Популяционная фармакокинетика антиретровирусных препаратов у детей (POPARV)

ВИЧ (вирус иммунодефицита человека) поражает 36,7 миллиона человек во всем мире. Значительные успехи были достигнуты в открытии антиретровирусной терапии, значительно улучшающей жизнь пациентов. Хотя эти методы лечения были изучены и проверены на взрослых, этические и технические трудности препятствуют исследованиям в педиатрической популяции. Однако важно знать схему введения у детей, так как при ее развитии множественные физиологические изменения влияют как на фармакокинетику, так и на фармакодинамику лекарственных средств. В результате ребенок не может считаться маленьким взрослым и корректировать дозировку, принимая во внимание только его вес, возраст или площадь поверхности тела, невозможно.

Во Франции мониторинг ВИЧ-инфицированных детей включает количественную оценку вирусной нагрузки и может также включать фармакологический терапевтический мониторинг. Фактически, образцы крови у детей берутся для проверки правильности соблюдения режима лечения, и их концентрации в плазме считаются эффективными. Таким образом, многие данные генерируются, но не используются. Однако популяционный фармакокинетический метод позволил бы нам понять вариабельность концентраций, существующих у этих детей.

Демографические факторы (возраст, пол, вес, статус курения и т. д.) и клинические (билирубинемия, вирусная нагрузка, генетика, совместное лечение и т. д.) могут быть включены в качестве ковариатов для объяснения межиндивидуальной изменчивости. Этот метод исследования интересен в педиатрии, потому что он имеет то преимущество, что может включать множество пациентов с небольшой выборкой на одного субъекта. Используемые данные, как правило, представляют собой концентрации в плазме, полученные в результате отбора проб, проводимого в рамках последующего терапевтического наблюдения за пациентами.

В клинической практике фармакокинетическая модель позволяет моделировать дозы и частоту введения, а также прогнозировать лекарственные взаимодействия. Действительно, пациенты, инфицированные ВИЧ, часто получают полимедикаментозное лечение, что представляет риск лекарственного взаимодействия, особенно потому, что многие молекулы индуцируют/ингибируют цитохромы Р450.

Основная цель – разработка популяционных фармакокинетических моделей антиретровирусных препаратов у детей.

Интерес к этим моделям многогранен:

• описать фармакокинетику этих препаратов у детей и объяснить индивидуальную вариабельность концентраций с помощью таких ковариантов, как масса тела, возраст, пол, статус курения, совместное лечение и билирубин;
• оценить максимальную, минимальную и экспозиционную концентрации по индивидуальным фармакокинетическим параметрам для каждого пациента;
• предложить адаптацию доз для определенных категорий детей (в соответствии с возрастом, массой тела и т. д.) и индивидуализировать дозы.

Второстепенными задачами этой работы являются:

• Создавайте модели совместно с несколькими антиретровирусными препаратами, учитывая силу взаимодействия между ними во время нескольких терапий.
• Связь концентраций антиретровирусных препаратов с эффектами лечения (снижение вирусной нагрузки): фармакокинетическое-фармакодинамическое исследование с взаимосвязями концентрация/эффективность и концентрация/токсичность.
• Оценка ранее существовавших моделей в литературе и сравнение наших данных с результатами этих моделей (внешняя проверка).

Фармако-статистический анализ будет проводиться на основе ретроспективных данных о пациентах, получавших одну или несколько антиретровирусных молекул (молекул) и у которых доступна дозировка препарата (препаратов) в крови в рамках последующего терапевтического наблюдения.