Populasjonsfarmakokinetikk av antiretroviral hos barn (POPARV)

HIV (Human Immunodeficiency Virus) påvirker 36,7 millioner mennesker over hele verden. Store fremskritt har blitt gjort i oppdagelsen av antiretroviral terapi, noe som har forbedret pasientenes liv betydelig. Selv om disse behandlingene har blitt studert og validert hos voksne, hemmer etiske og tekniske vanskeligheter forskning i den pediatriske befolkningen. Det er imidlertid viktig å kjenne til administreringsmønstrene hos barn, siden flere fysiologiske endringer under utviklingen påvirker farmakokinetikken så vel som farmakodynamikken til legemidler. Som et resultat kan barnet ikke betraktes som en liten voksen, og det er ikke mulig å justere dosen ved kun å ta hensyn til vekt, alder eller kroppsoverflate.

I Frankrike inkluderer overvåking av HIV-infiserte barn kvantifisering av virusmengden og kan også inkludere farmakologisk terapeutisk overvåking. Faktisk tas blodprøver hos barn for å bekrefte at overholdelse er korrekt og at plasmakonsentrasjonene deres anses å være effektive. Mange data blir dermed generert og ikke utnyttet. Imidlertid vil en populasjonsfarmakokinetisk metode tillate oss å forstå variasjonen av konsentrasjoner som eksisterer mellom disse barna.

Demografiske faktorer (alder, kjønn, vekt, røykestatus, etc.) og kliniske (bilirubinemi, virusmengde, genetikk, co-behandlinger, etc.) kan inkluderes som kovariater for å forklare interindividuell variasjon. Denne studiemetoden er interessant i pediatrien fordi den har fordelen av å kunne inkludere mange pasienter med lite prøvetaking per fag. Dataene som brukes er generelt plasmakonsentrasjoner oppnådd som et resultat av prøvetaking utført som en del av den terapeutiske oppfølgingen av pasienter.

I klinisk praksis tillater den farmakokinetiske modellen å simulere doser og administreringsfrekvenser, men også å forutsi legemiddelinteraksjoner. Faktisk er pasienter infisert med HIV ofte polymedisinerte, noe som representerer en risiko for legemiddelinteraksjoner, spesielt siden mange molekyler induserer/hemmer cytokrom P450.

Hovedmålet er å utvikle populasjonsfarmakokinetiske modeller for antiretrovirale legemidler hos barn.

Interessen til disse modellene er flere:

• beskrive farmakokinetikken til disse legemidlene hos barn og forklare den interindividuelle variasjonen av konsentrasjoner gjennom kovariater som vekt, alder, kjønn, røykestatus, samtidige behandlinger og bilirubin;
• estimere maksimums-, minimums- og eksponeringskonsentrasjoner fra de individuelle farmakokinetiske parameterne for hver pasient;
• foreslå tilpasninger av doser for visse klasser av barn (i henhold til alder, vekt osv.) og individualisere dosene.

De sekundære målene for dette arbeidet er:

• Bygg modeller sammen med flere antiretrovirale legemidler, og ta hensyn til styrken til interaksjoner mellom dem under flere terapier.
• Koble antiretrovirale konsentrasjoner til effekten av behandling (redusert viral mengde): farmakokinetisk-farmakodynamisk studie med konsentrasjon / effekt og konsentrasjon / toksisitet forhold.
• Evalueringen av eksisterende modeller i litteraturen og sammenligningen av våre data med resultatene av disse modellene (ekstern validering).

Farmako-statistisk analyse vil bli utført på retrospektive data fra pasienter behandlet med ett eller flere antiretrovirale molekyler og hvis bloddosering av legemidlet er tilgjengelig som en del av deres terapeutiske oppfølging.