Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tryksat intraperitoneal aerosol kemoterapi (PIPAC) med oxaliplatin hos patienter med peritoneal karcinomatose (PIPAC)

27. maj 2024 opdateret af: National University Hospital, Singapore

Fase 1 undersøgelse af tryksat intraperitoneal aerosol kemoterapi (PIPAC) med oxaliplatin. Fase 1 undersøgelse af tryksat intraperitoneal aerosol kemoterapi (PIPAC) med oxaliplatin og i kombination med nivolumab hos patienter med peritoneal carcinomatosis (PIANO)

PIPAC er en procedure, der involverer administration af intraperitoneal kemoterapi ved hjælp af et innovativt koncept, der øger effektiviteten ved at drage fordel af de fysiske egenskaber ved gas og tryk. Kemoterapipræparaterne vil blive leveret i aerosoliseret form. Dette resulterer i en overlegen fordeling og dybde af indtrængning af lægemidlet.

Denne forskningsundersøgelse tjener til at bestemme sikkerhedsprofilen og tolerabiliteten af ​​PIPAC med oxaliplatin. Det kan tilbyde en ny og effektiv behandlingsmulighed for patienter med peritoneal carcinomatose, som på nuværende tidspunkt har begrænsede muligheder, der involverer brug af systemisk kemoterapi, og som lider af dårlig forventet levetid og dårlig livskvalitet.

Til dato har de fleste forsøg brugt PIPAC-cisplatin med doxorubicin eller oxaliplatin alene, og flere undersøgelser er i gang globalt.

Intravenøs (IV) nivolumab er blevet godkendt til behandling af progressiv gastrisk cancer efter konventionel kemoterapi. PIPAC i kombination med nivolumab kan have potentialet til at forbedre immunaktivering og respons på immun checkpoint-hæmning hos patienter med peritoneal sygdom.

Derfor foreslår vi en ændring af vores forsøgsprotokol for tilføjelse af en anden kohorte (kohorte 2) for at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​kombinationen af ​​PIPAC oxaliplatin og IV nivolumab.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mavekræft er den 5. mest almindelige kræftform (1 million tilfælde om året) og den tredje hyppigste årsag til kræftrelateret dødelighed på verdensplan (740.000 dødsfald om året). Ikke-operabel mavekræft er forbundet med en dårlig 5-års overlevelsesrate (< 30 %) på grund af den sene præsentation med ca. 50 % af patienterne diagnosticeret på fremskredent stadium med en median overlevelse på ca. 12 måneder. Behandlingen af ​​fremskredne mavekræftpatienter er hovedsageligt afhængig af dublet- eller tripletkemoterapi, men resultaterne er ofte begrænset af alvorlige bivirkninger af de aggressive kure. Nye effektive behandlinger med reducerede bivirkninger er yderst ønskelige for at forbedre det kliniske resultat.

Peritoneal sygdom er notorisk vanskelig at behandle. Hos patienter med histologisk påvist inoperabel eller tilbagevendende gastrisk cancer begrænset til peritoneum og/eller cancerceller i peritoneal cytologi, virker kombinationen af ​​intraperitoneal (IP) paclitaxel med systemisk kemoterapi lovende. Et fase III-forsøg (PHOENIX-GC-forsøg), der sammenlignede IP-regimen med systemisk kemoterapi versus systemisk behandling alene i Japan, viste imidlertid ikke nogen overlegenhed af IP-kuren.

PIPAC er et innovativt intraperitonealt kemoterapikoncept, der øger effektiviteten ved at udnytte de fysiske egenskaber ved gas og tryk. Dette resulterer i en overlegen fordeling og dybde af indtrængning af lægemidlet. En nylig systematisk gennemgang af 45 kliniske undersøgelser af 1810 PIPAC-procedurer viste responsrater på 50-91% for gastrisk cancer (median overlevelse på 8 til 15 måneder), 71-86% for kolorektal cancer (median overlevelse på 16 måneder).

Til dato involverer de fleste fase II-forsøg, der anvender PIPAC, brugen af ​​cisplatin og doxorubicin eller oxaliplatin. Oxaliplatin er et godkendt lægemiddel til systemisk kemoterapi, med veldokumenteret brug også intraperitonealt via hypertermisk intraperitoneal kemoterapi (HIPEC). Dette gør er et gunstigt middel for PIPAC i tidlig fase undersøgelser. Den dosis af oxaliplatin, der anvendes til PIPAC i litteraturen, er indtil videre blevet vilkårligt fastsat til 92 mg/m2, hvilket er ca. 80 % af lægemiddelkoncentrationen, der anvendes i HIPEC. Desuden blev disse undersøgelser udført på patienter med nylig eller samtidig administration af systemisk kemoterapi, hvilket kan gøre fortolkning af bivirkninger og sikkerhedsprofil vanskelig at fortolke.

I kohorte 1 af denne undersøgelse har vi til hensigt at bestemme sikkerhedsprofilen og tolerabiliteten af ​​PIPAC med oxaliplatin ved vurdering af dosisbegrænsende toksiciteter og bivirkningsprofilen.

Kræftimmunterapi med checkpoint-hæmmer har vist kliniske aktiviteter og overlevelsesfordele som monoterapi og i kombination med andre immunterapier eller konventionelle kemoterapier ved flere cancertyper. Nivolumab har vist sig at have en samlet overlevelsesfordel i forhold til placebo i tredjelinjebehandlingen af ​​metastatisk mavekræft med en responsrate på 11 %. I CheckMate032-studiet viste nivolumab, med eller uden ipilumumab, varige responser og langsigtet overlevelse. Nivolumab alene, doseret ved 3 mg/kg, havde en responsrate på 12 %.

Det antages, at levering af PIPAC dybt ind i det peritoneale væv sandsynligvis vil påvirke tumormikromiljøet og potentielt frigive neoantigener, som ville forbedre de kliniske resultater med hæmning af immuncheckpoint. Derfor foreslår vi en ændring af vores forsøgsprotokol for tilføjelse af en anden kohorte (kohorte 2) for at kombinere dette fase I proof-of-concept-studie med nivolumab.

Målet er at bestemme sikkerhedsprofilen og tolerabiliteten af ​​PIPAC oxaliplatin ved vurdering af dosisbegrænsende toksiciteter og bivirkningsprofilen. Med kohorte 2 er de co-primære endepunkter sikkerheden og effekten af ​​kombinationen af ​​PIPAC oxaliplatin og IV nivolumab. Sikkerheden vil blive vurderet i forhold til uønskede hændelser, alvorlige bivirkninger, seponering af behandling på grund af toksicitet. Effekten vil blive evalueret i forhold til procentdelen af ​​patienter med 6 måneders time-to-treatment failure (TTF). TTF er defineret som intervallet fra behandlingsstart til behandlingsophør for sygdomsprogression, behandlingstoksicitet og død. Det sekundære formål er at evaluere den kliniske og patologiske respons af PIPAC oxaliplatin samt at identificere den farmakokinetiske profil af oxaliplatin administreret via PIPAC. Det kliniske og patologiske respons på kombinationsbehandling vil også blive bestemt. Livskvalitet vil blive evalueret.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

21

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Ghent, Belgien, 9000
        • Ghent University Hospital
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore
        • National Cancer Centre Singapore

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier for kohorte 1:

  • Mavekræftpatienter med peritoneal metastase på peritoneal cytologi/histologi.
  • Patienter, der nægter, ikke er i stand til at tolerere eller har gennemført mindst 1. linje systemisk kemoterapi.
  • Patienter, der har afsluttet kemoterapi/målrettet behandling > 21 dage eller mindst 5 halveringstider (eller hvad der er længst) før PIPAC.
  • Alder >21 år.
  • Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus 0-1.
  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (neutrofiltal >1500/mm3, hæmoglobin >8,0 g/dl og blodpladetal >100 000/mm3).
  • Tilstrækkelig leverfunktion (bilirubin, ASAT/ALAT inden for øvre normalgrænse)
  • Tilstrækkelig nyrefunktion (serumkreatinin inden for den øvre normalgrænse)
  • Forventet overlevelse >3 måneder
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention inden studiestart og i løbet af studiedeltagelsen.

Ekskluderingskriterier for kohorte 1:

  • Fremherskende ekstraperitoneale metastaser efter undersøgelsesholdets skøn efter drøftelse i det multidisciplinære tumornævn
  • God respons på systemisk kemoterapi baseret på RECIST retningslinjer VI.I med fuldstændig eller delvis respons på systemisk kemoterapi.
  • Kendt allergi over for oxaliplatin
  • Tidligere malignitet, der ikke er relateret til nuværende peritoneal carcinomatose diagnosticeret i de sidste 5 år
  • Patienter med behandlet hudkræft udover melanom kan inkluderes.
  • Patienter med reproduktionspotentiale, som nægter at bruge passende præventionsmidler (inklusive mandlige patienter)
  • Betydelig sygdom eller tilstande, som efter investigators mening ville udelukke patienten fra undersøgelsen
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Drægtig eller ammende kvinde

Inklusionskriterier for kohorte 2:

  • Mavekræftpatienter med peritoneal metastase på peritoneal cytologi/histologi, for hvem oxaliplatin anses for standardbehandling for det peritoneale carcinom, der stammer fra.
  • Patienter, der nægter, ikke er i stand til at tolerere eller har gennemført mindst 1. linje systemisk kemoterapi
  • Patienter, der har afsluttet kemoterapi/målrettet behandling > 21 dage eller mindst 5 halveringstider (eller hvad der er længst) før PIPAC
  • Patienterne skal være kommet sig (≤ grad 1) fra al reversibel behandlingstoksicitet fra tidligere kemoterapi, strålebehandling eller operation.
  • Alder ≥21 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus 0-1
  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (neutrofiltal ≥1500/mm3, hæmoglobin ≥8,0 g/dl og blodpladetal ≥100.000/mm3)
  • Tilstrækkelig leverfunktion (bilirubin ≤ 1,5x ULN (øvre grænse normal) og ASAT/ALT ≤3x ULN eller ≤5x ULN i nærvær af levermetastaser)
  • Tilstrækkelig nyrefunktion (serumkreatinin ≤1,5x ULN)
  • Forventet overlevelse >3 måneder
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention inden studiestart og i løbet af studiedeltagelsen.

Ekskluderingskriterier for kohorte 2:

  • Fremherskende ekstraperitoneale metastaser efter undersøgelsesholdets skøn efter drøftelse i det multidisciplinære tumornævn
  • Patienter, der tidligere har modtaget nivolumab eller PD-/L1 blokadebehandling
  • Patienter med kliniske eller radiologiske tegn på hule indvolde perforering eller forestående perforering, herunder men ikke begrænset til mave, tyndtarm, tyktarm, galdeblære. Beslutning vil blive truffet efter undersøgelsesholdets skøn i samråd med tværfagligt tumornævn eller med nødvendige specialister
  • God respons på systemisk kemoterapi baseret på RECIST retningslinjer VI.I med fuldstændig eller delvis respons på systemisk kemoterapi.
  • Aktiv autoimmun sygdom, der kræver sygdomsmodificerende behandling.
  • Samtidig systemisk steroidbehandling højere end den fysiologiske dosis (svarende til prednisolon 10 mg dagligt), bortset fra korte forløb (< 2 uger), der kræves til behandling af akutte medicinske tilstande (f.eks. astmaeksacerbation eller til CT-scanninger)
  • Enhver form for aktiv primær eller sekundær immundefekt.
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, ukontrolleret hypertension (systolisk >160 mmHg og/eller diastolisk >100 mmHg), symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt/cerebrovaskulær hændelse (≤ 6 måneder før til studiestart), hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav, langvarig systemisk immunsuppressiv eller kortikosteroid og aktiv viral hepatitis.
  • Kendt allergi over for oxaliplatin
  • Tidligere malignitet, der ikke er relateret til nuværende peritoneal carcinomatose diagnosticeret inden for de sidste 2 år
  • Patienter med behandlet hudkræft udover melanom kan inkluderes.
  • Patienter med reproduktionspotentiale, som nægter at bruge passende præventionsmidler (inklusive mandlige patienter)
  • Betydelig sygdom eller tilstande, som efter investigators mening ville udelukke patienten fra undersøgelsen
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Drægtig eller ammende kvinde

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Oxaliplatin

3+3 dosisoptrapning af oxaliplatin

Dette er et enkelt-arms fase I-forsøg i et 3 + 3 dosis-eskalering og kohorteudvidelsesdesign, der evaluerer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​PIPAC ved brug af oxaliplatin.

De forud planlagte dosisniveauer af oxaliplatin er 45 mg/m2 (kohorte 1), 60 mg/m2 (kohorte 2), 90 mg/m2 (kohorte 3), 120 mg/m2 (kohorte 4) og 150 mg/m2 (kohorte 5) administreret som PIPAC. Successive kohorter af patienter (3 deltagere/kohorte) vil blive indskrevet og startet på en fast dosis oxaliplatin. Protokollen specificerer oxaliplatin 45 mg/m2 en gang hver 6. uge for kohorte 1. Dosiseskalering fortsætter, indtil dosisbegrænsende toksicitet (DLT) observeres hos en tredjedel af deltagerne. Hvis der ikke forekommer DLT, vil den næste kohorte blive indskrevet på det næste planlagte dosisniveau. Hvis 1 DLT forekommer i en kohorte, vil yderligere 3 patienter blive behandlet med samme dosisniveau.

Oxaliplatin hver 6. uge med IV nivolumab hver 2. uge

PIPAC oxaliplatin ved 90mg/m2 hver 6. uge med IV nivolumab på 240mg hver 2. uge
Medicin: Oxaliplatin
Denne undersøgelse startede som et prospektivt, enkeltarms fase I-forsøg i en 3 + 3 dosis-eskalering, der evaluerede sikkerheden og tolerabiliteten af ​​PIPAC ved brug af oxaliplatin hos patienter med peritoneal carcinomatose.
Medicin: Oxaliplatin og Nivolumab
PIPAC oxaliplatin 90mg/m2 er blevet godt tolereret i vores kohorte 1-studie. Derfor tilføjede vi en anden kohorte (kohorte 2), som kombinerer PIPAC oxaliplatin ved 90mg/m2 hver 6. uge med IV nivolumab på 240mg hver 2. uge for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​kombinationsbehandling.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhedsprofil for PIPAC med oxaliplatin ved at overvåge bivirkningsprofilen for patienten, der gennemgår PIPAC
Tidsramme: 1 til 2 år
1 til 2 år
Tolerabilitet af PIPAC med oxaliplatin ved overvågning af dosisbegrænsende toksiciteter
Tidsramme: 1-2 år
1-2 år
Sikkerhedsprofil for PIPAC med oxaliplatin i kombination med IV nivolumab ved at overvåge bivirkningsprofilen for patienten, der gennemgår PIPAC
Tidsramme: 1-2 år
1-2 år
Tolerabilitet af PIPAC med oxaliplatin i kombination med IV nivolumab ved overvågning af dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: 1-2 år
1-2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk respons af PIPAC med oxaliplatin i henhold til Peritoneal Cancer Index (PCI)
Tidsramme: 1-2 år
1-2 år
Patologisk respons af PIPAC med oxaliplatin i henhold til Peritoneal Regression Grade Scoring (PRGS) System
Tidsramme: 1-2 år
1-2 år
Maksimal koncentration (Cmax) af oxaliplatin administreret via PIPAC ved hjælp af blod udtaget fra patienten.
Tidsramme: Præ-dosis; 30 og 45 minutter; og 1, 2, 4, 8, 24 og 30 timer
Maksimal koncentration (Cmax) af oxaliplatin til patienter med peritoneal carcinomatose efter PIPAC-administration.
Præ-dosis; 30 og 45 minutter; og 1, 2, 4, 8, 24 og 30 timer
Halveringstid (t1/2) af oxaliplatin administreret via PIPAC ved hjælp af blod udtaget fra patienten.
Tidsramme: Præ-dosis; 30 og 45 minutter; og 1, 2, 4, 8, 24 og 30 timer
Halveringstid (t1/2) af oxaliplatin til patienter med peritoneal carcinomatose efter PIPAC administration.
Præ-dosis; 30 og 45 minutter; og 1, 2, 4, 8, 24 og 30 timer
Område under kurven (AUC) af oxaliplatin administreret via PIPAC ved hjælp af blod udtaget fra patienten.
Tidsramme: Præ-dosis; 30 og 45 minutter; og 1, 2, 4, 8, 24 og 30 timer
Area under the curve (AUC) af oxaliplatin til patienter med peritoneal carcinomatose efter PIPAC administration
Præ-dosis; 30 og 45 minutter; og 1, 2, 4, 8, 24 og 30 timer
Klinisk respons af PIPAC med oxaliplatin i kombination med IV nivolumab i henhold til Peritoneal Cancer Index (PCI)
Tidsramme: 1-2 år
1-2 år
Patologisk respons af PIPAC med oxaliplatin i kombination med IV nivolumab ifølge Peritoneal Regression Grade Scoring (PRGS) System
Tidsramme: 1-2 år
1-2 år
Maksimal koncentration (Cmax) af oxaliplatin og i kombination med IV nivolumab administreret via PIPAC ved hjælp af blod udtaget fra patienten.
Tidsramme: Før dosis, 30 minutter, 1 og 30 timer
Maksimal koncentration (Cmax) af oxaliplatin og i kombination med IV nivolumab til patienter med peritoneal carcinomatose efter PIPAC administration.
Før dosis, 30 minutter, 1 og 30 timer
Halveringstid (t1/2) af oxaliplatin og i kombination med IV nivolumab administreret via PIPAC ved hjælp af blod udtaget fra patienten.
Tidsramme: Før dosis, 30 minutter, 1 og 30 timer
Halveringstid (t1/2) af oxaliplatin og i kombination med IV nivolumab til patienter med peritoneal carcinomatose efter PIPAC administration.
Før dosis, 30 minutter, 1 og 30 timer
Area under the curve (AUC) af oxaliplatin og i kombination med IV nivolumab administreret via PIPAC ved hjælp af blod udtaget fra patienten.
Tidsramme: Før dosis, 30 minutter, 1 og 30 timer
Area under the curve (AUC) af oxaliplatin og i kombination med IV nivolumab til patienter med peritoneal carcinomatose efter PIPAC administration
Før dosis, 30 minutter, 1 og 30 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jimmy So, MBChB, National University Hospital, Singapore

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. april 2017

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2024

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. januar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. maj 2017

Først opslået (Faktiske)

1. juni 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DSRB 2016/01088

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Peritoneal karcinomatose

Kliniske forsøg med Oxaliplatin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner