복막 암종증 환자에서 옥살리플라틴을 사용한 가압 복강 내 에어로졸 화학 요법(PIPAC) (PIPAC)
옥살리플라틴을 이용한 가압 복강내 에어로졸 화학요법(PIPAC)의 1상 연구. 복막 암종증(PIANO) 환자에서 옥살리플라틴 및 니볼루맙과 병용한 가압 복강내 에어로졸 화학요법(PIPAC)의 1상 연구
PIPAC은 가스와 압력의 물리적 특성을 이용하여 효능을 높이는 혁신적인 개념의 복강 내 화학 요법을 시행하는 시술입니다. 화학 요법 약물은 에어로졸 형태로 전달됩니다. 그 결과 약물의 우수한 분포와 침투 깊이가 나타납니다.
이 연구는 옥살리플라틴과 함께 PIPAC의 안전성 프로파일과 내약성을 결정하는 역할을 합니다. 현재 전신 화학 요법 사용과 관련된 선택이 제한되어 있고 기대 수명이 낮고 삶의 질이 낮은 복막 암종증 환자에게 새롭고 효과적인 치료 옵션을 제공할 수 있습니다.
지금까지 대부분의 시험에서는 PIPAC 시스플라틴을 독소루비신 또는 옥살리플라틴 단독과 함께 사용했으며 전 세계적으로 더 많은 연구가 진행 중입니다.
정맥 주사(IV) 니볼루맙은 기존의 화학 요법 후 진행성 위암 치료용으로 승인되었습니다. 니볼루맙과 병용한 PIPAC는 복막 질환 환자의 면역 활성화 및 면역 체크포인트 억제에 대한 반응을 개선할 가능성이 있습니다.
따라서 우리는 PIPAC 옥살리플라틴과 IV 니볼루맙의 조합의 안전성과 내약성을 조사하기 위해 두 번째 코호트(코호트 2)를 추가하기 위해 시험 프로토콜에 수정안을 제안합니다.
연구 개요
상세 설명
위암은 5번째로 흔한 암(연간 100만 발생)이며 전 세계적으로 암 관련 사망의 세 번째 주요 원인(연간 740,000명 사망)입니다. 절제 불가능한 위암은 약 12개월의 중간 생존율로 진행된 단계에서 진단된 환자의 약 50%가 늦게 발현되기 때문에 낮은 5년 생존율(< 30%)과 관련이 있습니다. 진행성 위암 환자의 치료는 주로 이중 또는 삼중 화학 요법에 의존하지만 공격적인 요법의 심각한 부작용으로 인해 결과가 제한되는 경우가 많습니다. 부작용이 감소된 새롭고 효과적인 치료법은 임상 결과를 개선하는 데 매우 바람직합니다.
복막 질환은 치료하기 어려운 것으로 악명이 높습니다. 조직학적으로 입증된 절제 불가능하거나 복막 세포학에서 복막 및/또는 암세포에 국한된 재발성 위암 환자의 경우 복강내(IP) 파클리탁셀과 전신 화학요법의 병용이 유망해 보입니다. 그러나 일본에서 IP 요법과 전신 화학 요법을 전신 요법 단독과 비교하는 3상 시험(PHOENIX-GC 시험)은 IP 요법의 우월성을 나타내지 않았습니다.
PIPAC은 가스와 압력의 물리적 특성을 이용하여 효능을 높이는 혁신적인 복강 내 화학 요법 개념입니다. 그 결과 약물의 우수한 분포와 침투 깊이가 나타납니다. 1810 PIPAC 절차에 대한 45건의 임상 연구에 대한 최근의 체계적 검토에서 위암의 경우 50-91%(중앙 생존 기간 8-15개월), 대장암의 경우 71-86%(중앙 생존 기간 16개월)의 반응률이 나타났습니다.
현재까지 PIPAC를 활용한 대부분의 2상 시험은 시스플라틴과 독소루비신 또는 옥살리플라틴의 사용을 포함합니다. 옥살리플라틴은 고열 복강내 화학요법(HIPEC)을 통해 복강내로 잘 문서화되어 사용되는 전신 화학요법용으로 승인된 약물입니다. 이것은 초기 단계 연구에서 PIPAC에 유리한 에이전트입니다. 지금까지 문헌에서 PIPAC에 사용된 옥살리플라틴의 용량은 HIPEC에서 사용된 약물 농도의 약 80%인 92 mg/m2로 임의로 설정되었습니다. 또한, 이러한 연구는 전신 화학 요법을 최근에 또는 동시에 투여한 환자를 대상으로 수행되었으므로 부작용 및 안전성 프로필을 해석하기 어려울 수 있습니다.
본 연구의 코호트 1에서, 우리는 용량 제한 독성 및 부작용 프로파일의 평가에 의해 옥살리플라틴을 사용한 PIPAC의 안전성 프로파일 및 내약성을 결정하려고 합니다.
관문 억제제를 사용한 암 면역요법은 여러 암 유형에서 단일요법 및 다른 면역요법 또는 기존 화학요법과 병용하여 임상 활동 및 생존 이점을 입증했습니다. Nivolumab은 11%의 반응률로 전이성 위암의 3차 치료에서 위약보다 전반적인 생존 이점이 있는 것으로 나타났습니다. CheckMate032 시험에서 ipilumumab을 포함하거나 포함하지 않는 nivolumab은 지속적인 반응과 장기 생존을 입증했습니다. 3mg/kg으로 투약된 니볼루맙 단독은 반응률이 12%였습니다.
PIPAC를 복막 조직으로 깊숙이 전달하면 종양 미세 환경에 영향을 미치고 잠재적으로 면역 체크포인트 억제로 임상 결과를 개선할 신항원을 방출할 가능성이 있다고 가정합니다. 따라서 우리는 이 1상 개념 증명 연구를 니볼루맙과 결합하기 위해 두 번째 코호트(코호트 2)를 추가하기 위해 시험 프로토콜에 수정안을 제안합니다.
목표는 용량 제한 독성 및 부작용 프로파일의 평가에 의해 PIPAC 옥살리플라틴의 안전성 프로파일 및 내약성을 결정하는 것입니다. 코호트 2에서 공동 1차 종점은 PIPAC 옥살리플라틴과 IV 니볼루맙의 조합의 안전성과 효능입니다. 부작용, 심각한 부작용, 독성으로 인한 치료 중단의 측면에서 안전성을 평가합니다. 효능은 치료에 걸리는 시간(TTF)이 6개월인 환자의 비율로 평가됩니다. TTF는 질병 진행, 치료 독성 및 사망에 대한 치료 시작부터 치료 중단까지의 간격으로 정의됩니다. 2차 목표는 PIPAC 옥살리플라틴의 임상 및 병리학적 반응을 평가하고 PIPAC를 통해 투여된 옥살리플라틴의 약동학 프로파일을 확인하는 것입니다. 조합 치료에 대한 임상 및 병리학적 반응도 결정됩니다. 삶의 질이 평가될 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
코호트 1에 대한 포함 기준:
- 복막 세포학/조직학에서 복막 전이가 있는 위암 환자.
- 거부하거나 견딜 수 없거나 최소 1차 전신 화학 요법을 완료한 환자.
- 화학 요법/표적 요법을 완료한 환자 > PIPAC 이전 21일 또는 최소 5 반감기(또는 둘 중 더 긴 기간).
- 나이 >21세.
- Eastern Cooperative Oncology Group 성과 상태 0-1.
- 적절한 골수 기능(호중구 수 >1500/mm3, 헤모글로빈 >8.0g/dl 및 혈소판 수 >100,000/mm3).
- 적절한 간 기능(빌리루빈, AST/ALT가 정상 상한 이내)
- 적절한 신장 기능(혈청 크레아티닌이 정상 상한 이내)
- 예상 생존 >3개월
- 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
코호트 1에 대한 제외 기준:
- 다학제 종양위원회에서 논의한 후 연구 팀의 재량에 따라 우세한 복막 외 전이
- 전신 화학 요법에 대한 완전 또는 부분 반응과 함께 RECIST 지침 VI.I에 기반한 전신 화학 요법에 대한 좋은 반응.
- 옥살리플라틴에 대한 알려진 알레르기
- 지난 5년 동안 진단된 현재 복막 암종증과 관련이 없는 이전 악성 종양
- 흑색종 이외의 치료된 피부암 환자가 포함될 수 있습니다.
- 적절한 피임법을 거부하는 가임기 환자(남성 환자 포함)
- 연구자의 의견에 따라 연구에서 환자를 제외시킬 중대한 질병 또는 상태
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
- 임신 또는 수유 중인 여성
코호트 2에 대한 포함 기준:
- 옥살리플라틴이 기원 복막 암종에 대한 표준 치료로 간주되는 복막 세포학/조직학에서 복막 전이가 있는 위암 환자.
- 거부하거나 견딜 수 없거나 최소 1차 전신 화학 요법을 완료한 환자
- 화학 요법/표적 요법을 완료한 환자 > 21일 또는 PIPAC 이전 최소 5 반감기(또는 둘 중 더 긴 기간)
- 환자는 이전 화학요법, 방사선요법 또는 수술로 인한 모든 가역적 치료 독성으로부터 회복(≤ 1 등급)해야 합니다.
- 연령 ≥21세
- Eastern Cooperative Oncology Group 성과 상태 0-1
- 적절한 골수 기능(호중구 수 ≥1500/mm3, 헤모글로빈 ≥8.0 g/dl 및 혈소판 수 ≥100,000/mm3)
- 적절한 간 기능(빌리루빈 ≤ 1.5x ULN(정상 상한치) 및 AST/ALT ≤3x ULN 또는 ≤5x ULN(간 전이 존재 시))
- 적절한 신장 기능(혈청 크레아티닌 ≤1.5x ULN)
- 예상 생존 >3개월
- 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
코호트 2에 대한 제외 기준:
- 다학제 종양위원회에서 논의한 후 연구 팀의 재량에 따라 우세한 복막 외 전이
- 이전에 니볼루맙 또는 PD-/L1 차단 요법을 받은 적이 있는 환자
- 위, 소장, 결장, 담낭을 포함하되 이에 국한되지 않는 속이 빈 내장 천공 또는 임박한 천공의 임상적 또는 방사선학적 증거가 있는 환자. 다학제 종양위원회 또는 필요한 전문의와 협의하여 연구 팀의 재량에 따라 결정됩니다.
- 전신 화학 요법에 대한 완전 또는 부분 반응과 함께 RECIST 지침 VI.I에 기반한 전신 화학 요법에 대한 좋은 반응.
- 질병 수정 요법이 필요한 활동성 자가면역 질환.
- 급성 의학적 상태(예: 천식 악화 또는 CT 스캔)
- 모든 형태의 활동성 일차 또는 이차 면역결핍.
- 진행 중이거나 활동성 감염, 조절되지 않는 고혈압(수축기 >160 mmHg 및/또는 이완기 >100 mmHg), 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심근경색/뇌혈관 사건(≤ 6개월 전 연구 시작), 심장 부정맥, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황, 장기 전신 면역억제제 또는 코르티코스테로이드 및 활동성 바이러스성 간염.
- 옥살리플라틴에 대한 알려진 알레르기
- 지난 2년 동안 진단된 현재 복막 암종증과 관련되지 않은 이전 악성 종양
- 흑색종 이외의 치료된 피부암 환자가 포함될 수 있습니다.
- 적절한 피임법을 거부하는 가임기 환자(남성 환자 포함)
- 연구자의 의견에 따라 연구에서 환자를 제외시킬 중대한 질병 또는 상태
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
- 임신 또는 수유 중인 여성
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
다른: 옥살리플라틴
옥살리플라틴의 3+3 용량 증량 이것은 옥살리플라틴을 사용하는 PIPAC의 안전성과 내약성을 평가하는 3 + 3 용량 증량 및 코호트 확장 설계의 단일 부문 I상 시험입니다. 미리 계획된 옥살리플라틴의 용량 수준은 다음과 같이 투여되는 45mg/m2(코호트 1), 60mg/m2(코호트 2), 90mg/m2(코호트 3), 120mg/m2(코호트 4) 및 150mg/m2(코호트 5)입니다. 피팩. 연속적인 환자 코호트(3명의 참여자/코호트)가 등록되고 옥살리플라틴의 고정 용량으로 시작됩니다. 프로토콜은 코호트 1에 대해 6주마다 1회 옥살리플라틴 45mg/m2를 지정합니다. 용량 증가는 참가자의 1/3에서 용량 제한 독성(DLT)이 관찰될 때까지 계속됩니다. DLT가 발생하지 않으면 다음 코호트가 다음 계획된 용량 수준에 등록됩니다. 코호트에서 1 DLT가 발생하면 다른 3명의 환자가 동일한 용량 수준으로 치료됩니다. 6주마다 Oxaliplatin과 2주마다 IV nivolumab 6주마다 90mg/m2의 PIPAC 옥살리플라틴과 2주마다 240mg의 IV 니볼루맙 |
이 연구는 복막 암종증이 있는 환자에서 옥살리플라틴을 사용하는 PIPAC의 안전성과 내약성을 평가하는 3+3 용량 증량에서 전향적 단일군 1상 시험으로 시작되었습니다.
PIPAC 옥살리플라틴 90mg/m2는 코호트 1 연구에서 내약성이 우수했습니다.
따라서 우리는 병용 요법의 안전성과 내약성을 평가하기 위해 6주마다 PIPAC 옥살리플라틴 90mg/m2와 2주마다 240mg의 IV 니볼루맙을 결합한 두 번째 코호트(코호트 2)를 추가했습니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
PIPAC를 받는 환자의 부작용 프로필을 모니터링하여 옥살리플라틴을 병용한 PIPAC의 안전성 프로필
기간: 1~2년
|
1~2년
|
|
용량 제한 독성을 모니터링하여 옥살리플라틴을 사용한 PIPAC의 내약성
기간: 1-2년
|
1-2년
|
|
PIPAC를 받는 환자의 이상 반응 프로필을 모니터링하여 IV 니볼루맙과 조합된 옥살리플라틴을 포함하는 PIPAC의 안전성 프로필
기간: 1-2년
|
1-2년
|
|
용량 제한 독성을 모니터링하여 IV 니볼루맙과 조합된 옥살리플라틴과 PIPAC의 내약성
기간: 1-2년
|
1-2년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
복막암 지수(PCI)에 따른 옥살리플라틴을 병용한 PIPAC의 임상적 반응
기간: 1-2년
|
1-2년
|
|
|
PRGS(Peritoneal Regression Grade Scoring) 시스템에 따른 옥살리플라틴에 의한 PIPAC의 병리학적 반응
기간: 1-2년
|
1-2년
|
|
|
환자로부터 채취한 혈액을 사용하여 PIPAC를 통해 투여된 옥살리플라틴의 최대 농도(Cmax).
기간: 투여 전; 30분 및 45분; 및 1, 2, 4, 8, 24 및 30시간
|
PIPAC 투여 후 복막 암종증 환자에 대한 옥살리플라틴의 최대 농도(Cmax).
|
투여 전; 30분 및 45분; 및 1, 2, 4, 8, 24 및 30시간
|
|
환자로부터 채취한 혈액을 사용하여 PIPAC를 통해 투여된 옥살리플라틴의 반감기(t1/2).
기간: 투여 전; 30분 및 45분; 및 1, 2, 4, 8, 24 및 30시간
|
PIPAC 투여 후 복막 암종증 환자에 대한 옥살리플라틴의 반감기(t1/2).
|
투여 전; 30분 및 45분; 및 1, 2, 4, 8, 24 및 30시간
|
|
환자로부터 채취한 혈액을 사용하여 PIPAC를 통해 투여된 옥살리플라틴의 곡선 아래 면적(AUC).
기간: 투여 전; 30분 및 45분; 및 1, 2, 4, 8, 24 및 30시간
|
PIPAC 투여 후 복막 암종증 환자에 대한 옥살리플라틴의 곡선 아래 면적(AUC)
|
투여 전; 30분 및 45분; 및 1, 2, 4, 8, 24 및 30시간
|
|
복막암 지수(PCI)에 따른 IV 니볼루맙과 옥살리플라틴 병용 PIPAC의 임상 반응
기간: 1-2년
|
1-2년
|
|
|
PRGS(Peritoneal Regression Grade Scoring) 시스템에 따른 IV 니볼루맙과 조합된 옥살리플라틴과 PIPAC의 병리학적 반응
기간: 1-2년
|
1-2년
|
|
|
옥살리플라틴의 최대 농도(Cmax) 및 환자로부터 채취한 혈액을 사용하여 PIPAC를 통해 투여되는 IV 니볼루맙과 조합.
기간: 투여 전, 30분, 1시간 및 30시간
|
PIPAC 투여 후 복막 암종증 환자에 대한 옥살리플라틴 및 IV 니볼루맙과의 조합의 최대 농도(Cmax).
|
투여 전, 30분, 1시간 및 30시간
|
|
옥살리플라틴 및 환자로부터 채취한 혈액을 사용하여 PIPAC를 통해 투여된 IV 니볼루맙과의 조합의 반감기(t1/2).
기간: 투여 전, 30분, 1시간 및 30시간
|
PIPAC 투여 후 복막 암종증 환자에 대한 옥살리플라틴 및 IV 니볼루맙과의 조합의 반감기(t1/2).
|
투여 전, 30분, 1시간 및 30시간
|
|
환자로부터 채취한 혈액을 사용하여 PIPAC를 통해 투여된 IV 니볼루맙과 병용된 옥살리플라틴의 곡선하 면적(AUC).
기간: 투여 전, 30분, 1시간 및 30시간
|
PIPAC 투여 후 복막 암종증 환자에 대한 옥살리플라틴 및 IV 니볼루맙과의 병용 곡선하 면적(AUC)
|
투여 전, 30분, 1시간 및 30시간
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jimmy So, MBChB, National University Hospital, Singapore
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Solass W, Kerb R, Murdter T, Giger-Pabst U, Strumberg D, Tempfer C, Zieren J, Schwab M, Reymond MA. Intraperitoneal chemotherapy of peritoneal carcinomatosis using pressurized aerosol as an alternative to liquid solution: first evidence for efficacy. Ann Surg Oncol. 2014 Feb;21(2):553-9. doi: 10.1245/s10434-013-3213-1. Epub 2013 Sep 5.
- Demtroder C, Solass W, Zieren J, Strumberg D, Giger-Pabst U, Reymond MA. Pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy with oxaliplatin in colorectal peritoneal metastasis. Colorectal Dis. 2016 Apr;18(4):364-71. doi: 10.1111/codi.13130.
- Ishigami H, Kitayama J, Kaisaki S, Hidemura A, Kato M, Otani K, Kamei T, Soma D, Miyato H, Yamashita H, Nagawa H. Phase II study of weekly intravenous and intraperitoneal paclitaxel combined with S-1 for advanced gastric cancer with peritoneal metastasis. Ann Oncol. 2010 Jan;21(1):67-70. doi: 10.1093/annonc/mdp260. Epub 2009 Jul 15.
- Solass W, Hetzel A, Nadiradze G, Sagynaliev E, Reymond MA. Description of a novel approach for intraperitoneal drug delivery and the related device. Surg Endosc. 2012 Jul;26(7):1849-55. doi: 10.1007/s00464-012-2148-0. Epub 2012 May 12.
- Solass W, Herbette A, Schwarz T, Hetzel A, Sun JS, Dutreix M, Reymond MA. Therapeutic approach of human peritoneal carcinomatosis with Dbait in combination with capnoperitoneum: proof of concept. Surg Endosc. 2012 Mar;26(3):847-52. doi: 10.1007/s00464-011-1964-y. Epub 2011 Nov 1.
- Robella M, Vaira M, De Simone M. Safety and feasibility of pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy (PIPAC) associated with systemic chemotherapy: an innovative approach to treat peritoneal carcinomatosis. World J Surg Oncol. 2016 Apr 29;14:128. doi: 10.1186/s12957-016-0892-7.
- Kim G, Tan HL, Chen E, Teo SC, Jang CJM, Ho J, Ang Y, Ngoi NYL, Chee CE, Lieske B, Shabbir A, Wang LZ, So JBY, Yong WP. Study protocol: phase 1 dose escalating study of Pressurized Intra-Peritoneal Aerosol Chemotherapy (PIPAC) with oxaliplatin in peritoneal metastasis. Pleura Peritoneum. 2018 Aug 29;3(3):20180118. doi: 10.1515/pp-2018-0118. eCollection 2018 Sep 1.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- DSRB 2016/01088
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
옥살리플라틴에 대한 임상 시험
-
Yongxu Jia모집하지 않고 적극적으로진행된 위 또는 위식도 접합 (G/GEJ) 선암종중국
-
Peking Union Medical College Hospital모병
-
Fudan UniversitySecond Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University; Ruijin Hospital; First... 그리고 다른 협력자들알려지지 않은
-
Wuhan Union Hospital, China모병
-
Hebei Medical University알려지지 않은
-
Henan Cancer Hospital모집하지 않고 적극적으로