Účinky dietních aminokyselin na aterogenitu séra a makrofágů

Ateroskleróza je základní příčinou kardiovaskulárních onemocnění (CVD), hlavní příčinou úmrtí na celém světě. Ateroskleróza je zánětlivé onemocnění tepen, ve kterém jsou aktivované makrofágy hojně zastoupeny v aterosklerotických lézích. Makrofágy hrají klíčovou roli během časné aterogeneze. Po diferenciaci z monocytů periferní krve vytvořené intimální makrofágy přijímají oxidované/modifikované lipoproteiny a jsou transformovány na pěnové buňky bohaté na lipidy, což je charakteristický rys časné aterogeneze. Kromě vychytávání lipoproteinů může akumulace lipidů v makrofázích také vyplývat ze změn v buněčném metabolismu lipidů, např. oslabený reverzní transport lipidů nebo zvýšená rychlost biosyntézy lipidů. Přestože bylo dosaženo velkého pokroku v pochopení úlohy různých lipidů (mastných kyselin, cholesterolu, fosfolipidů nebo triglyceridů) při tvorbě pěnových buněk makrofágů a rozvoji aterosklerózy, je málo známo o potenciálním vlivu dalších živin, jako jsou aminokyseliny (AA). ).

Předchozí studie prokázaly souvislost mezi specifickými AA a zvýšeným rizikem KVO nebo vyšší prevalencí onemocnění koronárních tepen (CAD). Nedávno byla například studována role AA s rozvětveným řetězcem (BCAA; valin, leucin a isoleucin) v aterogenezi a CVD. Asociační studie ukázaly, že plazmatické hladiny BCAA významně a nezávisle korelovaly s dyslipidémií a ICHS. Bylo však zjištěno, že BCAA mají kardioprotektivní účinky v modelu srdečního selhání u potkanů. Konkrétně bylo popsáno, že leucin zmírňuje rozvoj aterosklerózy v modelu aterosklerotických myší s deficitem apoE (apoE-/-) zlepšením profilu plazmatických lipidů a snížením systémového zánětu. Jiné studie ukázaly na schopnost některých AA vykazovat antiaterogenní účinky. Glycin, nejjednodušší AA, byl nepřímo spojen s rizikem akutního infarktu myokardu (AMI) u pacientů s vysokou hladinou apolipoproteinu B (apoB) a LDL-cholesterolu. Cystein je esenciální AA při biosyntéze glutathionu, klíčového endogenního antioxidantu známého svými antiaterogenními vlastnostmi v metabolismu lipidů makrofágů, což vede k utlumení rozvoje aterosklerózy. Cysteinové analogy, jako je N-acetyl cystein (NAC) nebo ribózový cystein, se ukázaly jako antiaterogenní. Arginin, základní AA, je hlavním prekurzorem produkce oxidu dusnatého ve vaskulárním endotelu. Bylo prokázáno, že arginin chrání endoteliální buňky před peroxidací lipidů a zpomaluje nebo snižuje tvorbu ateromu. Argininová antiaterogenita zahrnuje jeho antioxidační vlastnosti a jeho schopnost zlepšit endoteliální funkci u pacientů s CVD nebo u pacientů s nadváhou.

Cílem navrhované studie je prozkoumat účinky jednoměsíční suplementace specifickými AA na změny v aterogenitě makrofágů a metabolismu lipidů spolu s dalšími rizikovými markery rozvoje aterosklerózy, jako je sérový oxidační stav a hladiny lipidů, u zdravých jedinců. Poznatky ze současné navrhované studie mohou osvětlit dosud neznámé mechanismy, kterými specifické AA ovlivňují rozvoj aterosklerózy a riziko KVO, a tudíž by mohly pomoci při budoucím vývoji antiaterogenních strategií.