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Chimiothérapie par aérosol intrapéritonéal pressurisé (PIPAC) avec de l'oxaliplatine chez les patients atteints de carcinose péritonéale (PIPAC)

28 septembre 2022 mis à jour par: National University Hospital, Singapore

Étude de phase 1 sur la chimiothérapie par aérosol intrapéritonéal sous pression (PIPAC) avec l'oxaliplatine. Étude de phase 1 sur la chimiothérapie par aérosol intrapéritonéal sous pression (PIPAC) avec l'oxaliplatine et en association avec le nivolumab chez des patients atteints de carcinose péritonéale (PIANO)

PIPAC est une procédure qui implique l'administration d'une chimiothérapie intrapéritonéale à l'aide d'un concept innovant qui améliore l'efficacité en tirant parti des propriétés physiques du gaz et de la pression. Les médicaments de chimiothérapie seront délivrés sous forme d'aérosol. Il en résulte une distribution et une profondeur de pénétration supérieures du médicament.

Cette étude de recherche sert à déterminer le profil d'innocuité et la tolérabilité de PIPAC avec l'oxaliplatine. Il peut offrir une option de traitement nouvelle et efficace pour les patients atteints de carcinose péritonéale, qui, à l'heure actuelle, disposent d'options limitées impliquant l'utilisation de la chimiothérapie systémique et qui souffrent d'une espérance de vie et d'une qualité de vie médiocres.

À ce jour, la plupart des essais ont utilisé le cisplatine PIPAC avec de la doxorubicine ou de l'oxaliplatine seul, et d'autres études sont en cours dans le monde.

Le nivolumab intraveineux (IV) a été approuvé pour le traitement du cancer gastrique progressif après une chimiothérapie conventionnelle. PIPAC en association avec le nivolumab peut avoir le potentiel d'améliorer l'activation immunitaire et la réponse à l'inhibition du point de contrôle immunitaire chez les patients atteints d'une maladie péritonéale.

Par conséquent, nous proposons un amendement à notre protocole d'essai pour l'ajout d'une deuxième cohorte (cohorte 2) afin d'étudier la sécurité et la tolérabilité de l'association PIPAC oxaliplatine et nivolumab IV.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le cancer gastrique est le 5e cancer le plus fréquent (1 million d'incidences par an) et la troisième cause de mortalité liée au cancer dans le monde (740 000 décès par an). Le cancer gastrique non résécable est associé à un faible taux de survie à 5 ans (< 30 %) en raison de sa présentation tardive avec environ 50 % des patients diagnostiqués à un stade avancé avec une survie médiane d'environ 12 mois. Le traitement des patients atteints d'un cancer gastrique avancé repose principalement sur la chimiothérapie doublet ou triplet, mais les résultats sont souvent limités par les effets secondaires graves des régimes agressifs. De nouveaux traitements efficaces avec des effets indésirables réduits sont hautement souhaitables pour améliorer les résultats cliniques.

La maladie péritonéale est notoirement difficile à traiter. Chez les patients atteints d'un cancer gastrique histologiquement prouvé non résécable ou récidivant limité au péritoine et/ou aux cellules cancéreuses en cytologie péritonéale, l'association du paclitaxel intrapéritonéal (IP) avec une chimiothérapie systémique semble prometteuse. Cependant, un essai de phase III (essai PHOENIX-GC) comparant le régime IP avec la chimiothérapie systémique par rapport au traitement systémique seul au Japon n'a montré aucune supériorité du régime IP.

PIPAC est un concept innovant de chimiothérapie intrapéritonéale qui améliore l'efficacité en tirant parti des propriétés physiques du gaz et de la pression. Il en résulte une distribution et une profondeur de pénétration supérieures du médicament. Une revue systématique récente de 45 études cliniques portant sur 1810 procédures PIPAC a montré des taux de réponse de 50 à 91 % pour le cancer gastrique (survie médiane de 8 à 15 mois), de 71 à 86 % pour le cancer colorectal (survie médiane de 16 mois).

À ce jour, la plupart des essais de phase II utilisant PIPAC impliquent l'utilisation de cisplatine et de doxorubicine ou d'oxaliplatine. L'oxaliplatine est un médicament approuvé pour la chimiothérapie systémique, avec une utilisation bien documentée par voie intrapéritonéale via une chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique (HIPEC). Cela en fait un agent favorable pour PIPAC dans les études de phase précoce. La dose d'oxaliplatine utilisée pour PIPAC dans la littérature a jusqu'à présent été arbitrairement fixée à 92 mg/m2, ce qui représente environ 80 % de la concentration de médicament utilisée dans HIPEC. De plus, ces études ont été réalisées sur des patients ayant reçu récemment ou simultanément une chimiothérapie systémique, ce qui peut rendre difficile l'interprétation des effets secondaires et du profil d'innocuité.

Dans la cohorte 1 de cette étude, nous avons l'intention de déterminer le profil d'innocuité et la tolérabilité de PIPAC avec l'oxaliplatine en évaluant les toxicités limitant la dose et le profil des événements indésirables.

L'immunothérapie anticancéreuse avec inhibiteur de point de contrôle a démontré des activités cliniques et des avantages en termes de survie en tant que monothérapie et en association avec d'autres immunothérapies ou chimiothérapies conventionnelles dans plusieurs types de cancer. Il a été démontré que le nivolumab présente un avantage en termes de survie globale par rapport au placebo dans le traitement de troisième ligne du cancer gastrique métastatique avec un taux de réponse de 11 %. Dans l'essai CheckMate032, nivolumab, avec ou sans ipilumumab, a démontré des réponses durables et une survie à long terme. Le nivolumab seul, dosé à 3mg/kg, a eu un taux de réponse de 12%.

On suppose que l'administration de PIPAC profondément dans le tissu péritonéal est susceptible d'affecter le microenvironnement tumoral et de libérer potentiellement des néoantigènes qui amélioreraient les résultats cliniques avec l'inhibition du point de contrôle immunitaire. Nous proposons donc un amendement à notre protocole d'essai pour l'ajout d'une deuxième cohorte (Cohorte 2) pour combiner cette étude de preuve de concept de phase I avec le nivolumab.

L'objectif est de déterminer le profil d'innocuité et la tolérabilité de l'oxaliplatine PIPAC en évaluant les toxicités limitant la dose et le profil des événements indésirables. Avec la Cohorte 2, les co-critères principaux sont la sécurité et l'efficacité de l'association PIPAC oxaliplatine et nivolumab IV. La sécurité sera évaluée en termes d'événements indésirables, d'événements indésirables graves, d'arrêt de traitement pour cause de toxicité. L'efficacité sera évaluée en termes de pourcentage de patients avec 6 mois d'échec du traitement (TTF). Le TTF est défini comme l'intervalle entre le début du traitement et l'arrêt du traitement pour la progression de la maladie, la toxicité du traitement et le décès. L'objectif secondaire est d'évaluer la réponse clinique et pathologique de l'oxaliplatine PIPAC ainsi que d'identifier le profil pharmacocinétique de l'oxaliplatine administré via PIPAC. La réponse clinique et pathologique au traitement combiné sera également déterminée. La qualité de vie sera évaluée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

21

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Jimmy So, MBChB
  • Numéro de téléphone: 24236 +65 6772 5555
  • E-mail: sursbyj@nus.edu.sg

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Ghent, Belgique, 9000
        • Recrutement
        • Ghent University Hospital
        • Contact:
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 119228
        • Recrutement
        • National University Hospital
        • Contact:
        • Contact:
      • Singapore, Singapour
        • Recrutement
        • National Cancer Centre Singapore
        • Contact:
          • Claramae Chia

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion pour la cohorte 1 :

  • Patients atteints d'un cancer gastrique présentant des métastases péritonéales sur la cytologie/histologie péritonéale.
  • Patients qui refusent, ne tolèrent pas ou ont terminé au moins une chimiothérapie systémique de 1ère ligne.
  • Patients ayant terminé une chimiothérapie/un traitement ciblé > 21 jours ou au moins 5 demi-vies (ou la plus longue des deux) avant le PIPAC.
  • Âge >21 ans.
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group 0-1.
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse (numération des neutrophiles > 1 500/mm3, hémoglobine > 8,0 g/dl et numération plaquettaire > 100 000/mm3).
  • Fonction hépatique adéquate (bilirubine, AST/ALT dans la limite supérieure de la normale)
  • Fonction rénale adéquate (créatinine sérique dans la limite supérieure de la normale)
  • Espérance de survie > 3 mois
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude.

Critères d'exclusion pour la cohorte 1 :

  • Métastases extra-péritonéales prédominantes à la discrétion de l'équipe d'étude après discussion au comité multidisciplinaire des tumeurs
  • Bonne réponse à la chimiothérapie systémique basée sur les directives RECIST VI.I avec réponse complète ou partielle à la chimiothérapie systémique.
  • Allergie connue à l'oxaliplatine
  • Malignité antérieure non liée à la carcinose péritonéale actuelle diagnostiquée au cours des 5 dernières années
  • Les patients atteints d'un cancer de la peau traité en plus du mélanome peuvent être inclus.
  • Patients en âge de procréer qui refusent d'utiliser un moyen de contraception adéquat (y compris les hommes)
  • Maladie ou conditions importantes qui, de l'avis de l'investigateur, excluraient le patient de l'étude
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Femelle gestante ou allaitante

Critères d'inclusion pour la cohorte 2 :

  • Patients atteints d'un cancer gastrique présentant des métastases péritonéales à la cytologie/histologie péritonéale, pour lesquels l'oxaliplatine est considérée comme la norme de soins pour le carcinome péritonéal d'origine.
  • Patients qui refusent, ne tolèrent pas ou ont suivi au moins une chimiothérapie systémique de 1ère ligne
  • Patients ayant terminé une chimiothérapie/un traitement ciblé > 21 jours ou au moins 5 demi-vies (ou la plus longue des deux) avant le PIPAC
  • Les patients doivent avoir récupéré (≤ grade 1) de toute toxicité de traitement réversible suite à une chimiothérapie, une radiothérapie ou une intervention chirurgicale antérieure.
  • Âge ≥21 ans
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group 0-1
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse (nombre de neutrophiles ≥1500/mm3, hémoglobine ≥8,0 g/dl et nombre de plaquettes ≥100 000/mm3)
  • Fonction hépatique adéquate (bilirubine ≤ 1,5x LSN (limite supérieure normale) et AST/ALT ≤3x LSN ou ≤5x LSN en présence de métastases hépatiques)
  • Fonction rénale adéquate (créatinine sérique ≤1,5x LSN)
  • Espérance de survie > 3 mois
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude.

Critères d'exclusion pour la cohorte 2 :

  • Métastases extra-péritonéales prédominantes à la discrétion de l'équipe d'étude après discussion au comité multidisciplinaire des tumeurs
  • Patients ayant déjà reçu nivolumab ou un traitement par blocage PD-/L1
  • Patients présentant des signes cliniques ou radiologiques de perforation de viscères creux ou de perforation imminente, y compris, mais sans s'y limiter, l'estomac, l'intestin grêle, le côlon et la vésicule biliaire. La décision sera prise à la discrétion de l'équipe d'étude en consultation avec le comité multidisciplinaire des tumeurs ou avec les spécialistes nécessaires
  • Bonne réponse à la chimiothérapie systémique basée sur les directives RECIST VI.I avec réponse complète ou partielle à la chimiothérapie systémique.
  • Maladie auto-immune active nécessitant un traitement modificateur de la maladie.
  • Corticothérapie systémique concomitante supérieure à la dose physiologique (équivalent de 10 mg de prednisolone par jour), sauf pour les traitements de courte durée (< 2 semaines) nécessaires pour traiter des affections médicales aiguës (par ex. exacerbation de l'asthme ou pour les tomodensitogrammes)
  • Toute forme d'immunodéficience primaire ou secondaire active.
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, hypertension non contrôlée (systolique > 160 mmHg et/ou diastolique > 100 mmHg), insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable, infarctus du myocarde/événement cérébrovasculaire (≤ 6 mois avant à l'entrée à l'étude), arythmie cardiaque ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude, immunosuppresseur systémique à long terme ou corticostéroïde et hépatite virale active.
  • Allergie connue à l'oxaliplatine
  • Malignité antérieure non liée à la carcinose péritonéale actuelle diagnostiquée au cours des 2 dernières années
  • Les patients atteints d'un cancer de la peau traité en plus du mélanome peuvent être inclus.
  • Patients en âge de procréer qui refusent d'utiliser un moyen de contraception adéquat (y compris les hommes)
  • Maladie ou conditions importantes qui, de l'avis de l'investigateur, excluraient le patient de l'étude
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Femelle gestante ou allaitante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Oxaliplatine

3+3 augmentation de dose d'oxaliplatine

Il s'agit d'un essai de phase I à un seul bras dans une conception d'escalade de dose 3 + 3 et d'expansion de cohorte évaluant l'innocuité et la tolérabilité de PIPAC à l'aide d'oxaliplatine.

Les niveaux de dose pré-planifiés d'oxaliplatine sont de 45 mg/m2 (cohorte 1), 60 mg/m2 (cohorte 2), 90 mg/m2 (cohorte 3), 120 mg/m2 (cohorte 4) et 150 mg/m2 (cohorte 5) administrés comme PIPAC. Des cohortes successives de patients (3 participants/cohorte) seront recrutées et commenceront à recevoir une dose fixe d'oxaliplatine. Le protocole spécifie 45 mg/m2 d'oxaliplatine une fois toutes les 6 semaines pour la cohorte 1. L'augmentation de la dose se poursuit jusqu'à ce que des toxicités limitant la dose (DLT) soient observées chez un tiers des participants. Si aucun DLT ne se produit, la prochaine cohorte sera inscrite au prochain niveau de dose prévu. Si 1 DLT survient dans une cohorte, 3 autres patients seront traités avec le même niveau de dose.

Oxaliplatine toutes les 6 semaines avec nivolumab IV toutes les 2 semaines

PIPAC oxaliplatine à 90mg/m2 toutes les 6 semaines avec nivolumab IV à 240mg toutes les 2 semaines
Médicament: Oxaliplatine
Cette étude a commencé comme un essai prospectif de phase I à un seul bras dans une augmentation de dose de 3 + 3 évaluant l'innocuité et la tolérabilité de PIPAC à l'aide d'oxaliplatine chez des patients atteints de carcinose péritonéale.
Médicament: Oxaliplatine & Nivolumab
PIPAC oxaliplatine 90mg/m2 a été bien toléré dans notre étude Cohorte 1. Par conséquent, nous avons ajouté une deuxième cohorte (cohorte 2) qui associe l'oxaliplatine PIPAC à 90 mg/m2 toutes les 6 semaines avec le nivolumab IV à 240 mg toutes les 2 semaines pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la thérapie combinée.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Profil d'innocuité du PIPAC avec l'oxaliplatine en surveillant le profil d'événements indésirables du patient soumis au PIPAC
Délai: 1 à 2 ans
1 à 2 ans
Tolérabilité du PIPAC avec l'oxaliplatine en surveillant les toxicités limitant la dose
Délai: 1-2 ans
1-2 ans
Profil d'innocuité du PIPAC avec l'oxaliplatine en association avec le nivolumab IV en surveillant le profil d'événements indésirables du patient soumis au PIPAC
Délai: 1-2 ans
1-2 ans
Tolérance du PIPAC avec l'oxaliplatine en association avec le nivolumab IV en surveillant les toxicités limitant la dose
Délai: 1-2 ans
1-2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse clinique du PIPAC avec l'oxaliplatine selon le Peritoneal Cancer Index (PCI)
Délai: 1-2 ans
1-2 ans
Réponse pathologique du PIPAC avec l'oxaliplatine selon le système PRGS (Peritoneal Regression Grade Scoring)
Délai: 1-2 ans
1-2 ans
Concentration maximale (Cmax) d'oxaliplatine administrée via PIPAC à partir de sang prélevé sur le patient.
Délai: Pré-dose ; 30 et 45 min ; et 1, 2, 4, 8, 24 et 30 heures
Concentration maximale (Cmax) d'oxaliplatine, pour les patients atteints de carcinose péritonéale après administration de PIPAC.
Pré-dose ; 30 et 45 min ; et 1, 2, 4, 8, 24 et 30 heures
Demi-vie (t1/2) de l'oxaliplatine administré via PIPAC à partir de sang prélevé sur le patient.
Délai: Pré-dose ; 30 et 45 min ; et 1, 2, 4, 8, 24 et 30 heures
Demi-vie (t1/2) de l'oxaliplatine chez les patients atteints de carcinose péritonéale après administration de PIPAC.
Pré-dose ; 30 et 45 min ; et 1, 2, 4, 8, 24 et 30 heures
Aire sous la courbe (ASC) de l'oxaliplatine administré via PIPAC à partir de sang prélevé sur le patient.
Délai: Pré-dose ; 30 et 45 min ; et 1, 2, 4, 8, 24 et 30 heures
Aire sous la courbe (ASC) de l'oxaliplatine chez les patients atteints de carcinose péritonéale après administration de PIPAC
Pré-dose ; 30 et 45 min ; et 1, 2, 4, 8, 24 et 30 heures
Réponse clinique du PIPAC avec l'oxaliplatine en association avec le nivolumab IV selon le Peritoneal Cancer Index (PCI)
Délai: 1-2 ans
1-2 ans
Réponse pathologique du PIPAC avec l'oxaliplatine en association avec le nivolumab IV selon le Peritoneal Regression Grade Scoring (PRGS) System
Délai: 1-2 ans
1-2 ans
Concentration maximale (Cmax) d'oxaliplatine et en association avec le nivolumab IV administré via PIPAC à partir de sang prélevé sur le patient.
Délai: Pré-dose, 30 minutes, 1 et 30 heures
Concentration maximale (Cmax) d'oxaliplatine et en association avec le nivolumab IV pour les patients atteints de carcinose péritonéale après administration de PIPAC.
Pré-dose, 30 minutes, 1 et 30 heures
Demi-vie (t1/2) de l'oxaliplatine et en association avec le nivolumab IV administré via PIPAC à partir de sang prélevé sur le patient.
Délai: Pré-dose, 30 minutes, 1 et 30 heures
Demi-vie (t1/2) de l'oxaliplatine et en association avec le nivolumab IV chez les patients atteints de carcinose péritonéale après administration de PIPAC.
Pré-dose, 30 minutes, 1 et 30 heures
Aire sous la courbe (ASC) de l'oxaliplatine et en association avec le nivolumab IV administré via PIPAC à partir de sang prélevé sur le patient.
Délai: Pré-dose, 30 minutes, 1 et 30 heures
Aire sous la courbe (ASC) de l'oxaliplatine et en association avec le nivolumab IV pour les patients atteints de carcinose péritonéale après administration de PIPAC
Pré-dose, 30 minutes, 1 et 30 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National University Hospital, Singapore

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jimmy So, MBChB, National University Hospital, Singapore

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 avril 2017

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 janvier 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 mai 2017

Première publication (Réel)

1 juin 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 septembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 septembre 2022

Dernière vérification

1 mai 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DSRB 2016/01088

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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