Effekter av dietaminosyror på serum- och makrofagaterogenicitet

Åderförkalkning är den bakomliggande orsaken till hjärt-kärlsjukdomar (CVD), den främsta dödsorsaken över hela världen. Ateroskleros är en inflammatorisk sjukdom i artärerna där aktiverade makrofager finns i överflöd i de aterosklerotiska lesionerna. Makrofager spelar nyckelroller under tidig aterogenes. Efter differentiering från perifera blodmonocyter tar de bildade intimala makrofagerna upp oxiderade/modifierade lipoproteiner och omvandlas till lipidrika skumceller, kännetecknet för tidig aterogenes. Förutom upptag av lipoprotein kan lipidackumulering i makrofager också vara resultatet av förändringar i cellulär lipidmetabolism, t.ex. försvagad omvänd lipidtransport eller ökade hastigheter av lipidbiosyntes. Även om stora framsteg har gjorts för att förstå vilken roll olika lipider (fettsyror, kolesterol, fosfolipider eller triglycerider) har i bildningen av makrofagskumceller och utveckling av åderförkalkning, är lite känt om den potentiella inverkan av andra näringsämnen, såsom aminosyror (AAs). ).

Tidigare studier har visat ett samband mellan specifika AA och ökad CVD-risk eller högre förekomst av kranskärlssjukdom (CAD). Till exempel har rollen för AA:er med grenad kedja (BCAA; valin, leucin och isoleucin) i aterogenes och hjärt-kärlsjukdom nyligen studerats. Associationsstudier visade att plasmanivåerna av BCAA signifikant och oberoende korrelerade med dyslipidemi och CAD. BCAA visade sig emellertid ha kardioskyddande effekter i en råttmodell för hjärtsvikt. Specifikt rapporterades leucin att dämpa utvecklingen av ateroskleros i den aterosklerotiska apoE-deficienta (apoE-/-) mössmodellen, genom att förbättra plasmalipidprofilen och genom att minska systemisk inflammation. Andra studier har visat på förmågan hos vissa AA att utöva anti-aterogena effekter. Glycin, den enklaste AA, var omvänt associerad med risken för akut hjärtinfarkt (AMI) hos patienter med höga nivåer av apolipoprotein B (apoB) och LDL-kolesterol. Cystein är en viktig AA i biosyntesen av glutation, en viktig endogen antioxidant som är känd för sina anti-aterogena egenskaper i makrofagernas lipidmetabolism, vilket leder till att utvecklingen av ateroskleros dämpas. Cysteinanaloger såsom N-acetylcystein (NAC) eller riboscystein visade sig vara antiaterogena. Arginin, en grundläggande AA, är den huvudsakliga prekursorn för kväveoxidproduktion i det vaskulära endotelet. Arginin visade sig skydda endotelceller från lipidperoxidation och att fördröja eller minska aterombildning. Arginins anti-aterogenicitet inkluderar dess antioxidantegenskaper och dess förmåga att förbättra endotelfunktionen hos CVD eller överviktiga patienter.

Syftet med den föreslagna studien är att undersöka effekterna av en månads tillskott med specifika AA på förändringar i makrofagernas aterogenicitet och lipidmetabolism tillsammans med andra riskmarkörer för utveckling av ateroskleros, såsom serumoxidativ status och lipidnivåer, på friska försökspersoner. Resultaten från den aktuella föreslagna studien kan kasta ljus över ännu okända mekanismer genom vilka specifika AA påverkar utvecklingen av ateroskleros och CVD-risk och kan därför möjligen hjälpa till i den framtida utvecklingen av anti-aterogena strategier