Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Trycksatt intraperitoneal aerosolkemoterapi (PIPAC) med oxaliplatin hos patienter med peritoneal karcinomatos (PIPAC)

27 maj 2024 uppdaterad av: National University Hospital, Singapore

Fas 1-studie av trycksatt intraperitoneal aerosolkemoterapi (PIPAC) med oxaliplatin. Fas 1-studie av trycksatt intraperitoneal aerosolkemoterapi (PIPAC) med oxaliplatin och i kombination med nivolumab hos patienter med peritoneal karcinomatos (PIANO)

PIPAC är en procedur som involverar administrering av intraperitoneal kemoterapi med hjälp av ett innovativt koncept som förbättrar effektiviteten genom att dra fördel av de fysiska egenskaperna hos gas och tryck. Kemoterapiläkemedlen kommer att levereras i aerosoliserad form. Detta resulterar i en överlägsen fördelning och penetrationsdjup av läkemedlet.

Denna forskningsstudie syftar till att fastställa säkerhetsprofilen och tolerabiliteten för PIPAC med oxaliplatin. Det kan erbjuda ett nytt och effektivt behandlingsalternativ för patienter med peritoneal karcinomatos, som för närvarande har begränsade alternativ som involverar användning av systemisk kemoterapi och som lider av dålig förväntad livslängd och dålig livskvalitet.

Hittills har de flesta studier använt PIPAC-cisplatin med doxorubicin, eller enbart oxaliplatin, och fler studier pågår globalt.

Intravenöst (IV) nivolumab har godkänts för behandling av progressiv magcancer efter konventionell kemoterapi. PIPAC i kombination med nivolumab kan ha potential att förbättra immunaktiveringen och svaret på immunkontrollpunktshämning för patienter med peritoneal sjukdom.

Därför föreslår vi en ändring av vårt prövningsprotokoll för tillägg av en andra kohort (kohort 2) för att undersöka säkerheten och tolerabiliteten för kombinationen av PIPAC oxaliplatin och IV nivolumab.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Magcancer är den 5:e vanligaste cancerformen (1 miljon incidenser per år) och den tredje vanligaste orsaken till cancerrelaterad dödlighet i världen (740 000 dödsfall per år). Inoperabel magcancer är associerad med en låg 5-års överlevnadsfrekvens (< 30 %) på grund av dess sena presentation med cirka 50 % av patienterna diagnostiserade i framskridet stadium med en medianöverlevnad på cirka 12 månader. Behandlingen för patienter med avancerad magcancer bygger huvudsakligen på dubblett- eller triplettkemoterapi, men resultaten begränsas ofta av allvarliga biverkningar av de aggressiva regimerna. Nya effektiva behandlingar med minskade biverkningar är mycket önskvärda för att förbättra det kliniska resultatet.

Peritoneal sjukdom är notoriskt svår att behandla. Hos patienter med histologiskt bevisad inoperabel eller återkommande magcancer begränsad till bukhinnan och/eller cancerceller i peritoneal cytologi, verkar kombinationen av intraperitoneal (IP) paklitaxel med systemisk kemoterapi lovande. En fas III-studie (PHOENIX-GC-studie) som jämförde IP-regimen med systemisk kemoterapi mot enbart systemisk terapi i Japan visade dock inte någon överlägsenhet av IP-kuren.

PIPAC är ett innovativt intraperitonealt kemoterapikoncept som förbättrar effekten genom att dra fördel av de fysiska egenskaperna hos gas och tryck. Detta resulterar i en överlägsen fördelning och penetrationsdjup av läkemedlet. En nyligen genomförd systematisk genomgång av 45 kliniska studier på 1810 PIPAC-procedurer visade svarsfrekvenser på 50-91% för magcancer (medianöverlevnad på 8 till 15 månader), 71-86% för kolorektal cancer (medianöverlevnad på 16 månader).

Hittills involverar de flesta fas II-studier med PIPAC användning av cisplatin och doxorubicin eller oxaliplatin. Oxaliplatin är ett godkänt läkemedel för systemisk kemoterapi, med väl dokumenterad användning även intraperitonealt via hypertermisk intraperitoneal kemoterapi (HIPEC). Detta gör är ett gynnsamt medel för PIPAC i tidiga fasstudier. Dosen av oxaliplatin som används för PIPAC i litteraturen har hittills godtyckligt satts till 92 mg/m2, vilket är ungefär 80 % av läkemedelskoncentrationen som används i HIPEC. Dessutom utfördes dessa studier på patienter med nyligen eller samtidigt administrering av systemisk kemoterapi, vilket kan göra tolkningen av biverkningar och säkerhetsprofil svårtolkad.

I kohort 1 av denna studie avser vi att bestämma säkerhetsprofilen och tolerabiliteten för PIPAC med oxaliplatin genom bedömning av dosbegränsande toxiciteter och biverkningsprofilen.

Cancerimmunterapi med checkpoint-hämmare har visat kliniska aktiviteter och överlevnadsfördelar som monoterapi och i kombination med andra immunterapier eller konventionella kemoterapier vid flera cancertyper. Nivolumab har visat sig ha en total överlevnadsfördel jämfört med placebo i tredje linjens behandling av metastaserad magcancer med en svarsfrekvens på 11 %. I CheckMate032-studien visade nivolumab, med eller utan ipilumumab, varaktiga svar och långtidsöverlevnad. Enbart nivolumab, doserat 3 mg/kg, hade en svarsfrekvens på 12 %.

Det antas att tillförseln av PIPAC djupt in i bukvävnaden sannolikt kommer att påverka tumörens mikromiljö och potentiellt frigöra neoantigener som skulle förbättra kliniska resultat med hämning av immunkontrollpunkten. Därför föreslår vi en ändring av vårt försöksprotokoll för tillägg av en andra kohort (kohort 2) för att kombinera denna fas I proof-of-concept-studie med nivolumab.

Syftet är att fastställa säkerhetsprofilen och tolerabiliteten för PIPAC oxaliplatin genom bedömning av dosbegränsande toxiciteter och biverkningsprofilen. Med kohort 2 är de co-primära effektmåtten säkerheten och effekten av kombinationen av PIPAC oxaliplatin och IV nivolumab. Säkerheten kommer att utvärderas i termer av biverkningar, allvarliga biverkningar, avbrytande av behandlingen på grund av toxicitet. Effekten kommer att utvärderas i termer av andelen patienter med 6 månaders tid till behandlingssvikt (TTF). TTF definieras som intervallet från behandlingsstart till behandlingsavbrott för sjukdomsprogression, behandlingstoxicitet och död. Det sekundära målet är att utvärdera det kliniska och patologiska svaret av PIPAC-oxaliplatin samt att identifiera den farmakokinetiska profilen för oxaliplatin administrerat via PIPAC. Det kliniska och patologiska svaret på kombinationsbehandling kommer också att bestämmas. Livskvalitet kommer att utvärderas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

21

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Ghent, Belgien, 9000
        • Ghent University Hospital
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore
        • National Cancer Centre Singapore

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

21 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier för kohort 1:

  • Magcancerpatienter med peritoneal metastasering på peritoneal cytologi/histologi.
  • Patienter som vägrar, inte kan tolerera eller som har genomfört minst 1:a linjens systemisk kemoterapi.
  • Patienter som har avslutat kemoterapi/målinriktad behandling > 21 dagar eller minst 5 halveringstider (eller vilket som är längre) före PIPAC.
  • Ålder >21 år.
  • Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus 0-1.
  • Tillräcklig benmärgsfunktion (antal neutrofiler >1500/mm3, hemoglobin >8,0 g/dl och trombocytantal >100 000/mm3).
  • Tillräcklig leverfunktion (bilirubin, ASAT/ALAT inom den övre normalgränsen)
  • Tillräcklig njurfunktion (serumkreatinin inom den övre normalgränsen)
  • Förväntad överlevnad >3 månader
  • Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart och under hela studiedeltagandet.

Uteslutningskriterier för kohort 1:

  • Övervägande extraperitoneala metastaser efter bedömning av studiegruppen efter diskussion vid den multidisciplinära tumörstyrelsen
  • Bra svar på systemisk kemoterapi baserat på RECISTs riktlinjer VI.I med fullständigt eller partiellt svar på systemisk kemoterapi.
  • Känd allergi mot oxaliplatin
  • Tidigare malignitet som inte är relaterad till aktuell peritoneal karcinomatos diagnostiserad under de senaste 5 åren
  • Patienter med behandlad hudcancer förutom melanom kan inkluderas.
  • Patienter med reproduktionspotential som vägrar att använda adekvat preventivmedel (inklusive manliga patienter)
  • Betydande sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta patienten från studien
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
  • Dräktig eller ammande hona

Inklusionskriterier för kohort 2:

  • Magcancerpatienter med peritoneal metastasering på peritoneal cytologi/histologi, för vilka oxaliplatin anses vara standardvård för ursprungsbukkarcinom.
  • Patienter som vägrar, inte kan tolerera eller som har genomfört åtminstone första linjens systemisk kemoterapi
  • Patienter som har avslutat kemoterapi/riktad behandling > 21 dagar eller minst 5 halveringstider (eller vilket som är längre) före PIPAC
  • Patienterna måste ha återhämtat sig (≤ grad 1) från all reversibel behandlingstoxicitet från tidigare kemoterapi, strålbehandling eller operation.
  • Ålder ≥21 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus 0-1
  • Tillräcklig benmärgsfunktion (antal neutrofiler ≥1500/mm3, hemoglobin ≥8,0 g/dl och trombocytantal ≥100 000/mm3)
  • Adekvat leverfunktion (bilirubin ≤ 1,5x ULN (övre normalgräns) och AST/ALT ≤3x ULN eller ≤5x ULN i närvaro av levermetastaser)
  • Tillräcklig njurfunktion (serumkreatinin ≤1,5x ULN)
  • Förväntad överlevnad >3 månader
  • Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart och under hela studiedeltagandet.

Uteslutningskriterier för kohort 2:

  • Övervägande extraperitoneala metastaser efter bedömning av studiegruppen efter diskussion vid den multidisciplinära tumörstyrelsen
  • Patienter som tidigare har fått nivolumab eller PD-/L1 blockadbehandling
  • Patienter med kliniska eller radiologiska tecken på perforering av ihåliga inälvor eller förestående perforering, inklusive men inte begränsat till mag, tunntarm, kolon, gallblåsa. Beslut kommer att fattas efter bedömning av studiegruppen i samråd med multidisciplinär tumörnämnd eller med nödvändiga specialister
  • Bra svar på systemisk kemoterapi baserat på RECISTs riktlinjer VI.I med fullständigt eller partiellt svar på systemisk kemoterapi.
  • Aktiv autoimmun sjukdom som kräver sjukdomsmodifierande terapi.
  • Samtidig systemisk steroidbehandling högre än fysiologisk dos (motsvarande prednisolon 10 mg dagligen), förutom korta kurer (< 2 veckor) som krävs för att behandla akuta medicinska tillstånd (t.ex. astmaexacerbation eller för datortomografi)
  • Alla former av aktiv primär eller sekundär immunbrist.
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, okontrollerad hypertoni (systolisk >160 mmHg och/eller diastolisk >100 mmHg), symptomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtinfarkt/cerebrovaskulär händelse (≤ 6 månader före för att studera inträde), hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven, långsiktiga systemiska immunsuppressiva medel eller kortikosteroider och aktiv viral hepatit.
  • Känd allergi mot oxaliplatin
  • Tidigare malignitet som inte är relaterad till aktuell peritoneal karcinomatos diagnostiserad under de senaste 2 åren
  • Patienter med behandlad hudcancer förutom melanom kan inkluderas.
  • Patienter med reproduktionspotential som vägrar att använda adekvat preventivmedel (inklusive manliga patienter)
  • Betydande sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta patienten från studien
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
  • Dräktig eller ammande hona

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Oxaliplatin

3+3 dosökning av oxaliplatin

Detta är en enarmsfas I-studie i en 3 + 3 dosupptrappning och kohortexpansionsdesign som utvärderar säkerheten och tolerabiliteten för PIPAC med oxaliplatin.

De förplanerade dosnivåerna av oxaliplatin är 45 mg/m2 (Kohort 1), 60 mg/m2 (Kohort 2), 90 mg/m2 (Kohort 3), 120 mg/m2 (Kohort 4) och 150 mg/m2 (Kohort 5) administrerade som PIPAC. Successiva kohorter av patienter (3 deltagare/kohort) kommer att inkluderas och påbörjas med en fast dos av oxaliplatin. Protokollet specificerar oxaliplatin 45 mg/m2 en gång var 6:e ​​vecka för kohort 1. Dosökningen fortsätter tills dosbegränsande toxicitet (DLT) observeras hos en tredjedel av deltagarna. Om ingen DLT inträffar kommer nästa kohort att registreras vid nästa planerade dosnivå. Om 1 DLT inträffar i en kohort kommer ytterligare 3 patienter att behandlas med samma dosnivå.

Oxaliplatin var 6:e ​​vecka med IV nivolumab var 2:e vecka

PIPAC oxaliplatin vid 90 mg/m2 var 6:e ​​vecka med IV nivolumab vid 240 mg varannan vecka
Läkemedel: Oxaliplatin
Denna studie startade som en prospektiv, enarmad fas I-studie i en 3 + 3 doseskalering som utvärderade säkerheten och tolerabiliteten av PIPAC med användning av oxaliplatin hos patienter med peritoneal karcinomatos.
Läkemedel: Oxaliplatin och Nivolumab
PIPAC oxaliplatin 90 mg/m2 har tolererats väl i vår kohort 1-studie. Därför lade vi till en andra kohort (Kohort 2) som kombinerar PIPAC oxaliplatin vid 90 mg/m2 var 6:e ​​vecka med IV nivolumab vid 240 mg varannan vecka för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av kombinationsbehandling.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Säkerhetsprofil för PIPAC med oxaliplatin genom att övervaka biverkningsprofilen för patienten som genomgår PIPAC
Tidsram: 1 till 2 år
1 till 2 år
Tolerabilitet av PIPAC med oxaliplatin genom att övervaka dosbegränsande toxiciteter
Tidsram: 1-2 år
1-2 år
Säkerhetsprofil för PIPAC med oxaliplatin i kombination med IV nivolumab genom att övervaka biverkningsprofilen för patienten som genomgår PIPAC
Tidsram: 1-2 år
1-2 år
Tolerabilitet av PIPAC med oxaliplatin i kombination med IV nivolumab genom att övervaka dosbegränsande toxiciteter
Tidsram: 1-2 år
1-2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kliniskt svar av PIPAC med oxaliplatin enligt Peritoneal Cancer Index (PCI)
Tidsram: 1-2 år
1-2 år
Patologiskt svar av PIPAC med oxaliplatin enligt Peritoneal Regression Grade Scoring (PRGS) System
Tidsram: 1-2 år
1-2 år
Maximal koncentration (Cmax) av oxaliplatin administrerad via PIPAC med hjälp av blod från patienten.
Tidsram: Fördosering; 30 och 45 minuter; och 1, 2, 4, 8, 24 och 30 timmar
Maximal koncentration (Cmax) av oxaliplatin, för patienter med peritoneal karcinomatos efter administrering av PIPAC.
Fördosering; 30 och 45 minuter; och 1, 2, 4, 8, 24 och 30 timmar
Halveringstid (t1/2) för oxaliplatin administrerat via PIPAC med hjälp av blod från patienten.
Tidsram: Fördosering; 30 och 45 minuter; och 1, 2, 4, 8, 24 och 30 timmar
Halveringstid (t1/2) för oxaliplatin för patienter med peritoneal karcinomatos efter administrering av PIPAC.
Fördosering; 30 och 45 minuter; och 1, 2, 4, 8, 24 och 30 timmar
Area under the curve (AUC) för oxaliplatin administrerat via PIPAC med hjälp av blod från patienten.
Tidsram: Fördosering; 30 och 45 minuter; och 1, 2, 4, 8, 24 och 30 timmar
Area under the curve (AUC) av oxaliplatin för patienter med peritoneal karcinomatosis efter PIPAC-administrering
Fördosering; 30 och 45 minuter; och 1, 2, 4, 8, 24 och 30 timmar
Kliniskt svar av PIPAC med oxaliplatin i kombination med IV nivolumab enligt Peritoneal Cancer Index (PCI)
Tidsram: 1-2 år
1-2 år
Patologiskt svar av PIPAC med oxaliplatin i kombination med IV nivolumab enligt Peritoneal Regression Grade Scoring (PRGS) System
Tidsram: 1-2 år
1-2 år
Maximal koncentration (Cmax) av oxaliplatin och i kombination med IV nivolumab administrerat via PIPAC med hjälp av blod från patienten.
Tidsram: Fördos, 30 minuter, 1 och 30 timmar
Maximal koncentration (Cmax) av oxaliplatin och i kombination med IV nivolumab för patienter med peritoneal karcinomatos efter administrering av PIPAC.
Fördos, 30 minuter, 1 och 30 timmar
Halveringstid (t1/2) för oxaliplatin och i kombination med IV nivolumab administrerat via PIPAC med hjälp av blod från patienten.
Tidsram: Fördos, 30 minuter, 1 och 30 timmar
Halveringstid (t1/2) av oxaliplatin och i kombination med IV nivolumab för patienter med peritoneal karcinomatos efter administrering av PIPAC.
Fördos, 30 minuter, 1 och 30 timmar
Area under the curve (AUC) för oxaliplatin och i kombination med IV nivolumab administrerat via PIPAC med hjälp av blod från patienten.
Tidsram: Fördos, 30 minuter, 1 och 30 timmar
Area under the curve (AUC) av oxaliplatin och i kombination med IV nivolumab för patienter med peritoneal karcinomatosis efter PIPAC-administrering
Fördos, 30 minuter, 1 och 30 timmar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Utredare

  • Huvudutredare: Jimmy So, MBChB, National University Hospital, Singapore

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 april 2017

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2024

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 januari 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 maj 2017

Första postat (Faktisk)

1 juni 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 maj 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 maj 2024

Senast verifierad

1 maj 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DSRB 2016/01088

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Peritoneal karcinomatos

Kliniska prövningar på Oxaliplatin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Senegal

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera