Ruokavalion aminohappojen vaikutukset seerumin ja makrofagien aterogeenisuuteen

Ateroskleroosi on sydän- ja verisuonitautien (CVD) taustalla oleva syy, joka on suurin kuolinsyy maailmanlaajuisesti. Ateroskleroosi on valtimoiden tulehduksellinen sairaus, jossa ateroskleroottisissa leesioissa on runsaasti aktivoituja makrofageja. Makrofageilla on keskeinen rooli varhaisessa aterogeneesissä. Erääntyessään perifeerisen veren monosyyteistä muodostuneet sisäkalvon makrofagit ottavat vastaan ​​hapetettuja/modifioituja lipoproteiineja ja muuttuvat lipidirikkaiksi vaahtosoluiksi, mikä on varhaisen aterogeneesin tunnusmerkki. Lipoproteiinin oton lisäksi lipidien kerääntyminen makrofageihin voi johtua myös solujen lipidiaineenvaihdunnan muutoksista, esim. heikennetty käänteinen lipidien kuljetus tai lisääntynyt lipidien biosynteesin nopeus. Vaikka eri lipidien (rasvahapot, kolesteroli, fosfolipidit tai triglyseridit) roolin ymmärtämisessä on edistytty paljon makrofagien vaahtosolujen muodostumisessa ja ateroskleroosin kehittymisessä, muiden ravintoaineiden, kuten aminohappojen (AA:t) mahdollisista vaikutuksista tiedetään vähän. ).

Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet yhteyden tiettyjen AA:iden ja kohonneen sydän- ja verisuonitautiriskin tai sepelvaltimotaudin (CAD) lisääntyneen esiintyvyyden välillä. Esimerkiksi haaraketjuisten AA:iden (BCAA:t; valiini, leusiini ja isoleusiini) roolia aterogeneesissä ja CVD:ssä on äskettäin tutkittu. Assosiaatiotutkimukset osoittivat, että BCAA:iden plasmatasot korreloivat merkittävästi ja itsenäisesti dyslipidemian ja CAD:n kanssa. BCAA:illa havaittiin kuitenkin olevan sydäntä suojaavia vaikutuksia sydämen vajaatoimintarottamallissa. Tarkemmin sanottuna leusiinin raportoitiin heikentävän ateroskleroosin kehittymistä ateroskleroottisten apoE-puutteisten (apoE-/-) hiirimallissa parantamalla plasman lipidiprofiilia ja vähentämällä systeemistä tulehdusta. Muut tutkimukset ovat osoittaneet joidenkin AA-yhdisteiden kyvyn saada aikaan aterogeenisiä vaikutuksia. Glysiini, yksinkertaisin AA, liittyi käänteisesti akuutin sydäninfarktin (AMI) riskiin potilailla, joilla oli korkea apolipoproteiini B (apoB) ja LDL-kolesterolitaso. Kysteiini on välttämätön AA glutationin biosynteesissä, keskeinen endogeeninen antioksidantti, joka tunnetaan antiaterogeenisista ominaisuuksistaan ​​makrofagien lipidiaineenvaihdunnassa, mikä heikentää ateroskleroosin kehittymistä. Kysteiinianalogien, kuten N-asetyylikysteiinin (NAC) tai riboosikysteiinin, osoitettiin olevan antiaterogeenisiä. Arginiini, emäksinen AA, on pääasiallinen typpioksidituotannon esiaste verisuonten endoteelissä. Arginiinin osoitettiin suojaavan endoteelisoluja lipidiperoksidaatiolta ja viivästävän tai vähentävän aterooman muodostumista. Arginiinin antiaterogeenisuus sisältää sen antioksidanttiset ominaisuudet ja kyvyn parantaa endoteelin toimintaa sydän- ja verisuonitautipotilailla tai ylipainoisilla potilailla.

Ehdotetun tutkimuksen tavoitteena on tutkia yhden kuukauden lisäyksen vaikutuksia tietyillä AA:illa makrofagien aterogeenisyyden ja lipidiaineenvaihdunnan muutoksiin yhdessä muiden ateroskleroosin kehittymisen riskimarkkereiden, kuten seerumin oksidatiivisen tilan ja lipiditasojen, vaikutuksia terveillä koehenkilöillä. Tämän ehdotetun tutkimuksen tulokset voivat valaista vielä tuntemattomia mekanismeja, joilla tietyt AA:t vaikuttavat ateroskleroosin kehittymiseen ja sydän- ja verisuonitautien riskiin ja voivat siten mahdollisesti auttaa ateroskleroosin vastaisten strategioiden tulevassa kehittämisessä.