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Postallogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) mit Idelalisib bei von B-Zellen abgeleiteten malignen Erkrankungen

16. August 2023 aktualisiert von: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Idelalisib nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT) bei von B-Zellen abgeleiteten malignen Erkrankungen: Eine doppelblinde, randomisierte, placebotoxische Phase-1-Studie

Dies ist eine Studie zur Bewertung der Sicherheit von Idelalisib als Erhaltungstherapie nach der Transplantation bei Patienten mit hämatologischen B-Zell-Malignitäten, die sich einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) unterziehen. Die Sicherheit wird anhand der Beurteilung von Zytopenien, der Auswirkung auf den Spenderchimärismus, der Auswirkung auf die Inzidenz und Schwere einer akuten Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung sowie der Magen-Darm-Toleranz bewertet.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Um das Gesamtüberleben zu verbessern, liegt der Schwerpunkt des BMT-Programms am JHH derzeit auf der Einführung einer antineoplastischen Therapie nach der Transplantation: Dabei dient die allo-BMT als Plattform, um einem neuen intoleranten Immunsystem die Interaktion mit der post-allo-BMT-Intervention zu ermöglichen.

Die Bedeutung der Post-BMT-Therapie wurde durch die Tyrosinkinase-Hemmung (TKI) bei Philadelphia-Chromosom-positiver akuter lymphatischer Leukämie (ALL) und chronischer myeloischer Leukämie (CML) deutlich, wo Patienten, die während der TKI-Therapie vor allo BMT eine Krankheitsprogression hatten, davon profitieren deutliche Verbesserung des Gesamtüberlebens, wenn TKI Teil eines Erhaltungsprogramms ist; die Verwendung von DNA-Hypomethylierungsmitteln nach allo BMT bei rezidivierten myeloischen Malignomen; oder die Verwendung von Rituximab nach allo BMT bei follikulärem Lymphom.

Idelalisib, ein oral verabreichter, selektiver Inhibitor der Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K), ist äußerst wirksam bei der Auslösung partieller bis vollständiger Reaktionen bei vielen bösartigen B-Zell-Erkrankungen und sollte im Post-alloHSCT-Umfeld untersucht werden. Das Johns Hopkins Hospital verfügt über eine der weltweit größten Erfahrungen mit alloHSCT. Diese Studie schlägt eine doppelblinde, randomisierte Phase-I-Placebo-Studie vor, bei der allen Patienten, die sich einer alloHSCT wegen einer von B-Zellen herrührenden hämatologischen Malignität unterzogen haben, entweder Idelalisib 100 mg oder Placebo zweimal täglich für 180 Tage angeboten wird, beginnend etwa 90 Tage nach ihrer HSCT.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

16

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21205
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

EINSCHLUSSKRITERIEN

  1. >18 Jahre alt
  2. Hat sich einer allo-HSCT unterzogen, um eine von B-Zellen abgeleitete hämatologische Malignität zu behandeln: Zu den akzeptierten alloHSCT-Therapien gehören: myeloablative oder reduzierte Intensitätskonditionierung von jedem Spender (passender, teilweise nicht übereinstimmender Spender oder Nabelschnur) und jeder Quelle (peripheres Blut, Knochenmark oder Nabelschnur).
  3. T bili ≤ 1,5 mg/dl, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom oder Hämolyse
  4. AST, ALT und Alkphos alle < 2,5X ULN
  5. Karnofsky-Leistungspunktzahl ≥ 40
  6. ECOG ≤3
  7. Für Frauen im gebärfähigen Alter ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin mit einer Empfindlichkeit von weniger als 50 mIU/m innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienmedikation.
  8. Anwendung von zwei Formen der Empfängnisverhütung mit einer Versagensrate oder Abstinenz von weniger als 5 % bei allen transplantierten Patienten für mindestens 1 Monat nach der letzten Idelalisib-Dosis. In den ersten 60 Tagen nach der Transplantation sollten Transplantatempfänger dazu angehalten werden, nicht-hormonelle Verhütungsmittel zu verwenden, da Hormone möglicherweise negative Auswirkungen auf die Knochenmarktransplantation haben.
  9. Fähigkeit, orale Medikamente zu erhalten.
  10. Fähigkeit, eine informierte Einwilligung zu verstehen und zu erteilen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN

  1. ECOG >3 (Karnofsky <40 %)
  2. ALT, AST >2,5 ULN oder Gesamtbilirubin >1,5 ULN (nicht auf Gilbert zurückzuführen)
  3. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
  4. Ausschließen, wenn der Patient an Leberzirrhose leidet oder derzeit aktiv gegen Hepatitis C behandelt wird.
  5. Vorgeschichte positiver HIV-1- oder HIV-2-Serologien oder Nukleinsäuretests.
  6. Aktive Hepatitis-B-Infektion, dokumentiert durch einen positiven Hepatitis-B-PCR-Test
  7. Verwendung eines anderen Prüfpräparats als der im Protokoll festgelegten Studienmedikamente innerhalb von 30 Tagen nach der Transplantation.
  8. Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen nach Erhalt der Studientherapie.
  9. ≥ Grad II aGVHD
  10. Das Vorliegen eines medizinischen Zustands, der nach Ansicht des Prüfarztes mit der Teilnahme an der Studie unvereinbar ist
  11. Probanden, die ein Medikament einnehmen müssen, das als starker CYP3A-Induktor oder Inhibitor eingestuft ist.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Idelalisib 100 mg

Idelalisib ist ein oral verabreichter, selektiver Inhibitor der Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K)-Delta, der sich als äußerst wirksam bei der Auslösung partieller bis vollständiger Reaktionen bei vielen B-Zell-Malignitäten erwiesen hat.

Intervention: 100 mg Idelalisib zweimal täglich, beginnend +90 (+/- 10) Tage nach allo HSCT und fortgesetzt bis zum 270. Tag nach der Transplantation
Arzneimittel: Idelalisib 100 MG
100 mg BID beginnend am 90. Tag (+/- 10 Tage) und bis zum 270. Tag nach der Transplantation fortgesetzt.
Andere Namen:
  • Zydelig
Placebo-Komparator: Placebo-Tablette zum Einnehmen
Placebo wird ab +90 (+/- 10) Tagen nach der allo HSCT zweimal täglich eingenommen und bis zum 270. Tag nach der Transplantation fortgesetzt
Arzneimittel: Placebo-Tablette zum Einnehmen
Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Behandlungslimitierende Toxizitäten werden definiert als Idelalisib-Unterbrechung für >14 Tage oder andere >3 unerwünschte Ereignisse im Sinne von CTCAE IV, die nicht im Protokoll zur Dosisdeeskalation erfasst sind.
Zeitfenster: Tag 90 – Tag 270 nach der Transplantation
Die Bewertung der Sicherheit von Idelalisib als Erhaltungstherapie nach der Transplantation bei Patienten mit bösartigen hämatologischen B-Zell-Erkrankungen
Tag 90 – Tag 270 nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Eventfreies Überleben nach einem Jahr.
Zeitfenster: Beginnend am 90. Tag nach der Transplantation bis zum 360. Tag
Einfluss von Idelalisib auf aGVHD, Rückfall- und Nicht-Rückfall-Mortalität
Beginnend am 90. Tag nach der Transplantation bis zum 360. Tag
Identifizieren Sie potenzielle prädiktive Biomarker-Kandidaten auf der Grundlage einer explorativen Genexpressionsanalyse von Immunbiomarkern in Knochenmarkaspiraten und der Sequenzierung ganzer oder gezielter Exomzellen von Lymphomzellen
Zeitfenster: Beginnend am 90. Tag nach der Transplantation bis zum 270. Tag
Suche nach Biomarkern, die besser identifizieren könnten, welche Patienten nach der Transplantation auf eine Behandlung mit Idelalisib ansprechen würden.
Beginnend am 90. Tag nach der Transplantation bis zum 270. Tag

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Mitarbeiter

Gilead Sciences

Ermittler

  • Hauptermittler: Douglas Gladstone, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

31. Juli 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. Juni 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

20. Juli 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. März 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Mai 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. Mai 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. August 2023

Zuletzt verifiziert

1. August 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • J1633
  • IRB00157704 (Andere Kennung: JHMIRB)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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