Farmacocinética poblacional de antirretrovirales en niños (POPARV)

El VIH (Virus de Inmunodeficiencia Humana) afecta a 36,7 millones de personas en todo el mundo. Se han logrado importantes avances en el descubrimiento de la terapia antirretroviral, mejorando significativamente la vida de los pacientes. Aunque estos tratamientos han sido estudiados y validados en adultos, las dificultades éticas y técnicas dificultan la investigación en la población pediátrica. Sin embargo, es importante conocer los patrones de administración en niños, ya que durante su desarrollo múltiples cambios fisiológicos afectan tanto la farmacocinética como la farmacodinámica de los fármacos. En consecuencia, el niño no puede considerarse un adulto pequeño y no es posible ajustar la dosis teniendo en cuenta únicamente su peso, edad o superficie corporal.

En Francia, el seguimiento de los niños infectados por el VIH incluye la cuantificación de la carga viral y también puede incluir el seguimiento terapéutico farmacológico. De hecho, se toman muestras de sangre en niños para verificar que el cumplimiento es correcto y sus concentraciones plasmáticas se consideran efectivas. Muchos datos son así generados y no explotados. Sin embargo, un método de farmacocinética poblacional permitiría comprender la variabilidad de concentraciones existente entre estos niños.

Los factores demográficos (edad, sexo, peso, tabaquismo, etc.) y clínicos (bilirrubinemia, carga viral, genética, cotratamientos, etc.) pueden incluirse como covariables para explicar la variabilidad interindividual. Este método de estudio es interesante en pediatría porque tiene la ventaja de poder incluir muchos pacientes con poco muestreo por sujeto. Los datos utilizados son generalmente concentraciones plasmáticas obtenidas como resultado de muestreos realizados como parte del seguimiento terapéutico de los pacientes.

En la práctica clínica, el modelo farmacocinético permite simular dosis y frecuencias de administración pero también predecir interacciones medicamentosas. De hecho, los pacientes infectados por el VIH a menudo están polimedicados, lo que representa un riesgo de interacciones medicamentosas, especialmente porque muchas moléculas inducen/inhiben los citocromos P450.

El objetivo principal es desarrollar modelos farmacocinéticos poblacionales para medicamentos antirretrovirales en niños.

El interés de estos modelos es múltiple:

• describir la farmacocinética de estos fármacos en niños y explicar la variabilidad interindividual de las concentraciones a través de covariables como el peso, la edad, el sexo, el tabaquismo, los cotratamientos y la bilirrubina;
• estimar las concentraciones máximas, mínimas y de exposición a partir de los parámetros farmacocinéticos individuales para cada paciente;
• proponer adaptaciones de dosis para determinadas clases de niños (según edad, peso, etc.) e individualizar las dosis.

Los objetivos secundarios de este trabajo son:

• Construya modelos conjuntamente con varios medicamentos antirretrovirales, teniendo en cuenta la fuerza de las interacciones entre ellos durante múltiples terapias.
• Vincular las concentraciones de antirretrovirales a los efectos del tratamiento (carga viral disminuida): estudio farmacocinético-farmacodinámico con relaciones concentración/eficacia y concentración/toxicidad.
• La evaluación de modelos preexistentes en la literatura y la comparación de nuestros datos con los resultados de estos modelos (validación externa).

Se realizará un análisis fármaco-estadístico de los datos retrospectivos de los pacientes tratados con una o más moléculas antirretrovirales y de los que se disponga de la dosificación en sangre del fármaco o fármacos como parte de su seguimiento terapéutico.