Antiretroviraalisen lääkkeen populaatiofarmakokinetiikka lapsilla (POPARV)

HIV (Human Immunodeficiency Virus) vaikuttaa 36,7 miljoonaan ihmiseen maailmanlaajuisesti. Antiretroviraalisen hoidon keksiminen on edistynyt merkittävästi, mikä parantaa merkittävästi potilaiden elämää. Vaikka näitä hoitoja on tutkittu ja validoitu aikuisilla, eettiset ja tekniset vaikeudet haittaavat tutkimusta lapsiväestössä. On kuitenkin tärkeää tuntea lasten antotavat, sillä sen kehittymisen aikana useat fysiologiset muutokset vaikuttavat lääkkeiden farmakokinetiikkaan ja farmakodynamiikkaan. Tästä johtuen lasta ei voida pitää pienenä aikuisena, eikä annosta ole mahdollista säätää ottamalla huomioon vain hänen painonsa, ikänsä tai kehon pinta-ala.

Ranskassa HIV-tartunnan saaneiden lasten seurantaan sisältyy viruskuorman kvantifiointi ja se voi sisältää myös farmakologisen terapeuttisen seurannan. Itse asiassa lapsilta otetaan verinäytteitä, jotta varmistetaan, että noudattaminen on oikea ja heidän plasmapitoisuutensa katsotaan olevan tehokkaita. Näin ollen monet tiedot luodaan eikä niitä hyödynnetä. Kuitenkin populaatiofarmakokineettinen menetelmä antaisi meille mahdollisuuden ymmärtää näiden lasten pitoisuuksien vaihtelua.

Demografiset tekijät (ikä, sukupuoli, paino, tupakointitila jne.) ja kliiniset (bilirubinemia, viruskuorma, genetiikka, rinnakkaishoidot jne.) voidaan sisällyttää kovariaatteina selittämään yksilöiden välistä vaihtelua. Tämä tutkimusmenetelmä on mielenkiintoinen pediatriassa, koska sen etuna on, että se voi ottaa mukaan monia potilaita, joilla on vain vähän näytteenottoa kohdetta kohden. Käytettävät tiedot ovat yleensä plasmapitoisuuksia, jotka on saatu osana potilaiden terapeuttista seurantaa suoritetusta näytteenotosta.

Farmakokineettisen mallin avulla voidaan kliinisessä käytännössä simuloida annoksia ja antotiheyksiä, mutta myös ennustaa lääkevuorovaikutuksia. Itse asiassa HIV-tartunnan saaneet potilaat saavat usein monilääkehoitoa, mikä merkitsee lääkeinteraktioiden riskiä, ​​varsinkin kun monet molekyylit indusoivat/estävät sytokromeita P450.

Päätavoitteena on kehittää populaatiofarmakokineettisiä malleja lasten antiretroviraalisille lääkkeille.

Näiden mallien kiinnostus on monipuolinen:

• kuvaile näiden lääkkeiden farmakokinetiikkaa lapsilla ja selitä pitoisuuksien yksilöiden välinen vaihtelu yhteismuuttujien, kuten painon, iän, sukupuolen, tupakointitilan, yhteishoitojen ja bilirubiinin, kautta;
• arvioida enimmäis-, vähimmäis- ja altistuspitoisuudet kunkin potilaan yksittäisten farmakokineettisten parametrien perusteella;
• ehdottaa annosten mukautuksia tietyille lapsiluokille (iän, painon jne. mukaan) ja yksilöidä annokset.

Tämän työn toissijaiset tavoitteet ovat:

• Rakenna malleja yhdessä useiden antiretroviraalisten lääkkeiden kanssa ja ota huomioon niiden välisten vuorovaikutusten voimakkuus useiden hoitojen aikana.
• Yhdistä antiretroviraaliset pitoisuudet hoidon vaikutuksiin (vähentynyt viruskuorma): farmakokineettis-farmakodynaaminen tutkimus pitoisuuden/tehokkuuden ja pitoisuuden/toksisuuden suhteilla.
• Kirjallisuudessa olemassa olevien mallien arviointi ja tietojemme vertailu näiden mallien tuloksiin (ulkoinen validointi).

Farmakotilastollinen analyysi tehdään retrospektiivisillä tiedoilla potilaista, joita hoidetaan yhdellä tai useammalla antiretroviraalisella molekyylillä ja joiden lääkkeen (lääkkeiden) veren annostus osana terapeuttista seurantaa on saatavilla.