Farmacocinetica di popolazione degli antiretrovirali nei bambini (POPARV)

L'HIV (Human Immunodeficiency Virus) colpisce 36,7 milioni di persone in tutto il mondo. Sono stati compiuti importanti progressi nella scoperta della terapia antiretrovirale, migliorando significativamente la vita dei pazienti. Sebbene questi trattamenti siano stati studiati e validati negli adulti, difficoltà etiche e tecniche stanno ostacolando la ricerca nella popolazione pediatrica. Tuttavia, è importante conoscere i modelli di somministrazione nei bambini, poiché durante il suo sviluppo, molteplici cambiamenti fisiologici influenzano la farmacocinetica e la farmacodinamica dei farmaci. Di conseguenza, il bambino non può essere considerato un adulto di piccola taglia e non è possibile aggiustare il dosaggio tenendo conto solo del suo peso, età o superficie corporea.

In Francia, il monitoraggio dei bambini con infezione da HIV comprende la quantificazione della carica virale e può includere anche il monitoraggio terapeutico farmacologico. Infatti, nei bambini vengono prelevati campioni di sangue per verificare che la compliance sia corretta e le loro concentrazioni plasmatiche siano considerate efficaci. Molti dati vengono così generati e non sfruttati. Tuttavia, un metodo di farmacocinetica di popolazione ci permetterebbe di comprendere la variabilità delle concentrazioni esistenti tra questi bambini.

Fattori demografici (età, sesso, peso, abitudine al fumo, ecc.) e clinici (bilirubinemia, carica virale, genetica, co-trattamenti, ecc.) possono essere inclusi come covariate per spiegare la variabilità interindividuale. Questo metodo di studio è interessante in pediatria perché ha il vantaggio di poter includere molti pazienti con pochi campionamenti per soggetto. I dati utilizzati sono generalmente le concentrazioni plasmatiche ottenute a seguito di campionamenti eseguiti nell'ambito del follow-up terapeutico dei pazienti.

Nella pratica clinica, il modello farmacocinetico consente di simulare dosi e frequenze di somministrazione ma anche di prevedere le interazioni farmacologiche. In effetti, i pazienti con infezione da HIV sono spesso sottoposti a polimedicazione, il che rappresenta un rischio di interazioni farmacologiche, soprattutto perché molte molecole inducono/inibiscono i citocromi P450.

L'obiettivo principale è lo sviluppo di modelli farmacocinetici di popolazione per i farmaci antiretrovirali nei bambini.

L'interesse di questi modelli è multiplo:

• descrivere la farmacocinetica di questi farmaci nei bambini e spiegare la variabilità interindividuale delle concentrazioni attraverso covariate quali peso, età, sesso, abitudine al fumo, co-trattamenti e bilirubina;
• stimare le concentrazioni massime, minime e di esposizione dai singoli parametri farmacocinetici per ciascun paziente;
• proporre adattamenti delle dosi per determinate classi di bambini (in base all'età, al peso, ecc.) e individualizzare le dosi.

Gli obiettivi secondari di questo lavoro sono:

• Costruisci modelli insieme a diversi farmaci antiretrovirali, tenendo conto della forza delle interazioni tra di loro durante più terapie.
• Collegamento delle concentrazioni antiretrovirali agli effetti del trattamento (diminuzione della carica virale): studio farmacocinetico-farmacodinamico con relazioni concentrazione/efficacia e concentrazione/tossicità.
• La valutazione di modelli preesistenti in letteratura e il confronto dei nostri dati con i risultati di tali modelli (validazione esterna).

L'analisi farmaco-statistica sarà effettuata sui dati retrospettivi dei pazienti trattati con una o più molecole antiretrovirali e di cui è disponibile il dosaggio ematico del/i farmaco/i nell'ambito del loro follow-up terapeutico