Nya PET/CT- och behandlingsstrategier för att minska PTS efter DVT

Målet med denna studie är att utveckla strategier som kommer att förbättra resultaten för patienter med djup ventrombos (DVT), genom att använda in vivo FDG-PET-inflammationsavbildning för att bättre förutsäga utvecklingen av det posttrombotiska syndromet (PTS). Nya metoder behövs för att förbättra resultaten för patienter med DVT, en sjukdom som drabbar upp till 600 000 patienter per år enbart i USA. DVT utsätter patienter akut för att dö av lungemboli och orsakar 50 000 dödsfall årligen i USA. Dessutom kommer upp till 30-50% av patienterna att utveckla PTS, en sjukdom som kännetecknas av inflammationsdriven fibrotisk venväggskada och ihållande trombobstruktion. PTS uppstår trots antikoagulantiabehandling och ger kronisk funktionsnedsättning från bensmärta, tyngd, ödem, hudpigmentering och sår; vissa patienter kan till och med behöva amputeras. PTS försämrar livskvaliteten i samma utsträckning som kronisk obstruktiv lungsjukdom eller diabetes. Därför behövs nya diagnostiska insikter om PTS akut.

Det finns flera stora utmaningar för att förbättra resultat vid PTS: A) Begränsad in vivo kunskap om inflammation och utveckling av PTS; B) L Brist på prediktiva metoder för att identifiera patienter med hög risk för PTS som företrädesvis kommer att dra nytta av nya terapier. Nyligen har våra laboratorier utnyttjat FDG-PET molekylär avbildning för att belysa DVT-inflammation in vivo och för att tillhandahålla en ny strategi för att diagnostisera återkommande DVT, ett irriterande kliniskt problem (Hara et al. Upplaga 2014). Vi föreslår nu att vidareutveckla FDG-PET för att förbättra resultaten i DVT och PTS.

Syftet med denna ansökan är att utveckla FDG-PET som en inflammationsavbildningsmetod för att bedöma DVT-inflammation och förutsäga risken för att utveckla PTS hos människor;

Hypotes 1A: Inflammatorisk aktivitet i DVT (kvantifierad akut, med FDG-PET-avbildning inom 0-7 dagar efter DVT) kommer att förutsäga PTS-incidens (primär) och svårighetsgrad (sekundär) inom en 24 månaders uppföljningsperiod.

Hypotes 1B: Inflammatorisk aktivitet i DVT (kvantifierad subakut, med hjälp av FDG-PET-avbildning inom 21-28 dagar efter DVT), kommer att förutsäga PTS-incidens och svårighetsgrad.

Åttio patienter med DVT kommer att avbildas med FDG-PET/CT akut (0-7 dagars DVT-diagnos) och subakut (21-28 dagar efter diagnos). Försökspersoner kommer att utvärderas upprepade gånger i upp till 2 år för att upptäcka kliniska bevis för PTS (Villalta-poäng), ultraljudsfynd för strukturell venskada och lösliga biomarkörer för systemisk inflammation. Därefter kommer vi att utvärdera sambandet mellan FDG DVT-aktivitet och utvecklingen av PTS.