Effets des acides aminés alimentaires sur l'athérogénicité du sérum et des macrophages

L'athérosclérose est la cause sous-jacente des maladies cardiovasculaires (MCV), la principale cause de décès dans le monde. L'athérosclérose est une maladie inflammatoire des artères dans laquelle les macrophages activés sont abondants dans les lésions athérosclérotiques. Les macrophages jouent un rôle clé au début de l'athérogenèse. Après différenciation des monocytes du sang périphérique, les macrophages intimaux formés absorbent les lipoprotéines oxydées/modifiées et sont transformés en cellules spumeuses riches en lipides, caractéristique de l'athérogenèse précoce. En plus de l'absorption des lipoprotéines, l'accumulation de lipides dans les macrophages peut également résulter d'altérations du métabolisme lipidique cellulaire, par ex. transport lipidique inverse atténué ou taux accrus de biosynthèse lipidique. Bien que de nombreux progrès aient été réalisés dans la compréhension du rôle des différents lipides (acides gras, cholestérol, phospholipides ou triglycérides) dans la formation des cellules spumeuses des macrophages et le développement de l'athérosclérose, on sait peu de choses sur l'impact potentiel d'autres nutriments, tels que les acides aminés (AAs ).

Des études antérieures ont démontré une association entre des AA spécifiques et un risque accru de MCV ou une prévalence plus élevée de maladie coronarienne (CAD). Par exemple, le rôle des AA à chaîne ramifiée (BCAA; valine, leucine et isoleucine) dans l'athérogenèse et les maladies cardiovasculaires a été récemment étudié. Des études d'association ont montré que les taux plasmatiques de BCAA étaient corrélés de manière significative et indépendante avec la dyslipidémie et la coronaropathie. Cependant, les BCAA se sont avérés posséder des effets cardio-protecteurs dans un modèle de rat souffrant d'insuffisance cardiaque. Plus précisément, il a été rapporté que la leucine atténuait le développement de l'athérosclérose dans le modèle de souris athérosclérotiques déficientes en apoE (apoE-/-), en améliorant le profil lipidique plasmatique et en réduisant l'inflammation systémique. D'autres études ont indiqué la capacité de certains AA à exercer des effets anti-athérogènes. La glycine, l'AA le plus simple, était inversement associée au risque d'infarctus aigu du myocarde (IAM) chez les patients présentant des taux élevés d'apolipoprotéine B (apoB) et de cholestérol LDL. La cystéine est un AA essentiel dans la biosynthèse du glutathion, un antioxydant endogène clé connu pour ses propriétés anti-athérogènes dans le métabolisme des lipides des macrophages conduisant à l'atténuation du développement de l'athérosclérose. Les analogues de la cystéine tels que la N-acétyl cystéine (NAC) ou la ribose cystéine se sont avérés anti-athérogéniques. L'arginine, un AA basique, est le principal précurseur de la production d'oxyde nitrique dans l'endothélium vasculaire. Il a été démontré que l'arginine protège les cellules endothéliales de la peroxydation lipidique et retarde ou réduit la formation d'athérome. L'anti-athérogénicité de l'arginine comprend ses propriétés anti-oxydantes et sa capacité à améliorer la fonction endothéliale chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires ou en surpoids.

L'objectif de l'étude proposée est d'étudier les effets d'un mois de supplémentation en AA spécifiques sur les modifications de l'athérogénicité des macrophages et du métabolisme des lipides, ainsi que sur d'autres marqueurs de risque de développement de l'athérosclérose, tels que le statut oxydatif sérique et les taux de lipides, chez des sujets sains. Les résultats de l'étude actuellement proposée pourraient éclairer les mécanismes encore inconnus par lesquels des AA spécifiques affectent le développement de l'athérosclérose et le risque de MCV et pourraient donc éventuellement contribuer au développement futur de stratégies anti-athérogéniques