Effetti degli amminoacidi dietetici sull'aterogenicità del siero e dei macrofagi

L'aterosclerosi è la causa sottostante delle malattie cardiovascolari (CVD), la principale causa di morte in tutto il mondo. L'aterosclerosi è una malattia infiammatoria delle arterie in cui i macrofagi attivati ​​sono abbondanti nelle lesioni aterosclerotiche. I macrofagi svolgono un ruolo chiave durante l'aterogenesi precoce. Dopo la differenziazione dai monociti del sangue periferico, i macrofagi intimali formati assorbono le lipoproteine ​​ossidate/modificate e si trasformano in cellule schiumose ricche di lipidi, la caratteristica distintiva dell'aterogenesi precoce. Oltre all'assorbimento delle lipoproteine, l'accumulo di lipidi nei macrofagi può anche derivare da alterazioni del metabolismo lipidico cellulare, ad es. trasporto lipidico inverso attenuato o tassi aumentati di biosintesi lipidica. Sebbene siano stati compiuti molti progressi nella comprensione del ruolo di diversi lipidi (acidi grassi, colesterolo, fosfolipidi o trigliceridi) nella formazione delle cellule schiumose dei macrofagi e nello sviluppo dell'aterosclerosi, si sa poco sul potenziale impatto di altri nutrienti, come gli amminoacidi (AA ).

Precedenti studi hanno dimostrato un'associazione tra AA specifici e aumento del rischio CVD o maggiore prevalenza di malattia coronarica (CAD). Ad esempio, il ruolo degli AA a catena ramificata (BCAA; valina, leucina e isoleucina) nell'aterogenesi e nella CVD è stato recentemente studiato. Studi di associazione hanno mostrato che i livelli plasmatici di BCAA erano correlati in modo significativo e indipendente con dislipidemia e CAD. Tuttavia, è stato scoperto che i BCAA possiedono effetti cardioprotettivi in ​​un modello di ratto con insufficienza cardiaca. In particolare, è stato riportato che la leucina attenua lo sviluppo dell'aterosclerosi nel modello di topo aterosclerotico con deficit di apoE (apoE-/-), migliorando il profilo lipidico plasmatico e riducendo l'infiammazione sistemica. Altri studi hanno indicato la capacità di alcuni AA di esercitare effetti antiaterogeni. La glicina, l'AA più semplice, era inversamente associata al rischio di infarto miocardico acuto (IMA) nei pazienti con livelli elevati di apolipoproteina B (apoB) e colesterolo LDL. La cisteina è un AA essenziale nella biosintesi del glutatione, un antiossidante endogeno chiave noto per le sue proprietà anti-aterogeniche nel metabolismo lipidico dei macrofagi che porta all'attenuazione dello sviluppo dell'aterosclerosi. Analoghi della cisteina come N-acetil cisteina (NAC) o ribosio cisteina si sono dimostrati anti-aterogeni. L'arginina, un AA basico, è il principale precursore della produzione di ossido nitrico nell'endotelio vascolare. È stato dimostrato che l'arginina protegge le cellule endoteliali dalla perossidazione lipidica e ritarda o riduce la formazione di ateroma. L'anti-aterogenicità dell'arginina include le sue proprietà antiossidanti e la sua capacità di migliorare la funzione endoteliale nei pazienti CVD o in sovrappeso.

Lo scopo dello studio proposto è quello di indagare gli effetti di un mese di integrazione con AA specifici sui cambiamenti nell'aterogenicità dei macrofagi e sul metabolismo lipidico insieme ad altri marcatori di rischio di sviluppo dell'aterosclerosi, come lo stato ossidativo sierico e i livelli lipidici, su soggetti sani. I risultati dell'attuale studio proposto possono far luce sui meccanismi ancora sconosciuti attraverso i quali specifici AA influenzano lo sviluppo dell'aterosclerosi e il rischio di CVD e quindi potrebbero eventualmente aiutare nello sviluppo futuro di strategie anti-aterogeniche