Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Внутрибрюшинная аэрозольная химиотерапия под давлением (PIPAC) с оксалиплатином у пациентов с карциноматозом брюшины (PIPAC)

27 мая 2024 г. обновлено: National University Hospital, Singapore

Исследование фазы 1 внутрибрюшинной аэрозольной химиотерапии под давлением (PIPAC) с оксалиплатином. Исследование фазы 1 внутрибрюшинной аэрозольной химиотерапии под давлением (PIPAC) с оксалиплатином и в комбинации с ниволумабом у пациентов с перитонеальным карциноматозом (PIANO)

PIPAC — это процедура, включающая введение внутрибрюшинной химиотерапии с использованием инновационной концепции, повышающей эффективность за счет использования физических свойств газа и давления. Химиотерапевтические препараты будут доставляться в аэрозольной форме. Это приводит к лучшему распределению и глубине проникновения препарата.

Это исследование служит для определения профиля безопасности и переносимости PIPAC с оксалиплатином. Это может предложить новый и эффективный вариант лечения пациентов с карциноматозом брюшины, у которых в настоящее время есть ограниченные возможности, связанные с использованием системной химиотерапии, и которые страдают от низкой ожидаемой продолжительности жизни и низкого качества жизни.

На сегодняшний день в большинстве испытаний использовался цисплатин PIPAC с доксорубицином или только оксалиплатин, и во всем мире проводятся дополнительные исследования.

Внутривенный (в/в) ниволумаб был одобрен для лечения прогрессирующего рака желудка после традиционной химиотерапии. PIPAC в сочетании с ниволумабом может улучшать иммунную активацию и ответ на ингибирование иммунных контрольных точек у пациентов с заболеванием брюшины.

Поэтому мы предлагаем внести поправку в протокол нашего исследования для добавления второй когорты (когорта 2) для изучения безопасности и переносимости комбинации оксалиплатина PIPAC и ниволумаба внутривенно.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рак желудка является 5-м наиболее распространенным видом рака (1 миллион случаев в год) и третьей по значимости причиной смертности от рака во всем мире (740 000 смертей в год). Неоперабельный рак желудка связан с плохой 5-летней выживаемостью (<30%) из-за его позднего выявления примерно у 50% пациентов, диагностированных на поздних стадиях, со средней выживаемостью около 12 месяцев. Лечение пациентов с распространенным раком желудка в основном основано на двойной или тройной химиотерапии, но результаты часто ограничены серьезными побочными эффектами агрессивных режимов. Новые эффективные методы лечения с уменьшенными побочными эффектами весьма желательны для улучшения клинических результатов.

Болезнь брюшины, как известно, трудно поддается лечению. У пациентов с гистологически подтвержденным нерезектабельным или рецидивирующим раком желудка, ограниченным брюшиной и/или раковыми клетками при перитонеальном цитологическом исследовании, комбинация внутрибрюшинного (IP) паклитаксела с системной химиотерапией кажется многообещающей. Однако исследование фазы III (испытание PHOENIX-GC), в котором сравнивалась схема внутрибрюшинного введения с системной химиотерапией и только системная терапия в Японии, не показало каких-либо преимуществ схемы внутрибрюшинного введения.

PIPAC — это инновационная концепция внутрибрюшинной химиотерапии, которая повышает эффективность за счет использования физических свойств газа и давления. Это приводит к лучшему распределению и глубине проникновения препарата. Недавний систематический обзор 45 клинических исследований 1810 процедур PIPAC показал, что частота ответа составляет 50-91% при раке желудка (медиана выживаемости от 8 до 15 месяцев), 71-86% при колоректальном раке (медиана выживаемости 16 месяцев).

На сегодняшний день в большинстве испытаний фазы II с использованием PIPAC используется цисплатин и доксорубицин или оксалиплатин. Оксалиплатин является одобренным препаратом для системной химиотерапии, с хорошо задокументированным применением внутрибрюшинно посредством гипертермической внутрибрюшинной химиотерапии (HIPEC). Это делает его благоприятным агентом для PIPAC в исследованиях на ранней стадии. Доза оксалиплатина, используемая для PIPAC, в литературе до сих пор была произвольно установлена ​​на уровне 92 мг/м2, что составляет примерно 80% от концентрации препарата, используемой в HIPEC. Кроме того, эти исследования проводились на пациентах, которые недавно или одновременно получали системную химиотерапию, что может затруднить интерпретацию побочных эффектов и профиля безопасности.

В когорте 1 этого исследования мы намереваемся определить профиль безопасности и переносимость PIPAC с оксалиплатином путем оценки токсичности, ограничивающей дозу, и профиля нежелательных явлений.

Иммунотерапия рака ингибитором контрольной точки продемонстрировала клиническую активность и преимущества в отношении выживаемости в качестве монотерапии и в сочетании с другими иммунотерапиями или традиционной химиотерапией при множественных типах рака. Было показано, что ниволумаб имеет преимущество в общей выживаемости по сравнению с плацебо в третьей линии лечения метастатического рака желудка с частотой ответа 11%. В исследовании CheckMate032 ниволумаб с ипилумумабом или без него продемонстрировал устойчивый ответ и долгосрочную выживаемость. Только ниволумаб в дозе 3 мг/кг имел частоту ответа 12%.

Предполагается, что доставка PIPAC глубоко в ткани брюшины, вероятно, повлияет на микроокружение опухоли и потенциально высвободит неоантигены, которые улучшат клинические результаты за счет ингибирования иммунных контрольных точек. Следовательно, мы предлагаем внести поправку в наш протокол исследования для добавления второй когорты (когорта 2) для объединения этого экспериментального исследования фазы I с ниволумабом.

Цель состоит в том, чтобы определить профиль безопасности и переносимость оксалиплатина PIPAC путем оценки токсичности, ограничивающей дозу, и профиля нежелательных явлений. В когорте 2 первичными конечными точками были безопасность и эффективность комбинации оксалиплатина PIPAC и ниволумаба внутривенно. Безопасность будет оцениваться с точки зрения нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений, прекращения лечения из-за токсичности. Эффективность будет оцениваться с точки зрения процента пациентов с 6-месячным неэффективным лечением (TTF). TTF определяется как интервал от начала лечения до прекращения лечения в связи с прогрессированием заболевания, токсичностью лечения и смертью. Вторичной целью является оценка клинического и патологического ответа на оксалиплатин PIPAC, а также определение фармакокинетического профиля оксалиплатина, вводимого с помощью PIPAC. Также будет определен клинический и патологический ответ на комбинированное лечение. Будет оцениваться качество жизни.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

21

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Ghent, Бельгия, 9000
        • Ghent University Hospital
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 119228
        • National University Hospital
      • Singapore, Сингапур
        • National Cancer Centre Singapore

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

21 год и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения в когорту 1:

  • Пациенты с раком желудка с перитонеальными метастазами по данным перитонеальной цитологии/гистологии.
  • Пациенты, которые отказываются, не могут переносить или завершили системную химиотерапию как минимум 1-й линии.
  • Пациенты, завершившие химиотерапию/таргетную терапию > 21 дня или не менее 5 периодов полувыведения (или в зависимости от того, что больше) до PIPAC.
  • Возраст >21 года.
  • Статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы 0-1.
  • Адекватная функция костного мозга (количество нейтрофилов >1500/мм3, гемоглобин >8,0 г/дл и количество тромбоцитов >100 000/мм3).
  • Адекватная функция печени (билирубин, АСТ/АЛТ в пределах верхней границы нормы)
  • Адекватная функция почек (креатинин сыворотки в пределах верхней границы нормы)
  • Ожидаемая выживаемость >3 месяцев
  • Женщины с детородным потенциалом и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем.

Критерии исключения для когорты 1:

  • Преобладающие внебрюшинные метастазы на усмотрение исследовательской группы после обсуждения на междисциплинарной комиссии по опухолям
  • Хороший ответ на системную химиотерапию в соответствии с рекомендациями RECIST VI.I с полным или частичным ответом на системную химиотерапию.
  • Известная аллергия на оксалиплатин
  • Предыдущее злокачественное новообразование, не связанное с текущим перитонеальным карциноматозом, диагностированным в течение последних 5 лет.
  • Могут быть включены пациенты с леченным раком кожи, помимо меланомы.
  • Пациенты с репродуктивным потенциалом, отказывающиеся от использования адекватных средств контрацепции (включая пациентов мужского пола)
  • Серьезное заболевание или состояния, которые, по мнению исследователя, исключили бы пациента из исследования.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Беременная или кормящая женщина

Критерии включения в когорту 2:

  • Пациенты с раком желудка с перитонеальными метастазами по результатам перитонеальной цитологии/гистологии, для которых оксалиплатин считается стандартом лечения перитонеальной карциномы происхождения.
  • Пациенты, которые отказываются, не могут переносить или завершили системную химиотерапию как минимум 1-й линии.
  • Пациенты, завершившие химиотерапию/таргетную терапию > 21 дня или не менее 5 периодов полувыведения (или в зависимости от того, что больше) до PIPAC
  • Пациенты должны вылечиться (≤ степени 1) от всех обратимых терапевтических токсических эффектов предшествующей химиотерапии, лучевой терапии или хирургического вмешательства.
  • Возраст ≥21 года
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0-1
  • Адекватная функция костного мозга (количество нейтрофилов ≥1500/мм3, гемоглобин ≥8,0 г/дл и количество тромбоцитов ≥100 000/мм3)
  • Адекватная функция печени (билирубин ≤ 1,5x ВГН (верхний предел нормы) и АСТ/АЛТ ≤3x ВГН или ≤5x ВГН при наличии метастазов в печени)
  • Адекватная функция почек (креатинин сыворотки ≤1,5x ULN)
  • Ожидаемая выживаемость >3 месяцев
  • Женщины с детородным потенциалом и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем.

Критерии исключения для когорты 2:

  • Преобладающие внебрюшинные метастазы на усмотрение исследовательской группы после обсуждения на междисциплинарной комиссии по опухолям
  • Пациенты, которые ранее получали ниволумаб или блокаду PD-/L1
  • Пациенты с клиническими или рентгенологическими признаками перфорации полых внутренних органов или надвигающейся перфорации, включая, помимо прочего, желудок, тонкую кишку, толстую кишку, желчный пузырь. Решение будет принято на усмотрение исследовательской группы после консультации с междисциплинарным советом по опухолям или с необходимыми специалистами.
  • Хороший ответ на системную химиотерапию в соответствии с рекомендациями RECIST VI.I с полным или частичным ответом на системную химиотерапию.
  • Активное аутоиммунное заболевание, требующее базисной терапии.
  • Сопутствующая системная стероидная терапия в дозах, превышающих физиологические (эквивалент преднизолона 10 мг в день), за исключением коротких курсов (< 2 недель), необходимых для лечения острых заболеваний (например, обострение астмы или для КТ)
  • Любая форма активного первичного или вторичного иммунодефицита.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, неконтролируемую гипертензию (систолическое >160 мм рт.ст. и/или диастолическое >100 мм рт.ст.), симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда/цереброваскулярное событие (≤ 6 месяцев до для включения в исследование), сердечная аритмия или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования, длительный системный иммунодепрессант или кортикостероид и активный вирусный гепатит.
  • Известная аллергия на оксалиплатин
  • Предыдущее злокачественное новообразование, не связанное с текущим перитонеальным карциноматозом, диагностированным в течение последних 2 лет.
  • Могут быть включены пациенты с леченным раком кожи, помимо меланомы.
  • Пациенты с репродуктивным потенциалом, отказывающиеся от использования адекватных средств контрацепции (включая пациентов мужского пола)
  • Серьезное заболевание или состояния, которые, по мнению исследователя, исключили бы пациента из исследования.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Беременная или кормящая женщина

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Оксалиплатин

3+3 повышение дозы оксалиплатина

Это одногрупповое исследование фазы I с 3 + 3 эскалацией дозы и расширением когорты, оценивающее безопасность и переносимость PIPAC с использованием оксалиплатина.

Предварительно запланированные уровни доз оксалиплатина составляют 45 мг/м2 (группа 1), 60 мг/м2 (группа 2), 90 мг/м2 (группа 3), 120 мг/м2 (группа 4) и 150 мг/м2 (группа 5). ПИПАК. Последующие когорты пациентов (3 участника/когорта) будут зарегистрированы и начаты с фиксированной дозой оксалиплатина. В протоколе указана доза оксалиплатина 45 мг/м2 один раз каждые 6 недель для когорты 1. Повышение дозы продолжается до тех пор, пока у одной трети участников не будет наблюдаться дозолимитирующая токсичность (DLT). Если DLT не происходит, следующая когорта будет включена в следующий запланированный уровень дозы. Если в когорте возникает 1 ДЛТ, еще 3 пациента будут лечиться тем же уровнем дозы.

Оксалиплатин каждые 6 недель с внутривенным введением ниволумаба каждые 2 недели

Оксалиплатин PIPAC в дозе 90 мг/м2 каждые 6 недель с внутривенным введением ниволумаба в дозе 240 мг каждые 2 недели
Лекарство: Оксалиплатин
Это исследование было начато как проспективное исследование фазы I с одной группой с повышением дозы 3 + 3 для оценки безопасности и переносимости PIPAC с использованием оксалиплатина у пациентов с карциноматозом брюшины.
Лекарство: Оксалиплатин и ниволумаб
Оксалиплатин PIPAC в дозе 90 мг/м2 хорошо переносился в нашем когортном исследовании 1. Следовательно, мы добавили вторую когорту (Когорта 2), которая сочетает оксалиплатин PIPAC в дозе 90 мг/м2 каждые 6 недель с внутривенным введением ниволумаба в дозе 240 мг каждые 2 недели для оценки безопасности и переносимости комбинированной терапии.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Профиль безопасности PIPAC с оксалиплатином путем мониторинга профиля нежелательных явлений у пациентов, перенесших PIPAC
Временное ограничение: От 1 до 2 лет
От 1 до 2 лет
Переносимость PIPAC с оксалиплатином путем мониторинга дозолимитирующей токсичности
Временное ограничение: 1-2 года
1-2 года
Профиль безопасности PIPAC с оксалиплатином в сочетании с внутривенным ниволумабом путем мониторинга профиля нежелательных явлений у пациентов, перенесших PIPAC
Временное ограничение: 1-2 года
1-2 года
Переносимость PIPAC с оксалиплатином в сочетании с внутривенным ниволумабом путем мониторинга ограничивающей дозу токсичности
Временное ограничение: 1-2 года
1-2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клинический ответ PIPAC с оксалиплатином в соответствии с индексом перитонеального рака (PCI)
Временное ограничение: 1-2 года
1-2 года
Патологический ответ PIPAC на оксалиплатин в соответствии с системой оценки степени перитонеальной регрессии (PRGS)
Временное ограничение: 1-2 года
1-2 года
Максимальная концентрация (Cmax) оксалиплатина, введенного через PIPAC с использованием крови, взятой у пациента.
Временное ограничение: Предварительная доза; 30 и 45 минут; и 1, 2, 4, 8, 24 и 30 часов
Максимальная концентрация (Cmax) оксалиплатина у пациентов с карциноматозом брюшины после введения PIPAC.
Предварительная доза; 30 и 45 минут; и 1, 2, 4, 8, 24 и 30 часов
Период полувыведения (t1/2) оксалиплатина, вводимого через PIPAC с использованием крови, взятой у пациента.
Временное ограничение: Предварительная доза; 30 и 45 минут; и 1, 2, 4, 8, 24 и 30 часов
Период полувыведения (t1/2) оксалиплатина у пациентов с карциноматозом брюшины после введения PIPAC.
Предварительная доза; 30 и 45 минут; и 1, 2, 4, 8, 24 и 30 часов
Площадь под кривой (AUC) оксалиплатина, введенного через PIPAC с использованием крови, взятой у пациента.
Временное ограничение: Предварительная доза; 30 и 45 минут; и 1, 2, 4, 8, 24 и 30 часов
Площадь под кривой (AUC) оксалиплатина у пациентов с карциноматозом брюшины после введения PIPAC
Предварительная доза; 30 и 45 минут; и 1, 2, 4, 8, 24 и 30 часов
Клинический ответ PIPAC с оксалиплатином в комбинации с внутривенным ниволумабом в соответствии с индексом перитонеального рака (PCI)
Временное ограничение: 1-2 года
1-2 года
Патологический ответ PIPAC с оксалиплатином в комбинации с внутривенным ниволумабом в соответствии с системой оценки степени перитонеальной регрессии (PRGS)
Временное ограничение: 1-2 года
1-2 года
Максимальная концентрация (Cmax) оксалиплатина и в комбинации с внутривенным введением ниволумаба через PIPAC с использованием крови, взятой у пациента.
Временное ограничение: Предварительно, 30 минут, 1 и 30 часов
Максимальная концентрация (Cmax) оксалиплатина и в комбинации с ниволумабом внутривенно у пациентов с карциноматозом брюшины после введения PIPAC.
Предварительно, 30 минут, 1 и 30 часов
Период полувыведения (t1/2) оксалиплатина и в комбинации с внутривенным введением ниволумаба через PIPAC с использованием крови, взятой у пациента.
Временное ограничение: Предварительно, 30 минут, 1 и 30 часов
Период полувыведения (t1/2) оксалиплатина и в комбинации с ниволумабом внутривенно у пациентов с карциноматозом брюшины после введения PIPAC.
Предварительно, 30 минут, 1 и 30 часов
Площадь под кривой (AUC) оксалиплатина и в комбинации с внутривенным введением ниволумаба через PIPAC с использованием крови, взятой у пациента.
Временное ограничение: Предварительно, 30 минут, 1 и 30 часов
Площадь под кривой (AUC) оксалиплатина и в комбинации с внутривенным ниволумабом у пациентов с карциноматозом брюшины после введения PIPAC
Предварительно, 30 минут, 1 и 30 часов

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National University Hospital, Singapore

Следователи

  • Главный следователь: Jimmy So, MBChB, National University Hospital, Singapore

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 апреля 2017 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 января 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 мая 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 июня 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DSRB 2016/01088

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Оксалиплатин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться