Efectos de los aminoácidos de la dieta sobre la aterogenicidad del suero y los macrófagos

La aterosclerosis es la causa subyacente de las enfermedades cardiovasculares (ECV), la principal causa de muerte en todo el mundo. La aterosclerosis es una enfermedad inflamatoria de las arterias en la que abundan los macrófagos activados en las lesiones ateroscleróticas. Los macrófagos juegan un papel clave durante la aterogénesis temprana. Después de diferenciarse de los monocitos de sangre periférica, los macrófagos de la íntima formados toman lipoproteínas oxidadas/modificadas y se transforman en células espumosas ricas en lípidos, la característica distintiva de la aterogénesis temprana. Además de la captación de lipoproteínas, la acumulación de lípidos en los macrófagos también puede deberse a alteraciones en el metabolismo celular de los lípidos, p. transporte de lípidos inverso atenuado o tasas mejoradas de biosíntesis de lípidos. Aunque se ha avanzado mucho en la comprensión del papel de diferentes lípidos (ácidos grasos, colesterol, fosfolípidos o triglicéridos) en la formación de células espumosas de macrófagos y el desarrollo de la aterosclerosis, se sabe poco sobre el impacto potencial de otros nutrientes, como los aminoácidos (AA). ).

Estudios previos han demostrado una asociación entre AA específicos y un mayor riesgo de ECV o una mayor prevalencia de enfermedad de las arterias coronarias (EAC). Por ejemplo, recientemente se ha estudiado el papel de los AA de cadena ramificada (BCAA, valina, leucina e isoleucina) en la aterogénesis y la ECV. Los estudios de asociación mostraron que los niveles plasmáticos de BCAA se correlacionaron de manera significativa e independiente con la dislipidemia y la CAD. Sin embargo, se descubrió que los BCAA poseen efectos cardioprotectores en un modelo de rata con insuficiencia cardíaca. Específicamente, se informó que la leucina atenúa el desarrollo de la aterosclerosis en el modelo de ratones ateroscleróticos con deficiencia de apoE (apoE-/-), al mejorar el perfil de lípidos plasmáticos y al reducir la inflamación sistémica. Otros estudios han indicado la capacidad de algunos AA para ejercer efectos antiaterogénicos. La glicina, el AA más simple, se asoció inversamente con el riesgo de infarto agudo de miocardio (IAM) en pacientes con niveles elevados de apolipoproteína B (apoB) y colesterol LDL. La cisteína es un AA esencial en la biosíntesis del glutatión, un antioxidante endógeno clave conocido por sus propiedades antiaterogénicas en el metabolismo de los lípidos de los macrófagos que conducen a la atenuación del desarrollo de la aterosclerosis. Se demostró que los análogos de cisteína, como la N-acetilcisteína (NAC) o la ribosa cisteína, son antiaterogénicos. La arginina, un AA básico, es el principal precursor de la producción de óxido nítrico en el endotelio vascular. Se demostró que la arginina protege las células endoteliales de la peroxidación lipídica y retrasa o reduce la formación de ateroma. La antiaterogenicidad de la arginina incluye sus propiedades antioxidantes y su capacidad para mejorar la función endotelial en pacientes con ECV o con sobrepeso.

El objetivo del estudio propuesto es investigar los efectos de un mes de suplementación con AA específicos sobre los cambios en la aterogenicidad de los macrófagos y el metabolismo de los lípidos junto con otros marcadores de riesgo de desarrollo de aterosclerosis, como el estado oxidativo sérico y los niveles de lípidos, en sujetos sanos. Los hallazgos del estudio propuesto actual pueden arrojar luz sobre los mecanismos aún desconocidos por los cuales los AA específicos afectan el desarrollo de la aterosclerosis y el riesgo de ECV y, por lo tanto, posiblemente podrían ayudar en el desarrollo futuro de estrategias antiaterogénicas.