Effecten van aminozuren in de voeding op atherogeniciteit van serum en macrofagen

Atherosclerose is de onderliggende oorzaak van hart- en vaatziekten (HVZ), wereldwijd de belangrijkste doodsoorzaak. Atherosclerose is een ontstekingsziekte van de slagaders waarbij geactiveerde macrofagen overvloedig aanwezig zijn in de atherosclerotische laesies. Macrofagen spelen een sleutelrol tijdens vroege atherogenese. Na differentiatie van perifere bloedmonocyten, nemen de gevormde intimale macrofagen geoxideerde/gemodificeerde lipoproteïnen op en worden ze getransformeerd in lipide-rijke schuimcellen, het kenmerk van vroege atherogenese. Naast de opname van lipoproteïnen kan ophoping van lipiden in macrofagen ook het gevolg zijn van veranderingen in het cellulaire lipidenmetabolisme, b.v. verzwakt omgekeerd lipidentransport of verhoogde snelheden van lipidenbiosynthese. Hoewel er veel vooruitgang is geboekt in het begrijpen van de rol van verschillende lipiden (vetzuren, cholesterol, fosfolipiden of triglyceriden) bij de vorming van schuimcellen van macrofagen en de ontwikkeling van atherosclerose, is er weinig bekend over de mogelijke invloed van andere voedingsstoffen, zoals aminozuren (AA's). ).

Eerdere studies hebben een verband aangetoond tussen specifieke AA's en een verhoogd risico op hart- en vaatziekten of een hogere prevalentie van coronaire hartziekte (CAD). Zo is recentelijk de rol van de AA's met vertakte keten (BCAA's; valine, leucine en isoleucine) bij atherogenese en HVZ bestudeerd. Associatiestudies toonden aan dat de plasmaspiegels van BCAA's significant en onafhankelijk correleerden met dyslipidemie en CAD. BCAA's bleken echter cardio-beschermende effecten te hebben in een ratmodel met hartfalen. In het bijzonder werd gemeld dat leucine de ontwikkeling van atherosclerose verzwakt in het atherosclerotische apoE-deficiënte (apoE-/-) muizenmodel, door het plasmalipidenprofiel te verbeteren en door systemische ontsteking te verminderen. Andere studies hebben het vermogen van sommige AA's aangetoond om anti-atherogene effecten uit te oefenen. Glycine, de eenvoudigste AA, was omgekeerd geassocieerd met het risico op een acuut myocardinfarct (AMI) bij patiënten met hoge niveaus van apolipoproteïne B (apoB) en LDL-cholesterol. Cysteïne is een essentiële AA in de biosynthese van glutathion, een belangrijke endogene antioxidant die bekend staat om zijn anti-atherogene eigenschappen in het lipidenmetabolisme van macrofagen, wat leidt tot de verzwakking van de ontwikkeling van atherosclerose. Cysteïne-analogen zoals N-acetylcysteïne (NAC) of ribosecysteïne bleken anti-atherogeen te zijn. Arginine, een basische AA, is de belangrijkste voorloper van de productie van stikstofmonoxide in het vasculaire endotheel. Van arginine is aangetoond dat het endotheelcellen beschermt tegen lipideperoxidatie en dat het de vorming van atheroom vertraagt ​​of vermindert. De anti-atherogeniciteit van arginine omvat de antioxiderende eigenschappen en het vermogen om de endotheelfunctie te verbeteren bij patiënten met hart- en vaatziekten of bij patiënten met overgewicht.

Het doel van de voorgestelde studie is het onderzoeken van de effecten van een maand suppletie met specifieke AA's op veranderingen in de atherogeniciteit van macrofagen en het lipidenmetabolisme, samen met andere risicomarkers voor de ontwikkeling van atherosclerose, zoals serumoxidatieve status en lipideniveaus, bij gezonde proefpersonen. Bevindingen van de huidige voorgestelde studie kunnen licht werpen op nog onbekende mechanismen waardoor specifieke AA's de ontwikkeling van atherosclerose en CVD-risico's beïnvloeden en kunnen daarom mogelijk helpen bij de toekomstige ontwikkeling van anti-atherogene strategieën