Влияние пищевых аминокислот на атерогенность сыворотки и макрофагов

Атеросклероз является основной причиной сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), основной причиной смерти во всем мире. Атеросклероз представляет собой воспалительное заболевание артерий, при котором в атеросклеротических очагах имеется большое количество активированных макрофагов. Макрофаги играют ключевую роль в раннем атерогенезе. После дифференцировки от моноцитов периферической крови сформированные макрофаги интимы поглощают окисленные/модифицированные липопротеины и трансформируются в богатые липидами пенистые клетки, что является отличительной чертой раннего атерогенеза. В дополнение к поглощению липопротеинов накопление липидов в макрофагах также может быть результатом изменений клеточного метаболизма липидов, например. ослабление обратного транспорта липидов или повышение скорости биосинтеза липидов. Хотя был достигнут значительный прогресс в понимании роли различных липидов (жирных кислот, холестерина, фосфолипидов или триглицеридов) в образовании пенистых клеток макрофагов и развитии атеросклероза, мало что известно о потенциальном влиянии других питательных веществ, таких как аминокислоты (АК). ).

Предыдущие исследования продемонстрировали связь между конкретными АА и повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний или более высокой распространенностью ишемической болезни сердца (ИБС). Например, недавно была изучена роль аминокислот с разветвленной цепью (BCAA, валин, лейцин и изолейцин) в атерогенезе и сердечно-сосудистых заболеваниях. Ассоциативные исследования показали, что уровни BCAA в плазме достоверно и независимо коррелируют с дислипидемией и ИБС. Однако было обнаружено, что BCAA обладают кардиозащитным эффектом в модели сердечной недостаточности у крыс. В частности, сообщалось, что лейцин ослабляет развитие атеросклероза у мышей с атеросклеротическим дефицитом апоЕ (апоЕ-/-) за счет улучшения липидного профиля плазмы и уменьшения системного воспаления. Другие исследования показали способность некоторых АК оказывать антиатерогенное действие. Глицин, простейший АК, был обратно связан с риском острого инфаркта миокарда (ОИМ) у пациентов с высоким уровнем аполипопротеина В (апоВ) и холестерина ЛПНП. Цистеин является незаменимой аминокислотой в биосинтезе глутатиона, ключевого эндогенного антиоксиданта, известного своими антиатерогенными свойствами в метаболизме липидов макрофагов, что приводит к ослаблению развития атеросклероза. Было показано, что аналоги цистеина, такие как N-ацетилцистеин (NAC) или цистеин рибозы, обладают антиатерогенным действием. Аргинин, основная аминокислота, является основным предшественником образования оксида азота в эндотелии сосудов. Было показано, что аргинин защищает эндотелиальные клетки от перекисного окисления липидов и задерживает или уменьшает образование атеромы. Антиатерогенность аргинина включает его антиоксидантные свойства и его способность улучшать функцию эндотелия у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или у пациентов с избыточным весом.

Целью предлагаемого исследования является изучение влияния приема определенных АК в течение одного месяца на изменения атерогенности макрофагов и метаболизма липидов вместе с другими маркерами риска развития атеросклероза, такими как окислительный статус сыворотки и уровень липидов, у здоровых субъектов. Результаты предлагаемого в настоящее время исследования могут пролить свет на еще неизвестные механизмы, с помощью которых определенные АА влияют на развитие атеросклероза и риск сердечно-сосудистых заболеваний, и, следовательно, могут помочь в будущей разработке антиатерогенных стратегий.