Az étrendi aminosavak hatása a szérumra és a makrofágok atherogenitására

Az érelmeszesedés a szív- és érrendszeri megbetegedések (CVD) kiváltó oka, amely világszerte a fő halálok. Az ateroszklerózis az artériák gyulladásos betegsége, amelyben az aktivált makrofágok bőségesen jelennek meg az ateroszklerotikus léziókban. A makrofágok kulcsszerepet játszanak a korai atherogenezis során. A kialakult intimális makrofágok a perifériás vér monocitáitól való differenciálódása után oxidált/módosított lipoproteineket vesznek fel, és lipidben gazdag habsejtekké alakulnak, ami a korai atherogenezis jellemzője. A lipidek felhalmozódása a makrofágokban a lipoprotein felvételen kívül a celluláris lipidmetabolizmus változásaiból is származhat, pl. gyengített reverz lipidtranszport vagy fokozott lipidbioszintézis. Bár sok előrelépés történt a különböző lipidek (zsírsavak, koleszterin, foszfolipidek vagy trigliceridek) szerepének megértésében a makrofág habsejtek képződésében és az érelmeszesedés kialakulásában, keveset tudunk más tápanyagok, például az aminosavak (AA-k) lehetséges hatásáról. ).

Korábbi tanulmányok összefüggést mutattak ki a specifikus AA-k és a megnövekedett CVD-kockázat vagy a koszorúér-betegség (CAD) magasabb prevalenciája között. Például a közelmúltban tanulmányozták az elágazó láncú AA-k (BCAA; valin, leucin és izoleucin) szerepét az atherogenezisben és a CVD-ben. Az asszociációs vizsgálatok kimutatták, hogy a BCAA-k plazmaszintjei szignifikánsan és egymástól függetlenül korrelálnak a diszlipidémiával és a CAD-vel. A BCAA-k azonban szívelégtelenség patkánymodellben szívvédő hatást fejtenek ki. Pontosabban, a leucinról számoltak be arról, hogy az atheroscleroticus apoE-hiányos (apoE-/-) egérmodellben a plazma lipidprofiljának javításával és a szisztémás gyulladás csökkentésével csökkenti az ateroszklerózis kialakulását. Más tanulmányok kimutatták, hogy egyes AA-k képesek antiatherogén hatást kifejteni. A glicin, a legegyszerűbb AA fordítottan összefügg az akut szívinfarktus (AMI) kockázatával a magas apolipoprotein B (apoB) és LDL-koleszterinszintű betegeknél. A cisztein nélkülözhetetlen AA a glutation bioszintézisében, amely kulcsfontosságú endogén antioxidáns, amely a makrofágok lipidanyagcseréjében játszott atherogén tulajdonságairól ismert, ami az atherosclerosis kialakulásának mérsékléséhez vezet. A cisztein analógokról, például az N-acetil-ciszteinről (NAC) vagy a ribóz-ciszteinről kimutatták, hogy antiatherogén hatásúak. Az arginin, egy bázikus AA, a nitrogén-monoxid-termelés fő prekurzora a vaszkuláris endotéliumban. Az argininről kimutatták, hogy megvédi az endothel sejteket a lipidperoxidációtól, és késlelteti vagy csökkenti az atheroma kialakulását. Az arginin anti-atherogenitása magában foglalja antioxidáns tulajdonságait és azt a képességét, hogy javítja az endothel funkciót szív- és érrendszeri betegségekben vagy túlsúlyos betegekben.

A javasolt vizsgálat célja egy hónapos specifikus AA-kiegészítésnek a makrofágok atherogenitásának és lipidmetabolizmusának változásaira gyakorolt ​​hatásának vizsgálata, valamint az atherosclerosis kialakulásának egyéb kockázati markerei, például a szérum oxidatív állapota és lipidszintje egészséges alanyokon. A jelenlegi javasolt tanulmány eredményei rávilágíthatnak azokra a még ismeretlen mechanizmusokra, amelyek révén a specifikus AA-k befolyásolják az érelmeszesedés kialakulását és a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát, és így esetleg segíthetnek az atherogénellenes stratégiák jövőbeli kidolgozásában.