter allo HSCT og fortsættes til dag 270 efter transplantation
Medicin: Idelalisib 100 MG
100 mg BID begyndende på dag 90 (+/- 10 dage) og fortsætter indtil dag 270 efter transplantation.
Andre navne:
  • Zydelig
Placebo komparator: Placebo oral tablet
Placebo skal tages to gange dagligt begyndende +90 (+/- 10) dage efter allo HSCT og fortsættes til dag 270 efter transplantation
Medicin: Placebo oral tablet
placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsbegrænsende toksiciteter vil blive defineret som Idelalisib-afbrydelse i >14 dage eller andre >3 uønskede hændelser som defineret af CTCAE IV, der ikke er opfanget i protokollen for dosisdeeskalering.
Tidsramme: Dag 90 - Dag 270 efter transplantation
Evaluering af sikkerheden af ​​Idelalisib som post-transplantation vedligeholdelse hos patienter med B-celle hæmatologiske maligniteter
Dag 90 - Dag 270 efter transplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhedsfri overlevelse efter et år.
Tidsramme: Begyndende dag 90 efter transplantation indtil dag 360
Indvirkning af Idelalisib på aGVHD, tilbagefald og ikke-tilbagefaldsdødelighed
Begyndende dag 90 efter transplantation indtil dag 360
Identificer potentielle forudsigelige biomarkørkandidater baseret på undersøgende genekspressionsanalyse af immune biomarkører i knoglemarvsaspirater og hel eller målrettet exome-sekventering af lymfomceller
Tidsramme: Begyndende dag 90 efter transplantation indtil dag 270
Søg efter biomarkører, som bedre kunne identificere, hvilke patienter der ville reagere på behandling med Idelalisib efter transplantation.
Begyndende dag 90 efter transplantation indtil dag 270

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbejdspartnere

Gilead Sciences

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Douglas Gladstone, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. juli 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. juni 2022

Studieafslutning (Faktiske)

20. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. marts 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. maj 2017

Først opslået (Faktiske)

12. maj 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • J1633
  • IRB00157704 (Anden identifikator: JHMIRB)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Follikulært lymfom

Kliniske forsøg med Placebo oral tablet

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Denmark

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner