Farmacocinética populacional de antirretrovirais em crianças (POPARV)

O HIV (Vírus da Imunodeficiência Humana) afeta 36,7 milhões de pessoas em todo o mundo. Grandes avanços foram feitos na descoberta da terapia antirretroviral, melhorando significativamente a vida dos pacientes. Embora esses tratamentos tenham sido estudados e validados em adultos, dificuldades éticas e técnicas dificultam a pesquisa na população pediátrica. Entretanto, é importante conhecer os padrões de administração em crianças, pois durante seu desenvolvimento, múltiplas alterações fisiológicas afetam tanto a farmacocinética quanto a farmacodinâmica dos medicamentos. Como resultado, a criança não pode ser considerada um adulto pequeno e não é possível ajustar a dosagem levando em consideração apenas seu peso, idade ou área de superfície corporal.

Na França, o monitoramento de crianças infectadas pelo HIV inclui a quantificação da carga viral e também pode incluir monitoramento terapêutico farmacológico. Na verdade, amostras de sangue em crianças são coletadas para verificar se a adesão está correta e se suas concentrações plasmáticas são consideradas eficazes. Muitos dados são assim gerados e não explorados. No entanto, um método farmacocinético populacional permitiria entender a variabilidade das concentrações existentes entre essas crianças.

Fatores demográficos (idade, sexo, peso, tabagismo, etc.) e clínicos (bilirrubinemia, carga viral, genética, co-tratamentos, etc.) podem ser incluídos como covariáveis ​​para explicar a variabilidade interindividual. Esse método de estudo é interessante em pediatria porque tem a vantagem de poder incluir muitos pacientes com pouca amostragem por sujeito. Os dados utilizados são geralmente concentrações plasmáticas obtidas como resultado de amostragem realizada como parte do acompanhamento terapêutico dos pacientes.

Na prática clínica, o modelo farmacocinético permite simular doses e frequências de administração, mas também prever interações medicamentosas. De fato, os pacientes infectados pelo HIV são frequentemente polimedicados, o que representa um risco de interações medicamentosas, especialmente porque muitas moléculas são indutoras/inibidoras dos citocromos P450.

O objetivo principal é desenvolver modelos farmacocinéticos populacionais para medicamentos antirretrovirais em crianças.

O interesse destes modelos é múltiplo:

• descrever a farmacocinética dessas drogas em crianças e explicar a variabilidade interindividual das concentrações por meio de covariáveis ​​como peso, idade, sexo, tabagismo, cotratamentos e bilirrubina;
• estimar as concentrações máximas, mínimas e de exposição a partir dos parâmetros farmacocinéticos individuais para cada paciente;
• propor adaptações de doses para determinadas classes de crianças (conforme idade, peso etc.) e individualizar as doses.

Os objetivos secundários deste trabalho são:

• Construir modelos em conjunto com diversos antirretrovirais, contabilizando a força das interações entre eles durante as múltiplas terapias.
• Relacionar as concentrações dos antirretrovirais aos efeitos do tratamento (diminuição da carga viral): estudo farmacocinético-farmacodinâmico com relações concentração/eficácia e concentração/toxicidade.
• A avaliação de modelos preexistentes na literatura e a comparação de nossos dados com os resultados desses modelos (validação externa).

A análise farmacoestatística será realizada nos dados retrospectivos de pacientes tratados com uma ou mais moléculas antirretrovirais e cuja dosagem sanguínea do(s) medicamento(s) como parte de seu acompanhamento terapêutico esteja disponível