Efeitos dos Aminoácidos da Dieta na Aterogenicidade do Soro e dos Macrófagos

A aterosclerose é a causa subjacente das doenças cardiovasculares (DCV), a principal causa de morte em todo o mundo. A aterosclerose é uma doença inflamatória das artérias em que macrófagos ativados são abundantes nas lesões ateroscleróticas. Os macrófagos desempenham papéis importantes durante a aterogênese inicial. Após a diferenciação dos monócitos do sangue periférico, os macrófagos intimais formados absorvem lipoproteínas oxidadas/modificadas e são transformados em células espumosas ricas em lipídios, característica marcante da aterogênese precoce. Além da captação de lipoproteínas, o acúmulo de lipídios em macrófagos também pode resultar de alterações no metabolismo lipídico celular, por ex. transporte lipídico reverso atenuado ou taxas aumentadas de biossíntese lipídica. Embora muito progresso tenha sido feito na compreensão do papel de diferentes lipídios (ácidos graxos, colesterol, fosfolipídios ou triglicerídeos) na formação de células espumosas macrófagas e no desenvolvimento da aterosclerose, pouco se sabe sobre o impacto potencial de outros nutrientes, como aminoácidos (AAs ).

Estudos anteriores demonstraram uma associação entre AAs específicos e aumento do risco de DCV ou maior prevalência de doença arterial coronariana (DAC). Por exemplo, o papel dos AAs de cadeia ramificada (BCAAs; valina, leucina e isoleucina) na aterogênese e DCV foi recentemente estudado. Estudos de associação mostraram que os níveis plasmáticos de BCAAs se correlacionaram significativa e independentemente com dislipidemia e DAC. No entanto, descobriu-se que os BCAAs possuem efeitos cardioprotetores em um modelo de rato com insuficiência cardíaca. Especificamente, foi relatado que a leucina atenua o desenvolvimento da aterosclerose no modelo de camundongos ateroscleróticos deficientes em apoE (apoE-/-), melhorando o perfil lipídico plasmático e reduzindo a inflamação sistêmica. Outros estudos indicaram a capacidade de alguns AAs de exercer efeitos antiaterogênicos. A glicina, o AA mais simples, foi inversamente associada ao risco de infarto agudo do miocárdio (IAM) em pacientes com níveis elevados de apolipoproteína B (apoB) e colesterol LDL. A cisteína é um AA essencial na biossíntese da glutationa, um antioxidante endógeno chave, conhecido por suas propriedades antiaterogênicas no metabolismo lipídico dos macrófagos, levando à atenuação do desenvolvimento da aterosclerose. Análogos de cisteína, como N-acetilcisteína (NAC) ou ribose cisteína, demonstraram ser antiaterogênicos. A arginina, um AA básico, é o principal precursor da produção de óxido nítrico no endotélio vascular. A arginina demonstrou proteger as células endoteliais da peroxidação lipídica e retardar ou reduzir a formação de ateroma. A anti-aterogenicidade da arginina inclui suas propriedades antioxidantes e sua capacidade de melhorar a função endotelial em pacientes com DCV ou com sobrepeso.

O objetivo do estudo proposto é investigar os efeitos de um mês de suplementação com AAs específicos sobre alterações na aterogenicidade dos macrófagos e metabolismo lipídico juntamente com outros marcadores de risco de desenvolvimento de aterosclerose, como estado oxidativo sérico e níveis lipídicos, em indivíduos saudáveis. Os achados do presente estudo proposto podem lançar luz sobre os mecanismos ainda desconhecidos pelos quais AAs específicos afetam o desenvolvimento da aterosclerose e o risco de DCV e, portanto, podem auxiliar no futuro desenvolvimento de estratégias antiaterogênicas