Populationsfarmakokinetik för antiretrovirala läkemedel hos barn (POPARV)

HIV (Human Immunodeficiency Virus) drabbar 36,7 miljoner människor världen över. Stora framsteg har gjorts i upptäckten av antiretroviral terapi, vilket avsevärt förbättrat patienters liv. Även om dessa behandlingar har studerats och validerats hos vuxna, hämmar etiska och tekniska svårigheter forskning i den pediatriska befolkningen. Det är dock viktigt att känna till administreringsmönstren hos barn, eftersom flera fysiologiska förändringar under dess utveckling påverkar såväl farmakokinetiken som farmakodynamiken hos läkemedel. Som ett resultat kan barnet inte betraktas som en liten vuxen och det är inte möjligt att justera dosen genom att endast ta hänsyn till hans vikt, ålder eller kroppsyta.

I Frankrike omfattar övervakning av HIV-infekterade barn kvantifiering av virusmängd och kan även innefatta farmakologisk terapeutisk övervakning. Faktum är att blodprover på barn tas för att verifiera att efterlevnaden är korrekt och att deras plasmakoncentrationer anses vara effektiva. Många data genereras alltså och utnyttjas inte. En populationsfarmakokinetisk metod skulle dock göra det möjligt för oss att förstå variationen i koncentrationer som existerar mellan dessa barn.

Demografiska faktorer (ålder, kön, vikt, rökstatus, etc.) och kliniska (bilirubinemi, virusmängd, genetik, samtidiga behandlingar, etc.) kan inkluderas som kovariater för att förklara interindividuell variabilitet. Denna studiemetod är intressant inom pediatrik eftersom den har fördelen att den kan inkludera många patienter med lite provtagning per försöksperson. De data som används är i allmänhet plasmakoncentrationer som erhållits som ett resultat av provtagning utförd som en del av den terapeutiska uppföljningen av patienter.

I klinisk praxis tillåter den farmakokinetiska modellen att simulera doser och administreringsfrekvenser men också att förutsäga läkemedelsinteraktioner. Faktum är att patienter infekterade med HIV ofta är polymedicinerade, vilket representerar en risk för läkemedelsinteraktioner, särskilt eftersom många molekyler inducerar/hämmar cytokrom P450.

Huvudmålet är att utveckla populationsfarmakokinetiska modeller för antiretrovirala läkemedel hos barn.

Intresset för dessa modeller är flera:

• beskriva farmakokinetiken för dessa läkemedel hos barn och förklara den interindividuella variationen av koncentrationer genom kovariater som vikt, ålder, kön, rökstatus, samtidiga behandlingar och bilirubin;
• uppskatta maximala, lägsta och exponeringskoncentrationer från de individuella farmakokinetiska parametrarna för varje patient;
• föreslå anpassningar av doserna för vissa klasser av barn (beroende på ålder, vikt etc.) och individualisera doserna.

De sekundära målen för detta arbete är:

• Bygg modeller tillsammans med flera antiretrovirala läkemedel, och ta hänsyn till styrkan i interaktioner mellan dem under flera terapier.
• Koppla antiretrovirala koncentrationer till effekterna av behandlingen (minskad virusmängd): farmakokinetisk-farmakodynamisk studie med samband mellan koncentration/effekt och koncentration/toxicitet.
• Utvärderingen av redan existerande modeller i litteraturen och jämförelsen av våra data med resultaten av dessa modeller (extern validering).

Farmakostatistisk analys kommer att utföras på retrospektiva data från patienter som behandlats med en eller flera antiretrovirala molekyler och vars bloddosering av läkemedlet som en del av deras terapeutiska uppföljning är tillgänglig.