Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Trykksatt intraperitoneal aerosolkjemoterapi (PIPAC) med oksaliplatin hos pasienter med peritoneal karsinomatose (PIPAC)

27. mai 2024 oppdatert av: National University Hospital, Singapore

Fase 1 studie av trykksatt intraperitoneal aerosolkjemoterapi (PIPAC) med oksaliplatin. Fase 1 studie av trykksatt intraperitoneal aerosolkjemoterapi (PIPAC) med oksaliplatin og i kombinasjon med nivolumab hos pasienter med peritoneal karsinomatose (PIANO)

PIPAC er en prosedyre som involverer administrering av intraperitoneal kjemoterapi ved bruk av et innovativt konsept som forbedrer effektiviteten ved å utnytte de fysiske egenskapene til gass og trykk. Kjemoterapimedikamentene vil bli levert i aerosolisert form. Dette resulterer i en overlegen fordeling og penetrasjonsdybde av stoffet.

Denne forskningsstudien tjener til å bestemme sikkerhetsprofilen og toleransen til PIPAC med oksaliplatin. Det kan tilby et nytt og effektivt behandlingsalternativ for pasienter med peritoneal karsinomatose, som for tiden har begrensede alternativer som involverer bruk av systemisk kjemoterapi og som lider av dårlig forventet levealder og dårlig livskvalitet.

Til dags dato har de fleste studier brukt PIPAC-cisplatin med doksorubicin, eller oksaliplatin alene, og flere studier pågår globalt.

Intravenøs (IV) nivolumab er godkjent for behandling av progressiv magekreft etter konvensjonell kjemoterapi. PIPAC i kombinasjon med nivolumab kan ha potensial til å forbedre immunaktivering og respons på immunsjekkpunkthemming for pasienter med peritoneal sykdom.

Derfor foreslår vi en endring av prøveprotokollen vår for tillegg av en andre kohort (kohort 2) for å undersøke sikkerheten og toleransen til kombinasjonen av PIPAC oksaliplatin og IV nivolumab.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Magekreft er den 5. vanligste kreftformen (1 million forekomster per år) og den tredje ledende årsaken til kreftrelatert dødelighet på verdensbasis (740 000 dødsfall per år). Ikke-opererbar magekreft er assosiert med en dårlig 5-års overlevelsesrate (< 30 %) på grunn av den sene presentasjonen med ca. 50 % av pasientene diagnostisert i avansert stadium med en median overlevelse på ca. 12 måneder. Behandlingen for avanserte magekreftpasienter er hovedsakelig avhengig av dublett- eller triplettkjemoterapi, men resultatene er ofte begrenset av alvorlige bivirkninger av de aggressive regimene. Nye effektive behandlinger med reduserte bivirkninger er svært ønskelige for å forbedre det kliniske resultatet.

Peritoneal sykdom er notorisk vanskelig å behandle. Hos pasienter med histologisk påvist inoperabel eller tilbakevendende magekreft begrenset til bukhinnen og/eller kreftceller i peritoneal cytologi, virker kombinasjonen av intraperitoneal (IP) paklitaksel med systemisk kjemoterapi lovende. En fase III-studie (PHOENIX-GC-studie) som sammenlignet IP-kur med systemisk kjemoterapi versus systemisk terapi alene i Japan viste imidlertid ingen overlegenhet av IP-kuren.

PIPAC er et innovativt intraperitonealt kjemoterapikonsept som forbedrer effektiviteten ved å utnytte de fysiske egenskapene til gass og trykk. Dette resulterer i en overlegen fordeling og penetrasjonsdybde av stoffet. En nylig systematisk gjennomgang av 45 kliniske studier på 1810 PIPAC-prosedyrer viste responsrater på 50-91 % for magekreft (median overlevelse på 8 til 15 måneder), 71-86 % for kolorektal kreft (median overlevelse på 16 måneder).

Til dags dato involverer de fleste fase II-studier som bruker PIPAC bruk av cisplatin og doksorubicin eller oksaliplatin. Oksaliplatin er et godkjent legemiddel for systemisk kjemoterapi, med godt dokumentert bruk intraperitonealt via hypertermisk intraperitoneal kjemoterapi (HIPEC). Dette gjør er et gunstig middel for PIPAC i tidlig fase studier. Dosen av oksaliplatin brukt for PIPAC i litteraturen er så langt vilkårlig satt til 92 mg/m2, som er omtrent 80 % av legemiddelkonsentrasjonen som brukes i HIPEC. Videre ble disse studiene utført på pasienter med nylig eller samtidig administrering av systemisk kjemoterapi, noe som kan gjøre tolkning av bivirkningene og sikkerhetsprofilen vanskelig å tolke.

I kohort 1 av denne studien har vi til hensikt å bestemme sikkerhetsprofilen og toleransen til PIPAC med oksaliplatin ved å vurdere dosebegrensende toksisiteter og bivirkningsprofilen.

Kreftimmunterapi med sjekkpunkthemmer har vist kliniske aktiviteter og overlevelsesfordeler som monoterapi og i kombinasjon med andre immunterapier eller konvensjonelle kjemoterapier ved flere krefttyper. Nivolumab har vist seg å ha en total overlevelsesfordel i forhold til placebo i tredjelinjebehandlingen av metastatisk magekreft med en responsrate på 11 %. I CheckMate032-studien viste nivolumab, med eller uten ipilumumab, varig respons og langsiktig overlevelse. Nivolumab alene, dosert med 3 mg/kg, hadde en responsrate på 12 %.

Det antas at levering av PIPAC dypt inn i peritonealvevet sannsynligvis vil påvirke tumormikromiljøet og potensielt frigjøre neoantigener som vil forbedre kliniske resultater med immunkontrollpunkthemming. Derfor foreslår vi en endring av prøveprotokollen vår for tillegg av en andre kohort (Kohort 2) for å kombinere denne fase I proof-of-concept-studien med nivolumab.

Målet er å bestemme sikkerhetsprofilen og toleransen til PIPAC-oksaliplatin ved å vurdere dosebegrensende toksisiteter og bivirkningsprofilen. Med kohort 2 er de ko-primære endepunktene sikkerheten og effekten av kombinasjonen av PIPAC oksaliplatin og IV nivolumab. Sikkerhet vil bli evaluert med tanke på uønskede hendelser, alvorlige uønskede hendelser, seponering av behandling på grunn av toksisitet. Effekten vil bli evaluert i forhold til prosentandelen av pasienter med 6 måneders time-to-treatment failure (TTF). TTF er definert som intervallet fra behandlingsstart til behandlingsavbrudd for sykdomsprogresjon, behandlingstoksisitet og død. Det sekundære målet er å evaluere den kliniske og patologiske responsen til PIPAC-oksaliplatin, samt å identifisere den farmakokinetiske profilen til oksaliplatin administrert via PIPAC. Den kliniske og patologiske responsen på kombinasjonsbehandling vil også bli bestemt. Livskvalitet vil bli evaluert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

21

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Ghent, Belgia, 9000
        • Ghent University Hospital
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore
        • National Cancer Centre Singapore

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier for kohort 1:

  • Magekreftpasienter med peritoneal metastase på peritoneal cytologi/histologi.
  • Pasienter som nekter, ikke tåler, eller som har fullført minst 1. linje systemisk kjemoterapi.
  • Pasienter som har fullført kjemoterapi/målrettet behandling > 21 dager eller minst 5 halveringstider (eller den som er lengst) før PIPAC.
  • Alder >21 år.
  • Eastern Cooperative Oncology Group resultatstatus 0-1.
  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon (nøytrofiltall >1500/mm3, hemoglobin >8,0 g/dl og blodplateantall >100 000/mm3).
  • Tilstrekkelig leverfunksjon (bilirubin, ASAT/ALAT innenfor øvre normalgrense)
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon (serumkreatinin innenfor øvre normalgrense)
  • Forventet overlevelse >3 måneder
  • Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer.

Ekskluderingskriterier for kohort 1:

  • Overveiende ekstraperitoneale metastaser etter studieteamets skjønn etter diskusjon ved det tverrfaglige tumorstyret
  • God respons på systemisk kjemoterapi basert på RECIST retningslinjer VI.I med fullstendig eller delvis respons på systemisk kjemoterapi.
  • Kjent allergi mot oxaliplatin
  • Tidligere malignitet som ikke er relatert til nåværende peritoneal karsinomatose diagnostisert de siste 5 årene
  • Pasienter med behandlet hudkreft i tillegg til melanom kan inkluderes.
  • Pasienter med reproduksjonspotensial som nekter å bruke adekvat prevensjon (inkludert mannlige pasienter)
  • Betydelig sykdom eller tilstander som etter etterforskerens mening vil ekskludere pasienten fra studien
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
  • Gravid eller ammende kvinne

Inkluderingskriterier for kohort 2:

  • Magekreftpasienter med peritoneal metastasering på peritoneal cytologi/histologi, for hvem oksaliplatin anses som standardbehandling for opprinnelsesperitoneal karsinom.
  • Pasienter som nekter, ikke er i stand til å tolerere, eller som har fullført minst 1. linje systemisk kjemoterapi
  • Pasienter som har fullført kjemoterapi/målrettet behandling > 21 dager eller minst 5 halveringstider (eller den som er lengst) før PIPAC
  • Pasienter må ha kommet seg (≤ grad 1) fra all reversibel behandlingstoksisitet fra tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller kirurgi.
  • Alder ≥21 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group resultatstatus 0-1
  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon (nøytrofiltall ≥1500/mm3, hemoglobin ≥8,0 g/dl og blodplateantall ≥100 000/mm3)
  • Tilstrekkelig leverfunksjon (bilirubin ≤ 1,5x ULN (øvre grense normal) og AST/ALT ≤3x ULN eller ≤5x ULN i nærvær av levermetastaser)
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon (serumkreatinin ≤1,5x ULN)
  • Forventet overlevelse >3 måneder
  • Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer.

Ekskluderingskriterier for kohort 2:

  • Overveiende ekstraperitoneale metastaser etter studieteamets skjønn etter diskusjon ved det tverrfaglige tumorstyret
  • Pasienter som tidligere har fått nivolumab eller PD-/L1-blokkadebehandling
  • Pasienter med kliniske eller radiologiske tegn på perforering av hule innvoller eller forestående perforering, inkludert men ikke begrenset til mage, tynntarm, tykktarm, galleblæren. Beslutning vil bli tatt etter studieteamets skjønn i samråd med tverrfaglig tumorstyre eller med nødvendige spesialister
  • God respons på systemisk kjemoterapi basert på RECIST retningslinjer VI.I med fullstendig eller delvis respons på systemisk kjemoterapi.
  • Aktiv autoimmun sykdom som krever sykdomsmodifiserende terapi.
  • Samtidig systemisk steroidbehandling høyere enn fysiologisk dose (tilsvarer prednisolon 10 mg daglig), bortsett fra korte kurer (< 2 uker) som kreves for å behandle akutte medisinske tilstander (f.eks. astmaforverring, eller for CT-skanninger)
  • Enhver form for aktiv primær eller sekundær immunsvikt.
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, ukontrollert hypertensjon (systolisk >160 mmHg og/eller diastolisk >100 mmHg), symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt/cerebrovaskulær hendelse (≤ 6 måneder før for studiestart), hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav, langsiktig systemisk immunsuppressiv eller kortikosteroid, og aktiv viral hepatitt.
  • Kjent allergi mot oxaliplatin
  • Tidligere malignitet som ikke er relatert til nåværende peritoneal karsinomatose diagnostisert de siste 2 årene
  • Pasienter med behandlet hudkreft i tillegg til melanom kan inkluderes.
  • Pasienter med reproduksjonspotensial som nekter å bruke adekvat prevensjon (inkludert mannlige pasienter)
  • Betydelig sykdom eller tilstander som etter etterforskerens mening vil ekskludere pasienten fra studien
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
  • Gravid eller ammende kvinne

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Oksaliplatin

3+3 doseøkning av oksaliplatin

Dette er en enkeltarms fase I-studie i en 3 + 3 doseeskalering og kohortutvidelsesdesign som evaluerer sikkerheten og toleransen til PIPAC ved bruk av oksaliplatin.

De forhåndsplanlagte dosenivåene av oksaliplatin er 45mg/m2 (Kohort 1), 60mg/m2 (Kohort 2), 90mg/m2 (Kohort 3),120mg/m2 (Kohort 4) og 150mg/m2 (Kohort 5) administrert som PIPAC. Suksessive kohorter av pasienter (3 deltakere/kohort) vil bli registrert og startet på en fast dose oksaliplatin. Protokollen spesifiserer oksaliplatin 45 mg/m2 en gang hver 6. uke for kohort 1. Doseeskalering fortsetter inntil dosebegrensende toksisitet (DLT) er observert hos en tredjedel av deltakerne. Hvis ingen DLT oppstår, vil neste kohort bli registrert på neste planlagte dosenivå. Hvis 1 DLT oppstår i en kohort, vil ytterligere 3 pasienter bli behandlet med samme dosenivå.

Oksaliplatin hver 6. uke med IV nivolumab hver 2. uke

PIPAC oksaliplatin ved 90mg/m2 hver 6. uke med IV nivolumab ved 240mg hver 2. uke
Legemiddel: Oksaliplatin
Denne studien startet som en prospektiv, enkeltarms fase I-studie i en 3 + 3 dose-eskalering som evaluerte sikkerheten og toleransen til PIPAC ved bruk av oksaliplatin hos pasienter med peritoneal karsinomatose.
Legemiddel: Oksaliplatin og Nivolumab
PIPAC oksaliplatin 90mg/m2 har blitt godt tolerert i vår kohort 1-studie. Derfor la vi til en andre kohort (Kohort 2) som kombinerer PIPAC-oksaliplatin ved 90 mg/m2 hver 6. uke med IV nivolumab ved 240 mg hver 2. uke for å evaluere sikkerheten og toleransen til kombinasjonsbehandling.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhetsprofil for PIPAC med oksaliplatin ved å overvåke bivirkningsprofilen til pasienten som gjennomgår PIPAC
Tidsramme: 1 til 2 år
1 til 2 år
Tolerabilitet av PIPAC med oksaliplatin ved å overvåke dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: 1-2 år
1-2 år
Sikkerhetsprofil for PIPAC med oksaliplatin i kombinasjon med IV nivolumab ved å overvåke bivirkningsprofilen til pasienten som gjennomgår PIPAC
Tidsramme: 1-2 år
1-2 år
Tolerabilitet av PIPAC med oksaliplatin i kombinasjon med IV nivolumab ved å overvåke dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: 1-2 år
1-2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk respons av PIPAC med oksaliplatin i henhold til Peritoneal Cancer Index (PCI)
Tidsramme: 1-2 år
1-2 år
Patologisk respons av PIPAC med oksaliplatin i henhold til Peritoneal Regression Grade Scoring (PRGS) System
Tidsramme: 1-2 år
1-2 år
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av oksaliplatin administrert via PIPAC ved bruk av blod fra pasienten.
Tidsramme: Pre-dose; 30 og 45 minutter; og 1, 2, 4, 8, 24 og 30 timer
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av oksaliplatin, for pasienter med peritoneal karsinomatose etter administrering av PIPAC.
Pre-dose; 30 og 45 minutter; og 1, 2, 4, 8, 24 og 30 timer
Halveringstid (t1/2) av oksaliplatin administrert via PIPAC ved bruk av blod fra pasienten.
Tidsramme: Pre-dose; 30 og 45 minutter; og 1, 2, 4, 8, 24 og 30 timer
Halveringstid (t1/2) av oksaliplatin for pasienter med peritoneal karsinomatose etter administrering av PIPAC.
Pre-dose; 30 og 45 minutter; og 1, 2, 4, 8, 24 og 30 timer
Område under kurven (AUC) for oksaliplatin administrert via PIPAC ved bruk av blod fra pasienten.
Tidsramme: Pre-dose; 30 og 45 minutter; og 1, 2, 4, 8, 24 og 30 timer
Area under the curve (AUC) av oksaliplatin for pasienter med peritoneal karsinomatose etter PIPAC-administrasjon
Pre-dose; 30 og 45 minutter; og 1, 2, 4, 8, 24 og 30 timer
Klinisk respons av PIPAC med oksaliplatin i kombinasjon med IV nivolumab i henhold til Peritoneal Cancer Index (PCI)
Tidsramme: 1-2 år
1-2 år
Patologisk respons av PIPAC med oksaliplatin i kombinasjon med IV nivolumab i henhold til Peritoneal Regression Grade Scoring (PRGS) System
Tidsramme: 1-2 år
1-2 år
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av oksaliplatin og i kombinasjon med IV nivolumab administrert via PIPAC ved bruk av blod fra pasienten.
Tidsramme: Fordose, 30 minutter, 1 og 30 timer
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av oksaliplatin og i kombinasjon med IV nivolumab for pasienter med peritoneal karsinomatose etter administrering av PIPAC.
Fordose, 30 minutter, 1 og 30 timer
Halveringstid (t1/2) av oksaliplatin og i kombinasjon med IV nivolumab administrert via PIPAC ved bruk av blod fra pasient.
Tidsramme: Fordose, 30 minutter, 1 og 30 timer
Halveringstid (t1/2) av oksaliplatin og i kombinasjon med IV nivolumab for pasienter med peritoneal karsinomatose etter PIPAC administrering.
Fordose, 30 minutter, 1 og 30 timer
Area under the curve (AUC) for oksaliplatin og i kombinasjon med IV nivolumab administrert via PIPAC ved bruk av blod fra pasienten.
Tidsramme: Fordose, 30 minutter, 1 og 30 timer
Area under the curve (AUC) av oksaliplatin og i kombinasjon med IV nivolumab for pasienter med peritoneal karsinomatose etter PIPAC administrering
Fordose, 30 minutter, 1 og 30 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jimmy So, MBChB, National University Hospital, Singapore

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. april 2017

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. januar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. mai 2017

Først lagt ut (Faktiske)

1. juni 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. mai 2024

Sist bekreftet

1. mai 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DSRB 2016/01088

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Peritoneal karsinomatose

Kliniske studier på Oksaliplatin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere