Populationsfarmakokinetik af antiretroviral hos børn (POPARV)

HIV (Human Immunodeficiency Virus) påvirker 36,7 millioner mennesker verden over. Der er gjort store fremskridt i opdagelsen af ​​antiretroviral terapi, hvilket væsentligt forbedrer patienternes liv. Selvom disse behandlinger er blevet undersøgt og valideret hos voksne, hæmmer etiske og tekniske vanskeligheder forskning i den pædiatriske befolkning. Det er dog vigtigt at kende administrationsmønstrene hos børn, da flere fysiologiske ændringer under udviklingen påvirker lægemidlers farmakokinetik såvel som farmakodynamik. Som følge heraf kan barnet ikke betragtes som en lille voksen, og det er ikke muligt at justere dosis ved kun at tage hensyn til dets vægt, alder eller kropsoverflade.

I Frankrig omfatter overvågning af HIV-inficerede børn kvantificering af virusmængden og kan også omfatte farmakologisk terapeutisk overvågning. Faktisk tages blodprøver hos børn for at bekræfte, at overensstemmelsen er korrekt, og at deres plasmakoncentrationer anses for at være effektive. Mange data bliver således genereret og ikke udnyttet. Imidlertid ville en populationsfarmakokinetisk metode give os mulighed for at forstå variabiliteten af ​​koncentrationer, der eksisterer mellem disse børn.

Demografiske faktorer (alder, køn, vægt, rygestatus osv.) og kliniske (bilirubinæmi, viral belastning, genetik, co-behandlinger osv.) kan inkluderes som kovariater for at forklare inter-individuel variabilitet. Denne undersøgelsesmetode er interessant i pædiatrien, fordi den har den fordel, at den kan omfatte mange patienter med lidt prøveudtagning pr. forsøgsperson. De anvendte data er generelt plasmakoncentrationer opnået som et resultat af prøveudtagning udført som led i den terapeutiske opfølgning af patienter.

I klinisk praksis tillader den farmakokinetiske model at simulere doser og administrationsfrekvenser, men også at forudsige lægemiddelinteraktioner. Faktisk er patienter inficeret med HIV ofte polymedicinerede, hvilket repræsenterer en risiko for lægemiddelinteraktioner, især da mange molekyler inducerer/hæmmer cytochrome P450.

Hovedmålet er at udvikle populationsfarmakokinetiske modeller for antiretrovirale lægemidler til børn.

Interessen for disse modeller er flere:

• beskrive disse lægemidlers farmakokinetik hos børn og forklare den inter-individuelle variabilitet af koncentrationer gennem kovariater som vægt, alder, køn, rygestatus, samtidige behandlinger og bilirubin;
• estimere maksimum-, minimums- og eksponeringskoncentrationer ud fra de individuelle farmakokinetiske parametre for hver patient;
• foreslå tilpasninger af doser til visse klasser af børn (alt efter alder, vægt osv.) og individualisere doserne.

De sekundære mål for dette arbejde er:

• Byg modeller sammen med flere antiretrovirale lægemidler, der tager højde for styrken af ​​interaktioner mellem dem under flere behandlinger.
• Forbind antiretrovirale koncentrationer til virkningerne af behandling (nedsat viral load): farmakokinetisk-farmakodynamisk undersøgelse med koncentration/effektivitet og koncentration/toksicitetsforhold.
• Evalueringen af ​​allerede eksisterende modeller i litteraturen og sammenligningen af ​​vores data med resultaterne af disse modeller (ekstern validering).

Farmako-statistisk analyse vil blive udført på de retrospektive data fra patienter behandlet med et eller flere antiretrovirale molekyler, og hvis bloddosis af lægemidlet/stofferne er tilgængelig som en del af deres terapeutiske opfølgning.