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腹膜癌患者におけるオキサリプラチンによる加圧腹腔内エアロゾル化学療法（PIPAC） (PIPAC)

2022年9月28日 更新者：National University Hospital, Singapore

オキサリプラチンによる加圧腹腔内エアロゾル化学療法 (PIPAC) の第 1 相試験。腹膜癌患者（PIANO）におけるオキサリプラチンおよびニボルマブとの併用による加圧腹腔内エアロゾル化学療法（PIPAC）の第1相試験

PIPACは、ガスと圧力の物理的特性を利用して効果を高める革新的な概念を使用した腹腔内化学療法の投与を含む手順です。 化学療法薬は、エアロゾル化された形で提供されます。 これにより、薬物の優れた分布と浸透深度が得られます。

この調査研究は、オキサリプラチンを併用した PIPAC の安全性プロファイルと忍容性を判断するのに役立ちます。 現在、全身化学療法の使用を含む選択肢が限られており、平均余命と生活の質の低下に苦しんでいる腹膜癌腫症患者にとって、これは新規かつ効果的な治療選択肢を提供する可能性があります。

これまでのところ、ほとんどの試験では PIPAC シスプラチンとドキソルビシン、またはオキサリプラチン単独が使用されており、さらに多くの試験が世界的に進行中です。

静脈内 (IV) ニボルマブは、従来の化学療法後の進行性胃がんの治療に承認されています。 PIPAC とニボルマブの併用は、腹膜疾患患者の免疫活性化と免疫チェックポイント阻害への反応を改善する可能性があります。

したがって、PIPACオキサリプラチンとIVニボルマブの組み合わせの安全性と忍容性を調査するために、2番目のコホート（コホート2）を追加するための試験プロトコルの修正を提案します。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

胃がんは 5 番目に多いがんであり (年間 100 万人の発生率)、世界中のがん関連死亡率の 3 番目に多い原因です (年間 740,000 人の死亡)。 切除不能な胃がんは、進行期で診断された患者の約 50% が約 12 か月の生存期間の中央値であるという晩期症状のため、5 年生存率が低い (< 30%) ことと関連しています。 進行胃がん患者の治療は、主に 2 剤または 3 剤の化学療法に依存していますが、積極的なレジメンの重篤な副作用によって結果が制限されることがよくあります。 臨床転帰を改善するために、有害作用が低減された新規の有効な治療法が非常に望ましい。

腹膜疾患は治療が難しいことで知られています。 組織学的に証明された切除不能または再発性胃癌が腹膜および/または腹膜細胞診で癌細胞に限定されている患者では、腹腔内 (IP) パクリタキセルと全身化学療法の組み合わせが有望であると思われる。 しかし、IP レジメンと全身化学療法を併用したレジメンと全身療法のみを比較した日本での第 III 相試験（PHOENIX-GC 試験）では、IP レジメンの優位性は示されませんでした。

PIPAC は、ガスと圧力の物理的特性を利用して効果を高める革新的な腹腔内化学療法のコンセプトです。 これにより、薬物の優れた分布と浸透深度が得られます。 1810 PIPAC 手順に関する 45 の臨床研究の最近のシステマティック レビューでは、胃がんでは 50 ～ 91% (生存期間の中央値は 8 ～ 15 か月)、結腸直腸がんでは 71 ～ 86% (生存期間の中央値は 16 か月) の応答率が示されました。

今日まで、PIPAC を利用したほとんどの第 II 相試験では、シスプラチンとドキソルビシンまたはオキサリプラチンが使用されています。 オキサリプラチンは、全身化学療法用に承認された薬であり、腹腔内での温熱腹腔内化学療法 (HIPEC) による使用も十分に文書化されています。 これは、初期段階の研究における PIPAC にとって好ましい薬剤です。 文献で PIPAC に使用されるオキサリプラチンの用量は、これまで任意に 92 mg/m2 に設定されており、これは HIPEC で使用される薬物濃度の約 80% です。 さらに、これらの研究は、全身化学療法を最近または同時に投与された患者に対して実施されたため、副作用の解釈と安全性プロファイルの解釈が困難になる可能性があります。

この研究のコホート 1 では、用量制限毒性と有害事象プロファイルの評価により、オキサリプラチンを併用した PIPAC の安全性プロファイルと忍容性を判断する予定です。

チェックポイント阻害剤を用いたがん免疫療法は、単剤療法として、また他の免疫療法や従来の化学療法と組み合わせて、複数のがんタイプで臨床活性と生存利益を実証しています。 ニボルマブは、転移性胃がんの第 3 選択治療において、11% の奏効率でプラセボよりも全生存率が高いことが示されています。 CheckMate032 試験では、イピルムマブの有無にかかわらず、ニボルマブは持続的な反応と長期生存を示しました。 3mg/kgで投与されたニボルマブ単独では、12%の反応率が得られました。

PIPAC を腹膜組織の奥深くまで送達すると、腫瘍の微小環境に影響を与え、潜在的にネオアンチゲンが放出され、免疫チェックポイント阻害により臨床転帰が改善されると仮定されています。 したがって、このフェーズ I の概念実証研究をニボルマブと組み合わせるために、2 番目のコホート (コホート 2) を追加するための治験プロトコルの修正を提案します。

目的は、用量制限毒性と有害事象プロファイルの評価により、PIPAC オキサリプラチンの安全性プロファイルと忍容性を決定することです。 コホート 2 では、共同主要評価項目は、PIPAC オキサリプラチンと IV ニボルマブの併用の安全性と有効性です。 安全性は、有害事象、重篤な有害事象、毒性による治療の中止の観点から評価されます。 有効性は、治療失敗までの時間（TTF）が6か月の患者の割合で評価されます。 TTF は、疾患の進行、治療毒性、および死亡について、治療開始から治療中止までの間隔として定義されます。 二次的な目的は、PIPAC オキサリプラチンの臨床的および病理学的反応を評価し、PIPAC を介して投与されたオキサリプラチンの薬物動態プロファイルを特定することです。 併用療法に対する臨床的および病理学的反応も決定される。 生活の質が評価されます。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

21

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Jimmy So, MBChB
  • 電話番号：24236 +65 6772 5555
  • メール：sursbyj@nus.edu.sg

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • シンガポール
      • Singapore、シンガポール、119228
        • 募集
        • National University Hospital
        • コンタクト：
        • コンタクト：
      • Singapore、シンガポール
        • 募集
        • National Cancer Centre Singapore
        • コンタクト：
          • Claramae Chia
  • ベルギー
      • Ghent、ベルギー、9000
        • 募集
        • Ghent University Hospital
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

21年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

コホート 1 の包含基準:

  • -腹膜細胞診/組織診で腹膜転移を有する胃癌患者。
  • -拒否する、耐えられない、または少なくとも1次全身化学療法を完了した患者。
  • -化学療法/標的療法を完了した患者 > 21 日または少なくとも 5 半減期 (またはどちらか長い方) 前に PIPAC.
  • 年齢 > 21 歳。
  • 東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータス 0-1。
  • 十分な骨髄機能 (好中球数 > 1500/mm3、ヘモグロビン > 8.0 g/dl、血小板数 > 100,000/mm3)。
  • 十分な肝機能（ビリルビン、AST/ALTが正常上限内）
  • 十分な腎機能（正常の上限内の血清クレアチニン）
  • 予想生存期間 > 3 か月
  • 出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。

コホート 1 の除外基準:

  • -学際的な腫瘍委員会での議論の後、研究チームの裁量による主な腹膜外転移
  • -全身化学療法に対する完全または部分的な反応を伴う、RECISTガイドラインVI.Iに基づく全身化学療法に対する良好な反応。
  • -オキサリプラチンに対する既知のアレルギー
  • -過去5年間に診断された現在の腹膜癌腫症とは無関係の以前の悪性腫瘍
  • メラノーマ以外に皮膚がんの治療を受けた患者が含まれる場合があります。
  • 十分な避妊手段の使用を拒否する生殖能力のある患者（男性患者を含む）
  • -研究者の意見では、研究から患者を除外する重大な疾患または状態
  • -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
  • 妊娠中または授乳中の女性

コホート 2 の包含基準:

  • 腹膜細胞診/組織診で腹膜転移を有する胃癌患者で、その患者に対しては、オキサリプラチンが、起源の腹膜癌の標準治療と考えられている。
  • -拒否する、耐えられない、または少なくとも一次全身化学療法を完了した患者
  • -化学療法/標的療法を完了した患者 > 21 日または少なくとも 5 半減期 (またはどちらか長い方) PIPAC の前に
  • -患者は、以前の化学療法、放射線療法、または手術によるすべての可逆的治療毒性から回復（グレード1以下）している必要があります。
  • 年齢≧21歳
  • 東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータス 0-1
  • 十分な骨髄機能（好中球数≧1500/mm3、ヘモグロビン≧8.0g/dl、血小板数≧100,000/mm3）
  • -適切な肝機能（ビリルビン≤1.5x ULN（上限正常）およびAST / ALT≤3x ULNまたは≤5x ULNの存在下で肝転移）
  • -十分な腎機能（血清クレアチニン≤1.5x ULN）
  • 予想生存期間 > 3 か月
  • 出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。

コホート 2 の除外基準:

  • -学際的な腫瘍委員会での議論の後、研究チームの裁量による主な腹膜外転移
  • 以前にニボルマブまたは PD-/L1 遮断療法を受けたことがある患者
  • -胃、小腸、結腸、胆嚢を含むがこれらに限定されない中空内臓穿孔または差し迫った穿孔の臨床的または放射線学的証拠がある患者。 決定は、学際的な腫瘍委員会または必要な専門家と相談して、研究チームの裁量で行われます
  • -全身化学療法に対する完全または部分的な反応を伴う、RECISTガイドラインVI.Iに基づく全身化学療法に対する良好な反応。
  • -疾患修飾療法を必要とする活動性の自己免疫疾患。
  • -生理的用量（1日あたりプレドニゾロン10mgに相当）よりも高い同時全身ステロイド療法。ただし、急性の病状（例： 喘息の増悪、または CT スキャンの場合)
  • -あらゆる形態の活動性一次または二次免疫不全。
  • -進行中または活動性の感染、制御されていない高血圧（収縮期> 160 mmHgおよび/または拡張期> 100 mmHg）、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞/脳血管イベント（≤6か月前不整脈、研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況、長期の全身性免疫抑制剤またはコルチコステロイド、および活動性ウイルス性肝炎。
  • -オキサリプラチンに対する既知のアレルギー
  • -現在の腹膜癌腫症とは無関係の以前の悪性腫瘍 過去2年間に診断された
  • メラノーマ以外に皮膚がんの治療を受けた患者が含まれる場合があります。
  • 十分な避妊手段の使用を拒否する生殖能力のある患者（男性患者を含む）
  • -研究者の意見では、研究から患者を除外する重大な疾患または状態
  • -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
  • 妊娠中または授乳中の女性

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
他の：オキサリプラチン

オキサリプラチンの 3+3 用量漸増

これは、オキサリプラチンを使用した PIPAC の安全性と忍容性を評価する 3 + 3 用量漸増およびコホート拡大デザインの単群第 I 相試験です。

オキサリプラチンの事前に計画された用量レベルは、45mg/m2 (コホート 1)、60mg/m2 (コホート 2)、90mg/m2 (コホート 3)、120mg/m2 (コホート 4)、および 150mg/m2 (コホート 5) です。 PIPAC。 患者の連続コホート（3人の参加者/コホート）が登録され、固定用量のオキサリプラチンが開始されます。 プロトコルでは、コホート 1 に対して 6 週間に 1 回、オキサリプラチン 45mg/m2 を指定しています。参加者の 3 分の 1 で用量制限毒性 (DLT) が観察されるまで、用量漸増を続けます。 DLT が発生しない場合、次のコホートは次の予定用量レベルで登録されます。 コホートで 1 つの DLT が発生した場合、別の 3 人の患者は同じ用量レベルで治療されます。

オキサリプラチンを 6 週間ごと、ニボルマブを 2 週間ごとに静注

PIPAC オキサリプラチン 90mg/m2 を 6 週間ごと、静注ニボルマブ 240mg を 2 週間ごと
薬：オキサリプラチン
この研究は、腹膜癌患者におけるオキサリプラチンを使用した PIPAC の安全性と忍容性を評価する 3 + 3 用量漸増の前向き単群第 I 相試験として開始されました。
薬：オキサリプラチンとニボルマブ
PIPAC oxaliplatin 90mg/m2 は、当社のコホート 1 研究で忍容性が良好でした。 したがって、併用療法の安全性と忍容性を評価するために、6 週間ごとに 90mg/m2 の PIPAC オキサリプラチンと 2 週間ごとに 240mg の IV ニボルマブを組み合わせた 2 つ目のコホート (コホート 2) を追加しました。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
PIPACを受ける患者の有害事象プロファイルをモニタリングすることによる、オキサリプラチンによるPIPACの安全性プロファイル
時間枠：1～2年
1～2年
用量制限毒性のモニタリングによるオキサリプラチンによる PIPAC の忍容性
時間枠：1～2年
1～2年
PIPACを受ける患者の有害事象プロファイルをモニタリングすることによる、静注ニボルマブと併用したオキサリプラチンによるPIPACの安全性プロファイル
時間枠：1～2年
1～2年
用量制限毒性をモニタリングすることによる、IV ニボルマブと組み合わせたオキサリプラチンによる PIPAC の忍容性
時間枠：1～2年
1～2年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Peritoneal Cancer Index (PCI) に基づくオキサリプラチンによる PIPAC の臨床効果
時間枠：1～2年
1～2年
腹膜回帰グレードスコアリング（PRGS）システムによるオキサリプラチンによるPIPACの病理学的反応
時間枠：1～2年
1～2年
患者から採取した血液を使用して PIPAC を介して投与されたオキサリプラチンの最大濃度 (Cmax)。
時間枠：投与前; 30 分と 45 分。および 1、2、4、8、24、30 時間
PIPAC投与後の腹膜癌腫症患者に対するオキサリプラチンの最大濃度（Cmax）。
投与前; 30 分と 45 分。および 1、2、4、8、24、30 時間
患者から採取した血液を使用して PIPAC を介して投与されたオキサリプラチンの半減期 (t1/2)。
時間枠：投与前; 30 分と 45 分。および 1、2、4、8、24、30 時間
PIPAC投与後の腹膜癌患者のオキサリプラチンの半減期(t1/2)。
投与前; 30 分と 45 分。および 1、2、4、8、24、30 時間
患者から採取した血液を使用して、PIPAC を介して投与されたオキサリプラチンの曲線下面積 (AUC)。
時間枠：投与前; 30 分と 45 分。および 1、2、4、8、24、30 時間
PIPAC投与後の腹膜癌腫症患者に対するオキサリプラチンの曲線下面積（AUC）
投与前; 30 分と 45 分。および 1、2、4、8、24、30 時間
Peritoneal Cancer Index (PCI) によると、IV ニボルマブと組み合わせたオキサリプラチンによる PIPAC の臨床効果
時間枠：1～2年
1～2年
Peritoneal Regression Grade Scoring（PRGS）システムによる、IV ニボルマブと組み合わせたオキサリプラチンによる PIPAC の病理学的反応
時間枠：1～2年
1～2年
オキサリプラチンの最大濃度 (Cmax) と、患者から採取した血液を使用して PIPAC を介して投与される IV ニボルマブとの併用。
時間枠：投与前、30 分、1 および 30 時間
PIPAC投与後の腹膜癌腫症患者に対するオキサリプラチンおよびIVニボルマブとの併用の最大濃度（Cmax）。
投与前、30 分、1 および 30 時間
オキサリプラチンの半減期 (t1/2)、および患者から採取した血液を使用して PIPAC を介して投与された IV ニボルマブとの併用。
時間枠：投与前、30 分、1 および 30 時間
PIPAC投与後の腹膜癌腫症患者に対するオキサリプラチンおよびIVニボルマブとの併用の半減期（t1 / 2）。
投与前、30 分、1 および 30 時間
オキサリプラチンの曲線下面積 (AUC) と、患者から採取した血液を使用して PIPAC を介して投与された IV ニボルマブとの併用。
時間枠：投与前、30 分、1 および 30 時間
PIPAC投与後の腹膜癌腫症患者に対するオキサリプラチンおよびIVニボルマブとの併用の曲線下面積（AUC）
投与前、30 分、1 および 30 時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National University Hospital, Singapore

捜査官

  • 主任研究者：Jimmy So, MBChB、National University Hospital, Singapore

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年4月12日

一次修了 (予想される)

2022年12月1日

研究の完了 (予想される)

2022年12月1日

試験登録日

最初に提出

2017年1月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年5月29日

最初の投稿 (実際)

2017年6月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年9月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年9月28日

最終確認日

2022年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • DSRB 2016/01088

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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