Az antiretrovirális szerek populációs farmakokinetikája gyermekeknél (POPARV)

A HIV (Human Immunodeficiency Virus) 36,7 millió embert érint világszerte. Jelentős előrelépés történt az antiretrovirális terápia felfedezésében, jelentősen javítva a betegek életét. Bár ezeket a kezeléseket felnőtteknél tanulmányozták és validálták, etikai és technikai nehézségek hátráltatják a gyermekpopulációban végzett kutatást. Fontos azonban ismerni a gyermekeknél alkalmazott adagolási mintákat, mivel kialakulása során számos élettani változás befolyásolja a gyógyszerek farmakokinetikáját és farmakodinamikáját. Ennek eredményeként a gyermek nem tekinthető kis felnőttnek, és nem lehetséges az adagolást úgy módosítani, hogy csak a súlyát, életkorát vagy testfelületét veszik figyelembe.

Franciaországban a HIV-fertőzött gyermekek monitorozása magában foglalja a vírusterhelés számszerűsítését, és magában foglalhatja a farmakológiai terápiás monitorozást is. Valójában gyermekeknél vérmintákat vesznek annak ellenőrzésére, hogy a megfelelőség megfelelő-e, és plazmakoncentrációjukat hatékonynak tekintik. Sok adat így keletkezik, és nem hasznosul. Egy populációs farmakokinetikai módszer azonban lehetővé tenné, hogy megértsük a koncentrációk ezen gyermekek között fennálló változékonyságát.

A demográfiai tényezők (életkor, nem, testsúly, dohányzási státusz stb.) és klinikai (bilirubinémia, vírusterhelés, genetika, társkezelések stb.) kovariánsként szerepeltethetők az egyének közötti variabilitás magyarázatára. Ez a vizsgálati módszer azért érdekes a gyermekgyógyászatban, mert megvan az az előnye, hogy alanyonként sok beteget képes bevonni kevés mintavétellel. A felhasznált adatok általában a betegek terápiás nyomon követésének részeként végzett mintavétel eredményeként kapott plazmakoncentrációk.

A klinikai gyakorlatban a farmakokinetikai modell lehetővé teszi a dózisok és az adagolás gyakoriságának szimulálását, de a gyógyszerkölcsönhatások előrejelzését is. Valójában a HIV-vel fertőzött betegek gyakran poli-gyógyszeres kezelésben részesülnek, ami a gyógyszerkölcsönhatások kockázatát jelenti, különösen mivel sok molekula indukálja/gátolja a P450 citokrómokat.

A fő cél az antiretrovirális gyógyszerek populációs farmakokinetikai modelljének kidolgozása gyermekeknél.

Ezeknek a modelleknek az érdeklődése többféle:

• írja le e gyógyszerek farmakokinetikáját gyermekekben, és magyarázza el a koncentrációk egyének közötti variabilitását olyan kovariánsokon keresztül, mint a testsúly, életkor, nem, dohányzási állapot, együttes kezelések és bilirubin;
• az egyes betegek egyéni farmakokinetikai paraméterei alapján becsülje meg a maximális, minimális és expozíciós koncentrációt;
• javasolja az adagok kiigazítását bizonyos gyermekcsoportok számára (életkor, testtömeg stb. szerint), és személyre szabja az adagokat.

A munka másodlagos céljai a következők:

• Építsen modelleket több antiretrovirális gyógyszerrel együtt, figyelembe véve a köztük lévő kölcsönhatások erősségét a többszörös terápia során.
• Kapcsolja össze az antiretrovirális koncentrációkat a kezelés hatásaival (csökkent vírusterhelés): farmakokinetikai-farmakodinámiás vizsgálat koncentráció/hatékonyság és koncentráció/toxicitás összefüggésekkel.
• Az irodalomban már létező modellek értékelése és adataink összehasonlítása ezen modellek eredményeivel (külső validáció).

Farmako-statisztikai elemzést végeznek azon betegek retrospektív adatain, amelyeket egy vagy több antiretrovirális molekulával kezeltek, és akiknek a terápiás követés részeként rendelkezésre áll a gyógyszer(ek) véradagja.